一种驱虫药阿苯达唑的制备新方法技术

一种驱虫药阿苯达唑的制备新方法。本发明专利技术提供了一条全新的阿苯达唑的合成路线，以间二氯苯为起始原料，经过硝化、胺化、缩合、还原、环合反应得到高纯度的阿苯达唑。其特征在于将现有工业化路线中的不稳定的中间体缩合物2-硝基-4-丙硫基苯胺改为质量稳定的2-硝基-5-丙硫基苯胺；还原工艺由硫化碱改为清洁高效的还原工艺。该合成新工艺简洁高效、污染少、质量高，适合工业化生产。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于化学或药物化学领域，具体涉及阿苯达唑的制备方法。
技术介绍
阿苯达唑(Albendazole)又名丙硫咪唑，化学名5_丙硫基_1Η_苯并咪唑_2_氨基甲酸甲酯，为一广谱高效低毒的驱肠虫药，由美国Smith Kline公司1977年首次上市，目前该药广泛用于临床治疗各种蠕虫感染性疾病，对人体及动物寄生的线虫、吸虫、绦虫均有强大的驱杀作用，对人体囊虫病、肠道线虫病有效率高达100%，并可显著抑制虫卵发育，在体内无积蓄作用。自70年代中期以来，国内外有关阿苯达唑的合成路线已有不少报道，其现有的合成路线主要可归纳为如下三条:I)以邻硝基苯胺为原料的路线

【技术保护点】
一种制备阿苯达唑的新方法，其特征在于：它是经过下述化学反应方程式进行：通过上述反应式制备步骤如下：（1）硝化反应：以间二氯苯为原料，在浓硫酸和硝酸中，经过硝化反应、分去废酸层、碱中和水洗有机层得到2,4?二氯硝基苯；（2）胺化反应：在有机溶剂或水中，2,4?二氯硝基苯与胺化试剂胺化反应得到2?硝基?5?氯苯胺；（3）缩合反应：在有机溶剂或水中，2?硝基?5?氯苯胺在碱催化下，与丙硫醇缩合反应得到2?硝基?5?丙硫基苯胺；（4）还原反应：在有机溶剂中，2?硝基?5?丙硫基苯胺在催化剂存在下经还原反应得到4?丙硫基邻苯二胺；（5）环合反应：在有机溶剂中，4?丙硫基邻苯二胺与环合试剂发生环合反应得到阿苯达唑。FDA00003044657000011.jpg

【技术特征摘要】
1.一种制备阿苯达唑的新方法，其特征在于:它是经过下述化学反应方程式进行:2.根据权利要求1中所述的阿苯达唑制备方法，其特征在于:反应步骤(I)中，硝化试剂为硝酸，其用量为间二氯苯的摩尔量的0.8 1.5倍，浓硫酸用量为间二氯苯摩尔量0.5 5倍，硝化温度为0 20°C，硝化反应时间为I 5小时；中和水洗所用的碱选自浓度为1% 50%的氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钠、碳酸氢钠、碳酸钾、碳酸氢钾水溶液中的任一种。3.根据权利要求2所述的阿苯达唑的制备方法，其特征在于:反应步骤(I)中，硝化试剂的优选用量为间二氯苯摩尔量的1.04 1.2倍，浓硫酸优选用量为间二氯苯摩尔量的0.9 3倍，硝化温度优选5 20°C。4.根据权利要求1所述的阿苯达唑的制备方法，其特征在于:反应步骤(2)中，胺化试剂选自液氨、氨水；胺化溶剂选自甲醇、乙醇、丙醇、异丙醇、二甲苯、甲苯、水或它们的混合物；胺化试剂的摩尔量为2，4- 二氯硝基苯的4 16倍，溶剂的用量为2，4- 二氯硝基苯重量比的2 5倍，反应温度为80 250°C，反应压力0.8 10.0MPa05.根据权利要求4中所述的阿苯达唑的制备方法，其特征在于:胺化溶剂优选为甲醇或乙醇，胺化试剂优选为液氨，胺化试剂的摩尔量优选为2，4- 二氯硝基苯的6 10倍，溶剂用量优选2，4- 二氯硝基苯重量比的1.5 3.0倍，反应温度优选为120 160°C，反应压力优选2.0 4.0MPa。6.根据权利要求1所述的阿苯达唑的制备方法，其特征在于:反应步骤(3)中，丙硫醇的用量为2-硝基-5-氯苯胺的摩尔量的I 3倍，溶剂的用量为2-硝基-5-氯苯胺重量比的2 8倍，碱的用量为2-硝基-5-氯苯胺摩尔比的1.1 2.5...

【专利技术属性】
技术研发人员：王学成，朱建民，苏文杰，吴建才，琚泽沁，朱伟，
申请(专利权)人：常州亚邦齐晖医药化工有限公司，连云港市亚晖医药化工有限公司，
类型：发明
国别省市：