一种羧化壳聚糖的制备方法和用途技术

本发明专利技术公开了一种羧化壳聚糖的制备方法和用途。密闭反应器中加入戊二酸酐的二甲亚砜溶液，加热，放入壳聚糖反应后再置于氢氧化钠溶液中反应，取出即获得羧化壳聚糖。羧化壳聚糖溶于固体酸溶液中，再溶入氯化钙，经喷雾干燥得到羧化壳聚糖止血颗粒。羧化壳聚糖溶于固体酸的溶液中，再溶入氯化钙，经冷冻干燥得到羧化壳聚糖止血海绵。羧化壳聚糖溶于酸溶液中，将该溶液注于模具中，在其上密闭覆盖单向渗透膜，再将模具浸泡碱性介质中制得壳聚糖凝胶，然后去离子水洗至中性；再将其浸入氯化钙溶液中，交联，取出，洗涤干净；再将凝胶浸泡在丙三醇溶液中，取出后沥干；然后置于无水乙醇环境中单面熏蒸，干燥即得羧化壳聚糖止血膜。

【技术实现步骤摘要】
【专利摘要】本专利技术公开了。密闭反应器中加入戊二酸酐的二甲亚砜溶液，加热，放入壳聚糖反应后再置于氢氧化钠溶液中反应，取出即获得羧化壳聚糖。羧化壳聚糖溶于固体酸溶液中，再溶入氯化钙，经喷雾干燥得到羧化壳聚糖止血颗粒。羧化壳聚糖溶于固体酸的溶液中，再溶入氯化钙，经冷冻干燥得到羧化壳聚糖止血海绵。羧化壳聚糖溶于酸溶液中，将该溶液注于模具中，在其上密闭覆盖单向渗透膜，再将模具浸泡碱性介质中制得壳聚糖凝胶，然后去离子水洗至中性；再将其浸入氯化钙溶液中，交联，取出，洗涤干净；再将凝胶浸泡在丙三醇溶液中，取出后沥干；然后置于无水乙醇环境中单面熏蒸，干燥即得羧化壳聚糖止血膜。【专利说明】
本专利技术属于生物医用材料领域，具体涉及。
技术介绍
止血一直是困扰医院手术的一大难题，伤口出血是外科手术中最棘手的问题之一，一台手术往往超过一半的时间都是用于止血，尽管医生可以用止血钳止血，烧灼伤口，甚至使用收缩血管的药物，但每年在手术台上仍然有数百万单位的血液白白流失，甚至会出现因为不能有效止血而失去生命的现象。如果能够迅速止血，既减少了伤亡、又使得输血量将大大减少，于此同时，病人因失血而承担的二次损伤也将减少。另外，在战场上、自然灾害中及各种日常突发性事故中，不可控制的出血是导致伤员死亡的主要原因。尽早的控制出血成为降低伤亡的最佳策略。目前，为寻找理想的止血材料，国内外进行了大量的研究。国内外众多研究已经证实，壳聚糖具有一定的止血功能，加上它们固有的特性——无毒、无抗原性，并具有生物相容性、抑菌活性、促进伤口愈合等，赋予其作为止血材料的潜能。现有技术已经有多种基于单纯的壳聚糖的止血剂，比如壳聚糖海绵，壳聚糖凝胶，壳聚糖干粉，壳聚糖止血绷带等，并且有一些也获得了应用，但是单纯的壳聚糖止血产品，其作用机理主要通过促进形成血凝块形成作用实现的，由于促进血凝块的作用过程通常都需要几分钟，而且较大出血的部位血压力较大，常会将尚未完全形成牢固血凝块的出血点冲开，所以对于较大出血效果不理想。由于其作用有限，止血时间长，对于较大出血效果不理想，限制了临床上的推广使用。如何发挥壳聚糖的优势，克服其止血主要弱的缺点，一直是研究的焦点所在，现有技术中描述了两种方法，一种方法是壳聚糖和其他有止血作用的成分复合，如凝血因子、氯化钙等。如中国专利(申请号为02111437.4)公开了一种壳聚糖、胶原和海藻酸钙复合海绵生物敷料；中国专利(申请号·为200310121182.X)公开了一种壳聚糖、明胶和聚乙烯醇生物止血敷料，其在兔肝、脾和兔耳的动物出血模型实验中，止血时间均为60秒左右；中国专利(申请号为200480023481.2)公开了一种壳聚糖作为基质复合物止血性微孔多糖微球的止血剂；另一种方法是将壳聚糖改性制成它的衍生物，例如水溶性羧甲基壳聚糖止血纱布等，水溶性的壳聚糖初始接触血液溶解后，有物理粘附作用，但粘附作用不强，随着水溶性的壳聚糖接触血液完全溶解后，血液会穿透水溶性的壳聚糖渗出，导致止血效果减弱。现有技术中描述的几种方法使壳聚糖止血性能有些提高，但是止血作用仍然有限，止血时间长，对于较大的出血效果还是不理想，并且凝血因子大多数来源于血液，成本较高，同时还存在血液传染病的危险。所以，从发现壳聚糖的止血作用至今，仍然未找到一种理想的壳聚糖止血产品O本专利技术利用戊二酸酐对壳聚糖进行羧化，得到一种羧化壳聚糖，该羧化壳聚糖与现有技术中的壳聚糖止血材料对比大大缩短了凝血时间，显示了卓越的止血性能，同时抗菌作用和与组织的粘附性都大大增强。同时利用该羧化壳聚糖制备获得的羧化壳聚糖止血海绵、止血颗粒和止血膜各自具备优良的应用特性。
技术实现思路

