本发明专利技术涉及一种催化加氢制备高纯度(3,4-二氨基苯基)(4-氟苯基)酮的方法，属于医药与化工技术领域。该方法是将(4-氨基-3-硝基苯基)(4-氟苯基)酮(I)和催化剂加入有机溶剂中，通入氢气，加氢还原反应，得氟苯咪唑中间体(3,4-二氨基苯基)(4-氟苯基)酮(II)。本发明专利技术优点：与用硫氢化钠还原法相比，具有工艺简单、溶剂用量少，反应时间短，且避免了大量含硫化物废水难处理的问题，有利于工业化生产；同时，新型催化剂制备方法简单，具有反应活性高、选择性好和催化剂多次重复使用等特点；新型催化剂与纯Pt/C催化剂相比，可以有效抑制催化加氢过程中羰基被还原成亚甲基和脱氟现象的产生，产品收率和纯度均较高。
【技术实现步骤摘要】
-种催化加氢制备高纯度（3, 4-二氨基苯基）（4-氟苯基） 酮的方法
本专利技术涉一种氟苯咪唑中间体，尤其涉及一种氟苯咪唑中间体（3, 4-二氨基苯 基）（4-氟苯基）酮的催化加氢制备方法，属于医药与化工
。
技术介绍
(3, 4-二氨基苯基）（4-氟苯基）酮是常用驱虫药氟苯咪唑生产的关键中间体，主 要由（4-氨基-3-硝基苯基）（4_氟苯基）酮还原制备。文献报道的还原方法有铁粉、氯 化亚锡、硫化碱还原法,碳化娃催化、Pt/C催化加氢法、Raney Ni催化加氢法。目前工业上 主要采用硫氢化钠还原法，一般化学还原法污染严重，产生大量含硫化物废水难处理，且产 品质量差；1997 年 Victor, Frantz 等（Journal of Medicinal Chemistry，vol. 40 ;nb. 24) 报道了在四氢呋喃中通过镍催化加氢12小时制备（3, 4-二氨基苯基）（4-氟苯基）酮，使 用活性镍催化时其反应副产物量较大，产品收率低，同时活性镍在空气中极易着火，生产中 存在着巨大的安全隐患；US5693661所报道的催化加氢法操作压力较大，容易出现羰基被 还原成亚甲基生成副产物4-(4-氟苯基）苯基-1，2-二胺和加氢脱氟的副产物（3, 4-二氨 基苯基）苯基酮，不仅减少了反应收率，而且使产品纯度下降。虽然加入脱卤抑制剂可以提 高反应的选择性，但在反应体系中引入脱氟抑制剂后降低了产品品质，增加了生产成本。因 此，工业上开发高选择性的催化剂，抑制（4-氨基-3-硝基苯基）（4-氟苯基）酮加氢制备 (3, 4-二氨基苯基）（4-氟苯基）酮的过程中脱氟，同时也要抑制过度加氢还原导致羰基被 还原成亚甲基十分重要。
技术实现思路
本专利技术的目的是：针对现有技术中的不足，提供一种绿色环保、工艺简单、高收率、 高纯度（3, 4-二氨基苯基）（4-氟苯基）酮的制备方法。 为实现上述目的，本专利技术采用的技术方案如下： -种催化加氢制备高纯度（3, 4-二氨基苯基）（4-氟苯基）酮的方法，包括如下步 骤： 将（4-氨基-3-硝基苯基）（4-氟苯基）酮和催化剂加入有机溶剂中，通入氢气，力口 氢还原反应，得氟苯咪唑中间体（3, 4-二氨基苯基）（4-氟苯基）酮；其中所述的催化剂的 用量为原料（4-氨基-3-硝基苯基）（4-氟苯基）酮的质量的0.01%?15%，所述的有机 溶剂的用量为原料（4-氨基-3-硝基苯基）（4-氟苯基）酮的质量的1?20倍，其中所述 的催化剂为Pt-X/C催化剂，其中，X为Ru，La，Ce，Co, Li，K，Mg，Ti，Cu，Mo元素中的一种； 本专利技术所述的催化剂的用量为（4-氨基-3-硝基苯基）（4-氟苯基）酮的质量的 0. 