治疗肽组合物和方法技术

治疗肽组合物包含治疗肽，例如胰岛素，以及N,N-二取代氨基乙酸烷基酯，例如2-(N,N-二甲氨基)丙酸十二烷酯。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及治疗肽组合物和此类组合物的递送方法。
技术介绍
肽是生物学功能的介质。肽独特的内在性质使得肽成为引人注目的治疗剂，因为肽呈现相对高的生物学活性和特异性以及相对低的毒性。但是，治疗肽在体内具有缺点，举例来说，例如相对低的稳定性、对酶降解的易感性、在癌症治疗中相对弱的肿瘤渗透作用。然而治疗肽是其它生物药剂的可行的替代品，其体内稳定性和半衰期仍然引人关注。专利技术概述当施用于患者时，本专利技术涵盖的该治疗肽组合物提供储库样(cbpot-like)作用，从而将所施用肽的治疗持续时间延长数倍。本专利技术的治疗肽组合物包含治疗肽和N，N-ニ取代氨基こ酸烷基酯，如果需要，连同生理学上可接受的载体。在任何给定的情况下，治疗肽的剂量和剂量形式取决于所治疗的疾患、用于治疗疾患的特定的治疗肽，以及期望的施用途径。包含胰岛素和2-(N，N-ニ甲氨基)丙酸十二烷酯盐酸盐的组合物尤其适于在糖尿病患者中控制血糖水平。附图简述在附图中，图I是显示经过施用盐水中的和2-(N，N-ニ甲氨基)丙酸十二烷酯中的胰岛素一段时间后，在正常小鼠中的血糖水平图；图2是来自皮下接受盐水中的和2-(N，N-ニ甲氨基)丙酸十二烷酯中的剂量的仓鼠的样品中，Biot-Rituxan对比时间的血清水平图；图3是来自皮下接受在含有或不含2-(N，N-ニ甲氨基)丙酸十二烷酯的临床制剂中的剂量的小鼠的样品中，利拉鲁肽对比时间的血浆水平图；图4是显示在皮下接受0. 9%盐水中的和20%DDAIP HCl (pH 8. 5)水溶液中的2. 5IU/kg胰岛素的小鼠中，经过8小时时间的血糖水平的图；并且图5是显示皮下接受0. 9%盐水中的和20%DDAIP *HC1 (pH 8. 5)水溶液中的2. 5IU/kg胰岛素的小鼠中，经过26小时时间的血糖水平的图，小鼠在注射后8小时进食。优选实施方案描述术语定义如本文及所附的权利要求书中所用的术语"肽"是指含有由酰胺键连接的两个或多个氨基酸残基的任何化合物，所述酰胺键由ー个氨基酸残基的羧基与相邻的氨基酸残基的氨基形成。氨基酸残基可能具有L-型以及D-型，并且可以是自然生成或合成的、线性的以及环状的。在如本文和权利要求中所用的术语"肽"中还包括多肽和肽ニ聚体，其可以是C-末端连接于N-末端的肽(串联重复)或C-末端连接于C-末端的肽(平行重复)。如本文及所附的权利要求书中所用的术语〃治疗肽〃表示具有治疗效用的生物活性肽。适于实践本专利技术的治疗肽的说明性的种类是激素、单克隆抗体、细胞外基质(ECM)肽、酶、细胞因子等。生理学上可接受的载体如本文所用，术语〃生理学上可接受的载体〃是指稀释剂、佐剂、赋形剂等媒介物，治疗肽与其一同施用。此类载体可以是无菌液体，例如水和油，其包括石油、动物、蔬菜或合成来源的油，例如花生油、大豆油、矿物油、芝麻油、生育酚等，聚こニ醇、甘油、丙ニ醇，或其它合成 溶剤。当静脉内施用治疗肽时，水是优选的载体。生理盐水和右旋糖以及丙三醇水溶液也可用作液态载体，特别是对于注射液而言。适合的赋形剂包括淀粉、葡萄糖、乳糖、蔗糖、明胶、麦芽、米、面粉、白垩、硅胶、硬脂酸钠、单硬脂酸甘油酷、滑石、氯化钠、脱脂奶粉、丙三醇、丙烯、こニ醇、水、こ醇等，或Handbook ofPharmaceutical Excipients (第 4 版，Pharmaceutical Press)中的任何化合物。也可以存在少量的湿润剂或乳化剤，或PH缓冲剂例如醋酸盐、枸櫞酸盐，或磷酸盐。同样，可能存在抗菌剂例如苄醇或对羟苯甲酸甲酯；抗氧化剂例如抗坏血酸或亚硫酸氢钠；螯合剂例如こニ胺四こ酸；以及用于调节张度的试剂例如氯化钠或右旋糖。