技术实现思路
(一) 本专利技术提供一种新型羧化壳聚糖的制作方法，目的是为了解决如下技术问题:1、现有壳聚糖敷料凝血时间长，2、吸水性差，对创面的粘附性能差，3、抗菌作用有一些，但是不强。为达到上述目的，本专利技术采用技术方案是: 1、在密闭反应容器中加入质量体积浓度为7.5%的戊二酸酐的二甲亚砜溶液，加热至60 0C ； 2、将2倍于戊二酸酐质量的、脱乙酰度为55%~99%、分子量为20，000^500,000的壳聚糖放入密闭容器中，反应30分钟，对壳聚糖进行羧化，使壳聚糖凝胶的羧化度达到1%~20% ； 3、反应后取出壳聚糖，再将其放入25°C的0.lmol/L NaOH溶液反应I小时，然后用乙醇洗漆6次。上述技术方案中的有关内容解释如下: 1、上述方案中，脱乙酰度的计算方式如:《分析化学研究简报》2002年第7期第846~848页，贾之慎、李秀玲所撰写的《酸碱电导滴定法测定壳聚糖脱乙酰度》。2、上述方案中，所述模具可以是培养皿等类似具有敞口，其它部位密封的器皿。3、上述方案中，羧化度的定义:每100g壳聚糖羧化之后，羧化基团总质量占产物总质量的比例。羧化基团的测定方式如《北京化工大学学报》第31卷第2期第14-17页，刘长霞等撰写的《N，O-羧甲基壳聚糖羧化度计算式的修正》。本专利技术中，凝胶体系下，壳聚糖的羟基、氨基不可能完全羧化，但羧化度的计算仍以反应完全之后，羧化基团质量占产物总质量的百分比计算。由于上述方案的运用，本专利技术与现有技术相比具有下列优点和技术效果: 1、本专利技术对壳聚糖进行羧化改性，并使得羧化之后的壳聚糖的止血性能大大提升，止血时间大大缩短； 2、本专利技术对壳聚糖进行羧化改性，并使得羧化度达到1%~20%，提高吸水性，从而使其创面粘附性能好； 3、本专利技术对壳聚糖进行羧化改性，获得的羧化壳聚糖具有较强的抗菌作用，比现有壳聚糖材料的抗菌作用更强。总的来说，通过本专利技术方法制备的羧化壳聚糖具有止血快、抗菌强、粘附性强和促进愈合的特点，同时也保留了一般壳聚糖止血辅料可生物降解与吸收、以及吸收之后不成栓的特点。
技术实现思路
(二) 本专利技术还提供了一种利用羧化壳聚糖制备羧化壳聚糖止血颗粒的制备方法，目的是进一步缩短羧化壳聚糖的凝血时间；用该方法制备获得的羧化壳聚糖颗粒也大大提高了对创面的粘附性。为达到上述目的，本专利技术采用的技术方案是:将羧化壳聚糖溶解到柠檬酸的溶液当中，再溶入适量氯化钙，然后经过喷雾干燥得到羧化壳聚糖止血颗粒。由于用该方法获得的羧化壳聚糖止血颗粒当中含有固体酸柠檬酸，因此在使用中颗粒遇到创面的水之后，酸将会溶出，这样就在局部营造了一个好的弱酸性环境，能够促进羧化壳聚糖的溶解，进而大大提高了吸水性，使得创面粘附性增强；另外，由于颗粒中存在适量的氯化钙，在止血过程中可以提供一定量的钙离子，因此可以增强凝血作用。总的来说，通过本专利技术方法制备的羧化壳聚糖止血颗粒具有止血快、抗菌强、粘附性强和促进愈合的的特点，同时也保留了一般壳聚糖止血辅料可生物降解与吸收、以及吸收之后不成栓的特点。
技术实现思路
(三) 本专利技术还提供了一种利用羧化壳聚糖制备羧化壳聚糖止血海绵的制备方法，目的是进一步缩短羧化壳聚糖的凝血时间；用该方法制备获得的羧化壳聚糖止血海绵也大大提高了创面粘附性。为达到上述目的，本专利技术采用的技术方案是:将羧化壳聚糖溶解到柠檬酸的溶液当中，再溶入适量氯化钙，经过冷冻干燥得到羧化壳聚糖止血海绵。由于用该方法获得的羧化壳聚糖止血海绵当中含有固体酸柠檬酸，因此在使用中颗粒遇到创面的水之后，酸将会本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种羧化壳聚糖的制备方法，其特征在于：在密闭反应容器中加入质量体积浓度为7.5%的戊二酸酐的二甲亚砜溶液，加热至60℃，将2倍于戊二酸酐质量的、脱乙酰度为55%~99%、分子量为20,000~500,000的壳聚糖放入密闭容器中反应30分钟后取出，再将其放入25℃的0.1mol/L NaOH溶液反应1小时，将其取出即获得羧化壳聚糖。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：江春平，吴俊华，
申请(专利权)人：江春平，吴俊华，
类型：发明
国别省市：江苏;32