本发明专利技术涉及显示代谢调节以及免疫调节性质的多肽、编码所述多肽的核酸、含有所述多肽的组合物以及包含施用所述多肽的治疗代谢紊乱和/或免疫相关疾病的方法；以及所述多肽在制备用于治疗、改善、预防或推迟代谢紊乱和免疫相关疾病中至少一种发作的药物组合物中的用途。
【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】【专利摘要】本专利技术涉及显示代谢调节以及免疫调节性质的多肽、编码所述多肽的核酸、含有所述多肽的组合物以及包含施用所述多肽的治疗代谢紊乱和/或免疫相关疾病的方法；以及所述多肽在制备用于治疗、改善、预防或推迟代谢紊乱和免疫相关疾病中至少一种发作的药物组合物中的用途。【专利说明】
本专利技术涉及显示代谢调节以及免疫调节性质的新型肽。更具体地，本专利技术提供新型肽，其能够改善与糖尿病相关的代谢参数及其发病机理、以及其它代谢紊乱如代谢综合征、还有免疫相关疾病和心脏疾病。本专利技术也针对含有所述肽的组合物、包含其施用的治疗方法及其在制备所述组合物中的用途。
技术介绍
在这部分的讨论不限于有资格作为本专利技术“现有技术”的主题。因此，不承认由于在这种讨论中纳入了特定主题而应该隐含或推断出这样的现有技术状态，也没有声明由于这种纳入应隐含对本专利技术人的目的的反对。在本申请中提到的所有公开通过参考其全部并入本文，包括在其中引用的所有参考。碳水化合物代谢紊乱以多种形式存在。最常见的疾病是获得性的。碳水化合物代谢的获得性或继发性紊乱，诸如糖尿病性酮酸中毒、高渗性昏迷和低血糖都影响中枢神经系统。外周神经疾病的许多形式和变种也见于糖尿病。碳水化合物代谢的其余疾病是罕见的先天性代谢缺陷(即遗传缺陷)。碳水化合物代谢的获得性疾病在美国和国际上是相当常见的。在酗酒者和使用胰岛素治疗的糖尿病患者中，低血糖是神经疾病，特别是急性精神衰退、失忆、定向障碍、迟钝和昏迷的常见原因。来自其它原因的高胰岛素血症很少，但胰腺肿瘤可以是原因。 糖尿病(糖尿病)是最常见的内分泌疾病，特征在于葡萄糖代谢异常。异常葡萄糖代谢与导致高血糖症(高的血液葡萄糖水平)的这种疾病相关，并最终导致多器官系统的并发症、包括眼睛、肾脏、神经和血管。持续高血糖的患者或异常葡萄糖耐量的患者通常诊断患有这种疾病，虽然最常见的患者起初存在过度排尿(多尿症)和常因极度口渴(烦渴)而频繁饮水。这种典型的起始症状由高血糖的渗透作用所导致。糖尿病的发病机理通常与胰腺机能障碍相关，特别是朗格汉氏胰岛β细胞。这种机能障碍可导致产生胰岛素(一种葡萄糖调节肽激素)的岛β细胞破坏。通常将糖尿病分类为胰岛素依赖型或I型，与之相对的非胰岛素依赖型或II型。主要的三种形式或糖尿病是:-1型:由身体不能产生胰岛素所导致。治疗通常涉及施用胰岛素。-1I型:由身体不能正确使用胰岛素的情况所导致，并伴有相关的胰岛素缺乏。许多人经历多年的糖尿病前期状态，他们注定发展为II型糖尿病，其中当人的血液葡萄糖水平高于正常但并未高至足以诊断为II型糖尿病时发生的情况即糖尿病前期。-妊娠糖尿病:之前从未得糖尿病但孕期具有高血糖(葡萄糖)水平的孕妇被认为具有妊娠糖尿病。妊娠糖尿病影响全部孕妇的约4%。其可先于II型(或罕见I型)的发展。-许多其它形式的糖尿病从中分开归类。实例包括因胰岛素分泌的遗传缺陷所导致的先天性糖尿病、囊性纤维化相关的糖尿病、由高剂量糖皮质激素诱导的类固醇糖尿病、以及几种形式的单基因糖尿病。然而，随着所述疾病已得到更好理解，这种术语已进化。例如，已发现在某些患有非胰岛素依赖型糖尿病的患者中，所述疾病进展为胰岛素依赖型形式，而在其它患者中胰岛素依赖并未发展。因此，常依据岛破坏的发病机理的机制将患者分类，I型的指定现在常用于指自身免疫性岛的发病机理，即由岛特异的自身免疫性攻击所导致的糖尿病，并在本文中如此使用。术语胰岛素依赖型糖尿病(IDDM)指已经进展到这样一种阶段的I型糖尿病，所述阶段中已发生的胰β细胞的自身免疫性破坏足以产生明显症状。术语前IDDM指可通过活检或自身免疫反应分析所检测到的自身免疫情况，其中胰岛β细胞受到特异性自身免疫攻击以至于其中一些细胞可能受到破坏的程度。