1 %?10%，优选0. 2%?2.0%，所述的有机溶剂的用量为（4-氨基-3-硝基苯基）（4-氟 苯基）酮的质量的3?15倍，优选3?6倍。 本专利技术中，Pt-X/C催化剂的制备方法为：将1份活性炭浸渍于0.01-1倍量的 H2PtCl6 和含 0· 01-1 倍的 X 离子（X = Ru、La、Ce、Co、Li、K、Mg、Ti、Cu 或 Mo)的混合溶液 中，浸润、浸渍10-13小时后，使用还原剂在81°C?95°C加热还原1-1. 5小时，还原完成后 冷却至室温，过滤，水洗至中性，制得Pt-X/C催化剂，其中Pt-X/C催化剂中Pt的负载量为 1-5%，X的负载量为0. 1-5%。 本专利技术所述的Pt-X/C催化剂中Pt的负载量为1-5%，X的负载量为0. 1-5%。 本专利技术所述的Pt-X/C催化剂在制备过程中使用的还原剂为甲醛、水合肼、亚磷 酸、KBH4、CH3C00Na中的一种或者它们的混合物。 本专利技术所述的有机溶剂为甲醇、乙醇、异丙醇、苯、甲苯、二甲苯、乙酸乙酯、硝基 苯、正己烷、环己烷、四氢呋喃中的一种或两种以上以任意比例混合。 本专利技术所述的加氢还原反应温度为20°C?80°C，加氢还原反应压力为0. 4MPa? 1. 5MPa，加氢还原反应时间为2?8小时。 采用本专利技术的技术方案的有益效果是： (1)新型催化剂制备方法简单，具有反应活性高、选择性好和催化剂多次重复使用 等特点。 (2)与用硫氢化钠还原法相比，具有工艺简单、溶剂用量少，反应时间短，且避免了 大量含硫化物废水难处理的问题，有利于工业化生产； (3)新型催化剂与纯Pt/C催化剂相比，可以有效抑制催化加氢过程中羰基被还原 成亚甲基及脱氟现象的产生，产品中羰基还原杂质4-(4-氟苯基）苯基-1，2-二胺和脱氟 杂质（3, 4-二氨基苯基）苯基酮均小于0. 1%，产品纯度达到99. 8%以上，收率达到95%以 上。 【附图说明】 图1为（3, 4-二氨基苯基）（4-氟苯基）酮红外谱图。 【具体实施方式】 下面结合具体实施例对本专利技术做进一步说明。 实施例1 催化加氢：在1L的高压釜中，加入75. 0g (4-氨基-3-硝基苯基）（4-氟苯基）酮、 300ml甲醇、0. 5g3% Pt/C催化剂（江西汉氏钼业有限公司），然后盖好釜盖，氮气置换3次， 再用氢气置换3次，搅拌并升温至50°C，开始通入氢气，使釜内温度不超过60°C，压力保持 0. 4-0. 6MPa，当氢气不再吸收时，保持釜内压力0. 6MPa，，继续反应lh，降温，泄压，快速抽 出釜内反应液，滤除催化剂，回收75%的甲醇后，将此剩余液倒入750ml的水中，析出亮黄 色固体，过滤，真空烘干（60°C)，得（3, 4-二氨基苯基）（4-氟苯基）酮62. 8g，收率94. 6 %。 产物液相色谱一质谱仪分析，各组分的含量为（3, 4-二氨基苯基）（4-氟苯基）酮95. 01%， (3, 4-二氨基苯基）苯基酮2. 52 %，4- (4-氟苯基）苯基-1，2-二胺1. 95 %。 实施例2 催化剂制备：将0· 135g %?比16和0.038 RuC13溶于30ml水中，将lg活性炭浸渍 于此溶液中，浸渍10 h,加热至95°C,滴加 NaOH溶液和冰醋酸，加热还原1小时，还原完成 后冷却，过滤，水洗至中性，制得Pt-Ru/C催化剂。 催化加氢：在1L的高压釜中，加入75. Og (4-氨基-3-硝基苯基）（4-氟苯基）酮、 300ml甲醇、0. 