含稳定化抗体的溶液制剂制造技术

本发明专利技术的课题在于提供抑制长期保存时缔合物的生成、稳定的、适合皮下给予的含抗体的制剂。本发明专利技术发现，作为组氨酸缓冲液或三羟基甲基氨基甲烷的反离子种类，通过使用酸性氨基酸的天冬氨酸或谷氨酸，即，通过使用组氨酸-天冬氨酸盐缓冲液或组氨酸-谷氨酸盐缓冲液、或者三羟基甲基氨基甲烷-天冬氨酸盐或三羟基甲基氨基甲烷-谷氨酸盐作为缓冲液，具有显著的稳定效果。进一步发现，通过使用酸性氨基酸的天冬氨酸或谷氨酸作为精氨酸等碱性氨基酸的反离子种类，即，通过使用精氨酸-天冬氨酸盐或精氨酸-谷氨酸盐，具有显著的稳定效果。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及含抗体的制剂，特别涉及稳定的含高浓度抗体的制剂。
技术介绍
近年来，由于医疗实践的需求，人们对于开发含抗体的制剂作为可自我注射的皮下注射用制剂的要求日益提高。在设计皮下注射用的含抗体的制剂时，每一次的抗体给予量大(100-200mg左右)，而皮下注射中，通常是有注射液量的限制的，因此必须使给予液中的抗体为高浓度。含高浓度抗体的溶液由于蛋白质作为大分子的性质以及分子间相互作用，其本身有形成粘度高的溶液的倾向。并且，在以高浓度溶液保存蛋白质时，会出现以缔合物的生成为代表的劣化现象的问题，必须予以防止。特别是在以冷冻状态或溶液状态长期保存含高 浓度抗体的溶液时，或者冷冻融解时，容易生成缔合物(非专利文献1、2)。目前，作为谋求含高浓度抗体的制剂的稳定化的方法，大多采用利用所谓的冻干浓缩技术的高浓度制剂，该冻干浓缩技术是将较低浓度的抗体溶液冷冻干燥，使用比冷冻干燥前的容量少的水将冻干制剂重新溶解，由此制备高浓度溶液制剂(专利文献I)。但是，这种情况下，在制造冻干制剂时必须添加糖等的冷冻保护剂，重新溶解后的溶液制剂的粘度仍有增大之虞。与此相对，如果是不进行冷冻干燥的溶液制剂，虽本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：井川智之，森山千史，
申请(专利权)人：中外制药株式会社，
类型：
国别省市：