然而，在前IDDM中所述破坏(如果存在的话)还未进展到足以需要施用胰岛素的程度。因此，在I型糖尿病的早期可以有一个点，其中虽然观察到明显症状但某些岛功能依然保持(已知为“蜜月期”)，所以不是所有I型糖尿病都被分类为IDDM，也不是所有前IDDM都没有明显症状存在。由胰岛素不足所导致的异常代谢相关的代谢并发症可影响很多器官系统。最常见的急性代谢并发症是糖尿病酮酸中毒，其特征为严重的高血糖(并产生由渗透性利尿所导致的血容量减少)以及由过度的游离脂肪酸释放和酮体产生所引发的代谢性酸中毒。除了酮酸中毒的急性代谢并发症，糖尿病患者易感一系列晚期并发症，其导致相当的发病率和过早死亡率。因为在葡萄糖和脂质代谢两者中的异常，动脉粥样硬化在糖尿病患者中比一般群体中更广泛和更早地发生。这种血管病理可导致，尤其冠状动脉疾病、中风、以及有坏疽的外周血管疾病。视网膜病是另一种糖尿病的血管并发症。糖尿病视网膜病是导致失明的主要原因，通过增加视网膜毛细血管的渗透性而开始，其可进展为闭塞、出血、形成动脉瘤和已知作为增殖·性视网膜病的新血管形成。如上述，谨慎控制血液葡萄糖已与改善I型糖尿病晚期并发症相关，其说明保留或恢复β细胞功能可减少或消除所述疾病的大部分病理并发症。碳水化合物代谢的遗传疾病很少。已在很少的患者中报告丙酮酸脱氢酶(TOH)复合物的严重缺陷和称为戊糖尿的良性化学异常。低血糖、糖尿病性酮酸中毒和高渗性昏迷都可能是致命的，但又是可能治愈的疾病。碳水化合物代谢紊乱常与其它代谢紊乱相关，一起形成代谢综合征。代谢综合征是一起发生时增加发展为心血管疾病和糖尿病风险的医学疾病组合。其影响美国五分之一的人，并且流行率随着年龄增加。一些研究显示，据估计在美国流行率达人口的25%。在本申请中，专利技术人提出新型肽，其显示令人惊讶的改善代谢指标的能力，因此改善患有代谢紊乱患者的情况、防止在所述患者中恶化、或推迟发作或为这种疾病提供有效的预防。因此，本专利技术的目的是提供本专利技术的肽。本专利技术也提供包含所述肽的组合物、及其在治疗中的用途。本专利技术的这些和其它用途和目的将随着描述进展而变得明显。
技术实现思路
在第一方面，本专利技术提供分离的多肽，其包含如SEQ ID N0.USEQ ID N0.5或SEQID N0.9中任一个所示的氨基酸序列以及任何其片段、衍生物或类似物。应注意到，所述多肽是类激素蛋白，在本文中也分别被称为APC2、PRT10或UZI#1 ;APC3、PRT9或UZI#2 ;以及APC4、PRTll 或 UZI#3。在第二方面，本专利技术提供包含编码多肽的序列的分离的核酸分子，所述多肽包含如SEQ ID N0.1、SEQ ID N0.5或SEQ ID N0.9中任一个所示的氨基酸序列、以及任何其片段、衍生物和类似物。应注意，本专利技术肽片段的非限制性实例也分别如SEQ ID N0.13、14和15所示。本专利技术进一步提供核酸构建体，其包含如SEQ ID N0.2、SEQ ID N0.6或SEQ IDN0.10中任一个所示的核酸序列、或任何其衍生物、突变体、片段或同系物。所述构建体可选地进一步包含可操作地连接的调控元件。进一步地，本专利技术提供含有根据本专利技术的核酸构建体的表达载体、以及使用根据本专利技术的表达载体所转化或转染的宿主细胞。在又一方面，本专利技术提供组合物，所述组合物含有至少一种分离的多肽、或编码所述分离的多肽的核酸序列，所述分离的多肽包含如SEQ ID N0.K SEQ ID N0.5或本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种分离的多肽，其包含如SEQ ID NO.1、SEQ ID NO.5或SEQ ID NO.9中任一个所示的氨基酸序列、及任何其片段、衍生物或类似物。
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...
【专利技术属性】
技术研发人员：T·山德勒，O·德伟瑞，
申请(专利权)人：两合生物科技公司，
类型：发明
国别省市：以色列;IL
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