5gPt-Ru/C催化剂，然后盖好釜盖，氮气置换3次，再用氢气置换3次，搅拌 并升温至50°C，开始通入氢气，使釜内温度不超过60°C，压力保持0. 4-0. 6MPa，当氢气不 再吸收时，保持釜内压力〇.6MPa，，继续反应lh，降温，泄压，快速抽出釜内反应液，滤除催 化剂，回收75%的甲醇后，将此剩余液倒入750ml的水中，析出亮黄色固体，过滤，真空烘干 (60°C )，得（3, 4-二氨基苯基）（4-氟苯基）酮 64. 6g，收率 97. 3%。熔点 113. 0-114. 1 °C。 产物液相色谱一质谱仪分析，各组分的含量为（3, 4-二氨基苯基）（4-氟苯基）酮99. 91%， (3,4-二氨基苯基）苯基酮0.04%，4-(4-氟苯基）苯基-1，2-二胺0.02本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种催化加氢制备高纯度(3,4‑二氨基苯基)(4‑氟苯基)酮的方法，该方法是将(4‑氨基‑3‑硝基苯基)(4‑氟苯基)酮和催化剂加入有机溶剂中，通入氢气，加氢还原反应，得氟苯咪唑中间体(3,4‑二氨基苯基)(4‑氟苯基)酮；其中所述的催化剂的用量为原料(4‑氨基‑3‑硝基苯基)(4‑氟苯基)酮的质量的0.1％～10％；所述的有机溶剂的用量为原料(4‑氨基‑3‑硝基苯基)(4‑氟苯基)酮的质量的3～15倍；其中所述的催化剂为Pt‑X/C催化剂，其中，X为Ru，La，Ce，Co，Li，K，Mg，Ti，Cu，Mo元素中的一种；所述的Pt‑X/C催化剂中Pt的负载量为1‑5％，X的负载量为0.1‑5％。所述的(4‑氨基‑3‑硝基苯基)(4‑氟苯基)酮的化学式为：所述的(3,4‑二氨基苯基)(4‑氟苯基)酮的化学式为：
【技术特征摘要】
1. 一种催化加氢制备高纯度（3, 4-二氨基苯基）（4-氟苯基）酮的方法，该方法是将 (4-氨基-3-硝基苯基）（4-氟苯基）酮和催化剂加入有机溶剂中，通入氢气，加氢还原反 应，得氟苯咪唑中间体（3, 4-二氨基苯基）（4-氟苯基）酮； 其中所述的催化剂的用量为原料（4-氨基-3-硝基苯基）（4-氟苯基）酮的质量的 0· 1%?10% ; 所述的有机溶剂的用量为原料（4-氨基-3-硝基苯基）（4-氟苯基）酮的质量的3? 15倍； 其中所述的催化剂为Pt-X/C催化剂，其中，X为Ru，La，Ce，Co, Li，K，Mg，Ti，Cu，Mo元 素中的一种；所述的Pt-X/C催化剂中Pt的负载量为1-5%，X的负载量为0. 1-5%。 所述的（4_氨基-3-硝基苯基）（4-氟苯基）酮的化学式为：2. 根据权利要求1所述的一种催化加氢制备高纯度（3, 4-二氨基苯基）（4-氟苯基） 酮的方法，其特征在于：所述的催化剂的用量为（4-氨基-3-硝基苯基）（4-氟苯基）酮的 质量的0. 2 %?2. 0%，所述的有机溶剂的用量为（4-氨基-3-硝基苯基）（4-氟苯基）酮 的质量的3?6倍。3. 根据权利要求1所述的一种催化加氢制备高纯度（3, 4...
【专利技术属性】
技术研发人员：王学成，苏文杰，张铮，王东岳，朱建民，
申请(专利权)人：常州亚邦齐晖医药化工有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏;32
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