【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及多肽合成，具体属于普卡那肽氧化液的浓缩方法。
技术介绍
1、普卡那肽(plecanatide)是治疗成人慢性特发性便秘(cic)和便秘型肠易激综合征(ibs-c)的口服多肽类药物，从2017年上市至2020年，其平均每年的销售额增长约三千四百九十万，平均每年售卖量比上年多244万片，是一种极具市场需求的药品。
2、普卡那肽为鸟苷酸环化酶c激动剂类似物，其肽序中含两对二硫键，目前采用的氧化方法为液相定向氧化，液相定向氧化的普卡那肽粗产品浓度，即普卡那肽氧化液浓度一般为0.5-2mg/ml，工业上一次批量生产往往产生几千升的普卡那肽氧化液。普卡那肽的生产工艺中需要普卡那肽氧化液进行提纯处理，目前业界对于这种普卡那肽氧化液氧化液普遍采用直接上样色谱柱的方式进行纯化，这种纯化方式一方面造成上样耗时长，体积过载，分离效率低，产品回收次数多，工期较长的问题；另一方面微量的不溶性碘会在色谱柱中的不可逆吸附降低了色谱填料使用寿命，增加普卡那肽的制备成本的问题。
3、为了解决上述问题，亟需一种普卡那肽氧化液的浓缩方法。
技术实现思路
1、为了解决现有技术中将普卡那肽氧化液氧化液采用直接进行色谱柱上样进行纯化的方式造成的上样耗时长，体积过载，分离效率低，产品回收次数多，工期较长的问题和微量的不溶性碘会在色谱柱中的不可逆吸附降低了色谱填料使用寿命，增加普卡那肽的制备成本的问题，本专利技术提供了一种普卡那肽氧化液的浓缩方法。
2、该普卡那肽氧化液的浓缩方法
3、其中，所述流动相a是ph值为6.3±0.1的缓冲盐，所述流动相b是乙腈。
4、可选地，在所述等度洗脱之前用所述流动相a和所述流动相b按照95:5的配比进行洗脱，洗脱1到2个柱体积。
5、可选地，所述缓冲盐选自磷酸铵和醋酸铵中的一种或多种。
6、可选地，所述普卡那肽氧化液的一次上样量小于等于所述液相色谱柱填料质量的百分之十。
7、可选地，所述普卡那肽氧化液和所述乙腈按照95:5的体积比例上样。
8、可选地，所述普卡那肽氧化液的浓度为0.5-2mg/ml。
9、可选地，所述液相色谱柱的填料为nmsil-50～100μm。
10、可选地，所述普卡那肽氧化液经洗脱后得到约为所述普卡那肽氧化液体积十分之的普卡那肽氧化液馏分。
11、本专利技术通过浓缩普卡那肽氧化液氧化液，较少纯化上样量，缩短工期，延长制备填料寿命，增加分离度，减少回收次数，增加产率。
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1.一种普卡那肽氧化液的浓缩方法，其特征在于，用液相色谱柱对所述普卡那肽氧化液进行等度洗脱，所述等度洗脱的流动相包括流动相A和流动相B，所述流动相A和所述流动相B的体积比为80：20，洗脱时长小于等于60分钟，
2.如权利要求1所述的普卡那肽氧化液的浓缩方法，其特征在于，在所述等度洗脱之前用所述流动相A和所述流动相B按照95:5的配比进行洗脱，洗脱1到2个柱体积。
3.如权利要求1所述的普卡那肽氧化液的浓缩方法，其特征在于，所述缓冲盐选自磷酸铵和醋酸铵中的一种或多种。
4.如权利要求1所述的普卡那肽氧化液的浓缩方法，其特征在于，所述普卡那肽氧化液的一次上样量小于等于所述液相色谱柱填料质量的百分之十。
5.如权利要求1所述的普卡那肽氧化液的浓缩方法，其特征在于，所述普卡那肽氧化液和所述乙腈按照95:5的体积比例上样。
6.如权利要求1所述的普卡那肽氧化液的浓缩方法，其特征在于，所述普卡那肽氧化液的浓度为0.5-2mg/mL。
7.如权利要求1所述的普卡那肽氧化液的浓缩方法，其特征在于，所述液相色谱柱的填料为NM
8.如权利要求1所述的普卡那肽氧化液的浓缩方法，其特征在于，所述普卡那肽氧化液经洗脱后得到约为所述普卡那肽氧化液体积十分之的普卡那肽氧化液馏分。
...【技术特征摘要】
1.一种普卡那肽氧化液的浓缩方法，其特征在于，用液相色谱柱对所述普卡那肽氧化液进行等度洗脱，所述等度洗脱的流动相包括流动相a和流动相b，所述流动相a和所述流动相b的体积比为80：20，洗脱时长小于等于60分钟，
2.如权利要求1所述的普卡那肽氧化液的浓缩方法，其特征在于，在所述等度洗脱之前用所述流动相a和所述流动相b按照95:5的配比进行洗脱，洗脱1到2个柱体积。
3.如权利要求1所述的普卡那肽氧化液的浓缩方法，其特征在于，所述缓冲盐选自磷酸铵和醋酸铵中的一种或多种。
4.如权利要求1所述的普卡那肽氧化液的浓缩方法，其特征在于，所述普卡那肽氧化液的...
【专利技术属性】
技术研发人员：滕飞，尹传龙，唐洋明，余品香，
申请(专利权)人：深圳翰宇药业股份有限公司，
类型：发明
国别省市：
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