一种医用粘合剂及其制备方法技术

本发明专利技术涉及一种医用粘合剂及其制备方法，粘合剂原料包括：醛基化海藻酸钠和氨基化羧甲基壳聚糖。制备方法包括：将等体积的浓度为10％～50％(w/v)的醛基化海藻酸钠溶液与1％～6％(w/v)的氨基化羧甲基壳聚糖溶液混合，席夫碱反应形成水凝胶，即得。本发明专利技术中所选用的海藻酸钠和羧甲基壳聚糖均是天然生物材料，无毒、无味、有很好的生物相容性，价格低廉、安全可靠，可通过局部喷洒或原位注射作用于身体任何部位，成本低廉，是市售纤维蛋白胶的理想替代品。本发明专利技术的制备方法简单。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于化学改性和医用领域，特别涉及。
技术介绍
据统计，每年有超过1200万的患者伤口需要被治疗。在创伤手术中，传统的方法就是使用机械连接物(如:缝合线，骨钉等)。但它们本身就会对周围组织造成损伤，不适用于复杂的手术。鉴于这些不足，医用粘合剂胶黏剂的出现，以其独特的优势得到了广泛关注。与缝合线相比，粘合剂可以有效止血，使用方便、减少手术时间、无需拆线避免缝合线带来的二次伤害等。近几年，随着现代医学的迅速发展，和政策的倾斜，发达国家政府极力鼓励大型的卫生材料公司开发新型的医用材料。在这一背景下，生物粘合剂领域迅速发展，逐渐打开了各类产品种类多样化、功能独特的局面。理想的医用胶黏剂应有如下要求:1、无毒性、无致癌、无致畸和致突变。2、有良好的生物相容性。3、无菌且可抑菌。4、可以在有血液和组织液的潮湿环境下使用。5、常温常压下可以实现快速粘合。6、粘合强度及粘合持久性良好，粘合部分具有一定的弹性和韧性。7、生物可降解。随着人们生活水平的提高，对医疗手段的无痛、无疤、操作简易型要求越来越高。目前主要的商业化医用粘合剂是α-氰基丙烯酸酯类和血纤维蛋白两大类粘合剂。但 氰基丙烯酸酯类粘合剂由于粘接的部位过硬，器官表面张力的弹性不够，固化后会产生甲醛从而引发炎症反应等缺点，不适用于体内进行组织粘接；血纤维蛋白粘合剂是一种已经商业化并且在临床上应用的粘合剂，但血纤维蛋白的组成成分纤维蛋白和凝血酶是从人血提取来的，有感染病毒的危险，易给患者带来二次风险。因此，研究与制备出符合上述要求、可原位注射的医用粘合剂一直是该领域研究者们所努力的方向。Weng等人制备了氧化开环葡聚糖，然后与羧甲基壳聚糖混合得到了可以快速成型的原位交联水凝胶。流变实验证明该水凝胶可以在80s左右达到凝胶点。观察冷冻干燥后所得冻干支架表明，该水凝胶内部为大孔径结构。进一步的小鼠表皮实验证明该快速成型水凝胶有利于加速新皮肤组织形成，进而促进创伤皮肤修复。 Tan 等制备了氧化开环的透明质酸，利用其上醛基与壳聚糖分子链上面的氨基反应得到了快速交联可注射水凝胶。实验结果表明，当氧化透明质酸与壳聚糖质量比例为5:5时，水凝胶可以两分钟内成胶。降解实验表明该复合水凝胶可以通过改变氧化透明质算与壳聚糖比例而达到可以调控的降解性能。体外软骨培养实验证明该水凝胶体系可以支持软骨细胞在其内部很好的生长。天然高分子是自然界动植物体内生成的大分子高聚物，是一种可再生的资源。具有良好的生物相容性、无刺激、降解产物无毒且能被人体吸收，被广泛应用于生物材料的各种领域。海藻酸钠(sodium alginate)是一种被FDA批准应用于生物医用领域的多糖。结构类似于糖胺聚糖，植入体内后异体反应小，能够对伤口的愈合进行止血、抗菌而被广泛应用于组织工程及相关领域，是制备粘合剂的理想材料。羧甲基壳聚糖(Carboxymethylchitosan)是一种水溶性壳聚糖衍生物，有许多特性，如抗菌性强，具有保鲜作用，是一种生物相容性很好的两性聚电解质。
技术实现思路
本专利技术所要解决的技术问题是提供，该粘合剂的成分中选用海藻酸钠和羧甲基壳聚糖，生物相容性好，可被生物体吸收降解。该制备方法简单，成本低廉。本专利技术的一种医用粘合剂，原料包括:醛基化海藻酸钠和氨基化羧甲基壳聚糖；其中，醛基化海藻酸钠和氨基化羧甲基壳聚糖的质量比为5.00?8.33:1。本专利技术的一种医用粘合剂的制备方法，包括:将等体积的浓度为10%?50% (w/v)的醛基化海藻酸钠溶液与1%?6% (w/v)的氨基化羧甲基壳聚糖溶液混合，席夫碱反应形成水凝胶，即得到医用粘合剂。所述醛基化海藻酸钠的制备方法包括:室温避光条件下，将高碘酸钠水溶液加入到海藻酸钠的水溶液中，反应4?6h，透析，冷冻干燥，得到醛基化海藻酸钠。所述海藻酸钠为购买的中粘度580mpa.s海藻酸钠，G嵌段比例为40%。(分子量为约为144万)所述高碘酸钠与海藻酸钠的摩尔比例为0.88?1.5:1。所述氨基化羧甲基壳聚糖的制备方法包括:将乙二胺加入到羧甲基壳聚糖水溶液中，调节pH至5.0，加入水溶性碳二亚胺EDC，37°C反应4?6h，透析，冷冻干燥，得到氨基化羧甲基壳聚糖。所述羧甲基壳聚糖脱乙酰度为82%，分子量为约200万。所述羧甲基壳聚糖与乙二胺的摩尔比为1:1 ;羧甲基壳聚糖与水溶性碳二亚胺摩尔比为1:2。所述透析的时间为2?3天;冷冻干燥为先在_80°C冷冻6h，然后放入真空冷冻干燥机中进行冻干。所述水凝胶的猪皮粘接强度为10?30gfcm 2，凝胶时间20-130秒。本专利技术中将醛基化海藻酸钠溶液和胺基化羧甲基壳聚糖溶液由两个注射器同时注射到同一针头中混合使之发生席夫碱反应，在室温下自发交联形成凝胶，注射到需要粘接的组织部位，而将组织粘合在一起。本专利技术选用高碘酸钠作为海藻酸钠的氧化剂，由于海藻酸钠是由D-D-甘露糖醛酸(M单元)单元和Q-L-古洛糖醛酸(G单元)单元按比例顺序键合而成，其糖醛酸单元具有顺式邻二醇结构，因此在高碘酸钠的氧化作用下打开C-C键而生成两个醛基。因为存在有效数量的醛基官能团，可与含氨基材料自发发生席夫碱反应。具有组织粘接和杀菌的特性。羧甲基壳聚糖分子链上当前第1页1 2 本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种医用粘合剂，原料包括：醛基化海藻酸钠和氨基化羧甲基壳聚糖；其中，醛基化海藻酸钠和氨基化羧甲基壳聚糖的质量比为5.00～8.33：1。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：莫秀梅，袁柳，吴俣，哈尼艾哈姆沙瑞，
申请(专利权)人：莫秀梅，东华大学，
类型：发明
国别省市：上海;31