一种萨摩鲁泰的固相合成方法技术

本发明专利技术涉及多肽合成技术领域，特别涉及一种萨摩鲁泰的固相合成方法。在本发明专利技术提供的固相合成方法中，将Gly和树脂偶联得到Gly-树脂，经第一逐步偶联氨基酸或氨基酸衍生物，得到序列如SEQ ID No.1所示的第一肽树脂，脱除Lys的侧链保护基团，经第二逐步偶联2-(2-(2-氨乙氧基)乙氧基)乙酸、2-(2-(2-氨乙氧基)乙氧基)乙酸、Glu和十八烷二酸，获得第二肽树脂，经裂解、纯化，即得。本发明专利技术提供的固相合成方法简化了操作步骤，合成周期短，成本低，减少了废液的产生，副产物少，产品收率高，利于萨摩鲁泰的大规模生产。

【技术实现步骤摘要】
【专利摘要】本专利技术涉及多肽合成
，特别涉及。在本专利技术提供的固相合成方法中，将Gly和树脂偶联得到Gly-树脂，经第一逐步偶联氨基酸或氨基酸衍生物，得到序列如SEQ?ID?No.1所示的第一肽树脂，脱除Lys的侧链保护基团，经第二逐步偶联2-(2-(2-氨乙氧基)乙氧基)乙酸、2-(2-(2-氨乙氧基)乙氧基)乙酸、Glu和十八烷二酸，获得第二肽树脂，经裂解、纯化，即得。本专利技术提供的固相合成方法简化了操作步骤，合成周期短，成本低，减少了废液的产生，副产物少，产品收率高，利于萨摩鲁泰的大规模生产。【专利说明】
本专利技术涉及多肽合成
，特别涉及。
技术介绍
糖尿病(diabetes)是由遗传因素、免疫功能紊乱、微生物感染及其毒素、自由基毒素、精神因素等等各种致病因子作用于机体导致胰岛功能减退、胰岛素抵抗等而引发的糖、蛋白质、脂肪、水和电解质等一系列代谢紊乱综合征，临床上以高血糖为主要特点，典型病例可出现多尿、多饮、多食、消瘦等表现，即“三多一少”症状，一旦控制不好会引发并发症，导致肾、眼、足等部位的衰竭病变，且无法治愈。糖尿病分为妊娠期糖尿病、特异性糖尿病、I型糖尿病和II型糖尿病。据国际糖尿病联盟数据显示,2007年全球约有2.46亿糖尿病患者，预计2025年将达到3.8亿，即成年人口的7.1%，其中II型糖尿病患者约占90%。II型糖尿病，又名非胰岛素依赖型糖尿病(NIDDM)，特点是人体自身能够产生胰岛素，但细胞无法对其作出反应，使胰岛素的效果大打折扣。II型糖尿病主要通过口服或皮下注射降糖药治疗。针对II型糖尿病的降糖药种类很多，胰高血糖样肽-1 (GLP-1)的受体激动素是近年来研究的热点。其中，萨摩鲁泰(semaglutide)是GLP-1的受体激动素之一，是由丹麦诺和诺德公司研制的，作为一种每周服用一次的皮下注射制剂，能起到良好的降低血糖的作用，同时还具有减肥的功效，其化学表述为NE26-{18--lO-oxo-3, 6, 12, 15-tetraoxa_9, 18-diazaoctad ecanoyl}- human glucagon-like peptide I (7-37),分子式见式(I)所示。【权利要求】1.，其特征在于，包括如下步骤: 步骤A:将Gly和树脂偶联得到Gly-树脂； 步骤B:所述Gly-树脂经第一逐步偶联氨基酸或氨基酸衍生物，得到序列如SEQ IDN0.1所示的第一肽树脂； 步骤C:脱除所述序列如SEQ ID N0.1所示的第一肽树脂中Lys的侧链保护基团，经第二逐步偶联2-(2-(2-氨乙氧基)乙氧基)乙酸、2-(2-(2-氨乙氧基)乙氧基)乙酸、Glu和十八烷二酸，获得第二肽树脂； 步骤D:取所述第二肽树脂经裂解、纯化，即得。2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤A中所述树脂为2-CTC树脂或王树脂。3.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤A中所述偶联采用的活化剂选自DIC、HOBt 和 DMAP 的混合液，DIEA, TMP 或 NMM。4.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤B中所述第一逐步偶联采用的偶联剂包括缩合剂和反应溶剂，所述缩合剂为DIC和HOBt的混合液，PyBOP, HOBt和DIEA的混合液或HATU、H0At和DIEA的混合液，所述反应溶剂为DMF、DCM、NMP或DMSO中的一种或两者以上的混合液。5.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤C中所述脱除采用的试剂为TFA、TES与DCM的混合液，所述TF·A、所述TES和所述DCM的体积比为I~5: 2~8: 93~97。6.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤D中所述裂解采用的试剂为TFA、苯甲硫醚、甲硫醚和EDT的混合液，所述TFA、所述苯甲硫醚、所述甲硫醚和所述EDT的体积比为 90: 5: 3: 2。7.一种萨摩鲁泰盐的制备方法，其特征在于，如权利要求1~6任意一项所述的方法制得的萨摩鲁泰经转盐后即得。【文档编号】C07K14/435GK103848910SQ201210501406【公开日】2014年6月11日 申请日期:2012年11月30日 优先权日:2012年11月30日 【专利技术者】宓鹏程, 潘俊锋, 马亚平, 袁建成 申请人:深圳翰宇药业股份有限公司本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种萨摩鲁泰的固相合成方法，其特征在于，包括如下步骤：步骤A：将Gly和树脂偶联得到Gly‑树脂；步骤B：所述Gly‑树脂经第一逐步偶联氨基酸或氨基酸衍生物，得到序列如SEQ ID No.1所示的第一肽树脂；步骤C：脱除所述序列如SEQ ID No.1所示的第一肽树脂中Lys的侧链保护基团，经第二逐步偶联2‑(2‑(2‑氨乙氧基)乙氧基)乙酸、2‑(2‑(2‑氨乙氧基)乙氧基)乙酸、Glu和十八烷二酸，获得第二肽树脂；步骤D：取所述第二肽树脂经裂解、纯化，即得。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：宓鹏程，潘俊锋，马亚平，袁建成，
申请(专利权)人：深圳翰宇药业股份有限公司，
类型：发明
国别省市：广东;44