一种负载奥曲肽聚乙二醇修饰介孔二氧化硅缓释纳米粒及其制备方法和应用技术

本发明专利技术提供了一种负载奥曲肽聚乙二醇修饰介孔二氧化硅缓释纳米粒及其制备方法和应用。该制备方法利用PEG2000为修饰材料，大豆卵磷脂为表面活性剂，对MSNs进行表面修饰，以奥曲肽为药物，制备复合纳米介孔二氧化硅复合载药载体，即为负载奥曲肽PEG修饰MSNs缓释纳米粒。这能够提高纳米粒的载药性能，包括但不限于包封率、载药量。同时可以减轻毒副作用，提高生物利用度。生物利用度。生物利用度。

【技术实现步骤摘要】
一种负载奥曲肽聚乙二醇修饰介孔二氧化硅缓释纳米粒及其制备方法和应用


[0001]本专利技术涉及药物
，具体涉及一种负载奥曲肽聚乙二醇修饰介孔二氧化硅缓释纳米粒及其制备方法和应用。

技术介绍

[0002]奥曲肽(Octreotide)是一种人工合成的生长抑素(somatostatin，SS)类似物，其主要作用是抑制垂体生长激素以及胃肠胰腺系统分泌多肽类激素。其药理作用与生长抑素相似，但作用持续时间比生长抑素更强。目前主要被广泛应用于急性重症出血性疾病和重症急性胰腺炎的治疗。皮下注射后，血药浓度达峰值时间为0.5小时，半衰期为1.5小时。静注时呈双相消除，半衰期
ɑ
相和β相分别为10分钟和90分钟。
[0003]国内外有大量文献报道了对奥曲肽微球的研制，但是始终存在着系列问题，其中包封率和载药量较低是最主要问题之一。
[0004]介孔二氧化硅(MSNs)，可以负载药物，酶和多肽等，是一种新型的载体系统。相对于脂质体和微球来说，具有比表面积大，孔体积大，孔径孔容可调，载药量高等优点。脂质体虽然生物相容性较好，但性质不稳定，药物易泄露；介孔二氧化硅与微球也存在药物容易泄露、生物相容性差的缺点。