治疗有效量如本文所用，术语〃治疗有效量〃是指当施用于特定的受试者时(考虑到受试者的疾病或疾患的性质和严重度)将具有期望的疗效的量，例如将治愈、预防、抑制，或至少部分阻止或部分预防目标疾病或疾患的量。说明性的激素是胰岛素，例如，人胰岛素、牛胰岛素、猪胰岛素、生物合成人胰岛素(Hmrni丨_inx)等、生长抑素、血管升压素、降钙素、雌激素、黄体酮、睾酮、胰高血糖素、胰高血糖素-样肽(GLP-I)及其类似物，例如，利拉鲁肽(VICTOZAe)等。单克隆抗体可以是各种类型，例如小鼠、嵌合体、人源化或人单克隆抗体。说明性的嵌合体型单克隆抗体是利妥昔单抗(RITUXAN,、西妥昔单抗CERBITUX%英夫利昔单抗(REMICADE )、巴利昔单抗(SIMULECT )等。说明性的人源化单克隆抗体是曲妥珠单抗(HERCEPTINf)、帕丽珠单抗(SYNAGIS )、依法珠单抗(RAPTIVA )等。说明性的人单克隆抗体是阿达木单抗(HUMIRA )、帕尼单抗(VECTIBIX )等。说明性的ECM肽是纤连蛋白、玻连蛋白、生腱蛋白等。说明性的酶是葡萄糖脑苷脂酶、重组人脱氧核糖核酸酶(rhDNase)、透明质酸酶、尿激酶、a半乳糖苷酶、3半乳糖苷酶等。说明性的细胞因子是a、P和Y干扰素、淋巴因子，例如，白细胞介素-2、白细胞介素-6等；人粒细胞集落刺激因子(G-CSF)，例如，非格司亭；巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)；重组体，例如，莫拉司亭、沙莫司亭(LEUKINE,等。适于本专利技术目的的N，N- ニ取代氨基こ酸烷基酯由下述式表示权利要求1.一种组合物，其包含治疗肽、N，N- ニ取代氨基こ酸烷基酷，以及生理学上可接受的载体。2.根据权利要求1所述的组合物，其中所述治疗肽是胰岛素并且所述N，N-ニ取代氨基こ酸烷基酯由下述式表示3.根据权利要求I所述的组合物，其中所述治疗肽是胰岛素并且所述N，N-ニ取代氨基こ酸烷基酯是2-(N，N-ニ甲氨基)丙酸十二烷酷。4.根据权利要求1所述的组合物，其中所述治疗肽是胰岛素，并且所述N，N-ニ取代氨基こ酸烷基酯是2-(N，N-ニ甲氨基)丙酸十二烷酯盐酸盐。5.根据权利要求1所述的组合物，其中所述治疗肽是单克隆抗体。6.根据权利要求5所述的组合物，其中所述单克隆抗体是利妥昔单抗。7.根据权利要求5所述的组合物,其中所述单克隆抗体是Raptiva。8.根据权利要求I所述的组合物，其中所述治疗肽是细胞因子并且所述N，N-ニ取代氨基こ酸烷基酯是2-(N，N-ニ甲氨基)丙酸十二烷酷。9.根据权利要求I所述的组合物，其中所述治疗肽是细胞因子并且所述N，N-ニ取代氨基こ酸烷基酯是2-(N，N-ニ甲氨基)丙酸十二烷酯盐酸盐。10.根据权利要求9所述的组合物，其中所述细胞因子是人粒细胞集落刺激因子(G-CSF)。11.根据权利要求9所述的组合物，其中所述细胞因子是粒细胞巨噬细胞集落刺激因子(G-CSF)重组体。12.根据权利要求I所述的组合物，其中所述治疗肽选自由胰高血糖素样肽(GLP-I)及其类似物组成的组并且所述N，N- ニ取代氨基こ酸烷基酯是2-(N，N- ニ甲氨基)丙酸十二烷酷。13.根据权利要求12所述的组合物，其中所述N，N-ニ取代氨基こ酸烷基酯是2-(N，N- ニ甲氨基)丙酸十二烷酯盐酸盐。14.根据权利要求13所述的组合物，其中所述治疗肽是利拉鲁肽。全文摘要治疗肽组合物包含治疗肽，例如胰岛素，以及N,N-二取代氨基乙酸烷基酯，例如2-(N,N-二甲氨基)丙酸十二烷酯。文档编号A61K本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：B·B·达玛吉，R·马丁，
申请(专利权)人：尼克美控股公司，
类型：
国别省市：