技术实现思路

[0005]为解决上述技术问题，本专利技术提供一种负载奥曲肽聚乙二醇修饰介孔二氧化硅缓释纳米粒及其制备方法和应用。
[0006]为实现上述目的，本专利技术采用的技术方案如下：
[0007]本专利技术第一方面提供一种负载奥曲肽聚乙二醇修饰介孔二氧化硅缓释纳米粒的制备方法，包括以下步骤：将介孔二氧化硅纳米粒分散至溶剂中，得到MSNs纳米粒分散液；将奥曲肽分散至所述MSNs纳米粒分散液中，搅拌后，得到MSNs负载奥曲肽纳米粒悬浮液；将蒸馏水边搅拌边加热，备用；取大豆卵磷脂和聚乙二醇2000放入反应容器中，加入乙醇，超声处理至所述大豆卵磷脂和聚乙二醇2000完全溶解，得到混合液体；将所述MSNs负载奥曲肽纳米粒悬浮液加到所述混合液体中，室温搅拌一段时间后，得到混悬液；将所述混悬液逐滴注入到所述蒸馏水中，并且搅拌至蒸发一定量后，得到纳米乳液；将所述纳米乳液转移至快速搅拌的冰水浴中，依次进行固化处理、冷冻处理及冻干处理，得到负载奥曲肽聚乙二醇修饰介孔二氧化硅纳米粒。其中，溶剂可以选用去离子水、纯化水、注射用水等。
[0008]进一步的，在将介孔二氧化硅纳米粒分散至去离子水中，得到MSNs纳米粒分散液的步骤中，包括：所述分散的方式为超声处理。
[0009]进一步的，在将奥曲肽分散至所述MSNs纳米粒分散液中，搅拌后，得到MSNs负载奥曲肽纳米粒悬浮液的步骤中，包括：以超声处理的方式将奥曲肽完全分散至所述MSNs纳米粒分散液中；所述搅拌的参数为室温条件下、搅拌10h。
[0010]进一步的，在将蒸馏水边搅拌边加热，备用的步骤中，包括：所述边搅拌边加热为恒速搅拌、加热至75℃。
[0011]进一步的，在将所述纳米乳液转移至快速搅拌的冰水浴中，依次进行固化处理、冷冻处理及冻干处理，得到负载奥曲肽聚乙二醇修饰介孔二氧化硅纳米粒的步骤中，包括：所述冷冻处理为以冰箱冷冻的方式，冷冻温度为
‑
40℃、冷冻时间为5h；所述冻干处理为以低温冷冻干燥箱冻干的方式，冻干时间为32h。
[0012]进一步的，所述介孔二氧化硅纳米粒、奥曲肽、大豆卵磷脂和聚乙二醇2000之间的质量比为：10:5:5:5。
[0013]本专利技术第二方面提供如上述的负载奥曲肽聚乙二醇修饰介孔二氧化硅缓释纳米粒的制备方法所制得的负载奥曲肽聚乙二醇修饰介孔二氧化硅缓释纳米粒。
[0014]本专利技术第三方面提供如上述的负载奥曲肽聚乙二醇修饰介孔二氧化硅缓释纳米粒在治疗急性重症出血性疾病和重症急性胰腺炎中的应用。
[0015]相较于现有技术，本专利技术提供的技术方案至少具有以下优点：
[0016]本专利技术提供一种负载奥曲肽聚乙二醇修饰介孔二氧化硅缓释纳米粒及其制备方法和应用，该制备方法利用PEG2000为修饰材料，大豆卵磷脂为表面活性剂，对MSNs进行表面修饰，以奥曲肽为药物，制备复合纳米介孔二氧化硅复合载药载体，即为负载奥曲肽PEG修饰MSNs缓释纳米粒。这能够提高纳米粒的载药性能，包括但不限于包封率、载药量。同时可以减轻毒副作用，提高生物利用度。
附图说明
[0017]一个或多个实施例通过与之对应的附图中的图片进行示例性说明，这些示例性说明并不构成对实施例的限定，除非有特别申明，附图中的图不构成比例限制。
[0018]图1为MSNs的扫描电子显微镜图；
[0019]图2为实施例1的扫描电子显微镜图；
[0020]图3为实施例2的扫描电子显微镜图；
[0021]图4为实施例3的扫描电子显微镜图；
[0022]图5为MSNs的透射电子显微镜图；
[0023]图6为实施例1的透射电子显微镜图；
[0024]图7为实施例2的透射电子显微镜图；
[0025]图8为实施例3的透射电子显微镜图；
[0026]图9为奥曲肽的结构式；
[0027]图10为MSNs的粒径图；
[0028]图11为PEG修饰的MSNs的粒径图；
[0029]图12为实施例1的的粒径图；
[0030]图13为实施例2的的粒径图；
[0031]图14为实施例3的的粒径图；
[0032]图15为奥曲肽系列标准溶液的紫外吸收光谱图。
具体实施方式
[0033]近年来，药物载体经过部分高分子聚合物的修饰，水溶性和释放特性得到显著改善。聚乙二醇(ployethylene glycol，PEG)是一种呈线性或支链状结构的亲水聚合物。药用PEG及其衍生物无毒且具有良好的生物相容性。PEG聚合物能对多种类型的药物进行修饰，将PEG对药物前体及载体进行修饰，发现修饰后载体具有更加优良的性能，能减轻一些药物的不良作用、且药物的溶解性更好、毒性降低、免疫和排斥反应也相应减少，酶降解作用也下降。
[0034]聚乙二醇2000(PEG2000)通常用作药物修饰材料时能改善药物特性，使药物载体具有优良的性能。经过修饰后的药物及载体体内循环时间延长，能有效的减少用药剂量和给药次数。
[0035]大豆卵磷脂(DSPE)是一种天然的表面活性剂，也是一种双亲性物质，亲水基为磷酸和胆碱等基团，脂肪酸链为疏水基。运用大豆卵磷脂对纳米材料进行修饰，使修饰后的材料具有更加优良的界面性质。
[0036]专利技术人发现，利用PEG2000为修饰材料，大豆卵磷脂为稳定剂和乳化剂，对介孔二氧化硅进行表面修饰，以奥曲肽为药物，制备复合纳米介孔二氧化硅复合载药载体缓释纳米粒，大大提高纳米粒的载药性能(包封率和载药量)。在一定程度上减轻毒副作用，提高奥曲肽的生物利用度。其中，介孔二氧化硅的扫描电子显微镜图如图1所示，透射电子显微镜图如图5所示；奥曲肽的结构式如图9所示。
[0037]本专利技术提供一种负载奥本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种负载奥曲肽聚乙二醇修饰介孔二氧化硅缓释纳米粒的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：将介孔二氧化硅纳米粒分散至溶剂中，得到MSNs纳米粒分散液；将奥曲肽分散至所述MSNs纳米粒分散液中，搅拌后，得到MSNs负载奥曲肽纳米粒悬浮液；将蒸馏水边搅拌边加热，备用；取大豆卵磷脂和聚乙二醇2000放入反应容器中，加入乙醇，超声处理至所述大豆卵磷脂和聚乙二醇2000完全溶解，得到混合液体；将所述MSNs负载奥曲肽纳米粒悬浮液加到所述混合液体中，室温搅拌一段时间后，得到混悬液；将所述混悬液逐滴注入到所述蒸馏水中，并且搅拌至蒸发一定量后，得到纳米乳液；将所述纳米乳液转移至快速搅拌的冰水浴中，依次进行固化处理、冷冻处理及冻干处理，得到负载奥曲肽聚乙二醇修饰介孔二氧化硅纳米粒。2.根据权利要求1所述的负载奥曲肽聚乙二醇修饰介孔二氧化硅缓释纳米粒的制备方法，其特征在于，在将介孔二氧化硅纳米粒分散至去离子水中，得到MSNs纳米粒分散液的步骤中，包括：所述分散的方式为超声处理。3.根据权利要求1所述的负载奥曲肽聚乙二醇修饰介孔二氧化硅缓释纳米粒的制备方法，其特征在于，在将奥曲肽分散至所述MSNs纳米粒分散液中，搅拌后，得到MSNs负载奥曲肽纳米粒悬浮液的步骤中，包括：以超声处理的方式将奥曲肽完全分...

【专利技术属性】
技术研发人员：黄志颖，唐洋明，尹传龙，
申请(专利权)人：深圳翰宇药业股份有限公司，
类型：发明
国别省市：