使癌细胞对抗癌治疗敏感的方法技术

本公开内容涉及用于治疗癌症的组合疗法。本公开内容还涉及用于治疗癌症和用于使癌细胞对广谱抗癌剂敏感的组合物、方法和试剂盒。

A way to make cancer cells sensitive to cancer treatment

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】使癌细胞对抗癌治疗敏感的方法
本公开内容涉及癌症的治疗。更具体地，本公开内容涉及用于使癌细胞对抗癌治疗敏感的组合物、方法和试剂盒。
技术介绍
以下列出了被认为与本公开的主题的背景相关的参考文献：[1]Yao，H.etal.2016，Oncotarget，DOI：10.18632/oncotarget.12284.[2]Andre，F.andZielinski，C.C.2012，AnnalsofOncology23(Supplement6)：vi46-vi51.2012.[3]WO2009/083968.[4]Sandler，T.etal.2010，RecentAdvancesinClinicalMedicine，ISSN：1790-5125，ISBN：978-960-474-165-6.本文对以上参考文献的承认不应被推断为意味着这些参考文献以任何方式与本公开的主题的可专利性相关。背景存在超过100种类型的癌症和相应的许多类型的癌症治疗。目前的一些抗癌疗法具有不完全的有效性，因为它们是在假设转移性肿瘤在不同器官中表现相似的情况下设计的。此外，癌症的细胞毒性化学疗法或放射疗法受到严重的、有时危及生命的副作用的限制，这些副作用是由对敏感的正常细胞的毒性引起的。因此，正在持续努力开发识别肿瘤相关抗原的靶向疗法。乳腺癌是最常见的癌症形式，并且是全世界女性中癌症相关死亡率的第二大主要原因，导致2015年期间美国约40,000例死亡。每年，全世界估计100万至130万乳腺癌病例被诊断出。在这些病例中，约15％-20％属于三阴性乳腺癌(TNBC)亚型(1)。TNBC根据雌激素受体(ER)和孕酮受体(PR)的表达的缺乏以及人表皮生长因子受体2(HER2)的表达或扩增的缺乏所定义。TNBC的治疗目前基于被批准用于普通乳腺癌患者的许多剂。这种治疗包括，仅举几例，蒽环类、紫杉烷类、基于铂的方案和抗血管生成疗法(2)。然而，在不存在特定治疗靶的情况下，TNBC目前被认为是具有有限的治疗选择并且在用标准方案治疗后预后非常差的侵袭性癌症亚型。目前对于新的有效疗法，特别是用于患有转移性疾病的患者的新的有效疗法存在未被满足的需求(2)。先前已示出被称为“KTPAF50”的肽及其片段与体外和小鼠中的多种类型的癌细胞的存活力降低和增殖的抑制相关(3,4)。一般描述本公开内容通过其一个方面提供了一种用于治疗有相应需要的患者中的癌症的方法，所述方法包括向所述患者施用分离的多肽和至少一种抗癌剂，所述分离的多肽包含由SEQIDNO:1表示的氨基酸序列或其功能片段或衍生物。在一些实施方案中，根据本公开内容的分离的多肽增加所述患者对所述至少一种抗癌剂的响应性。在另外的实施方案中，根据本公开内容的分离的多肽调节所述患者的癌细胞中的至少一种细胞部分的表达。在仍另外的实施方案中，根据本公开内容的分离的多肽增加或减少所述患者的癌细胞中的至少一种细胞部分的表达。在一些实施方案中，如本公开内容定义的细胞部分存在于所述癌细胞的细胞表面，或者是细胞内部分。在其他实施方案中，如本公开内容定义的细胞部分是受体、多肽、酶、转录因子或衔接分子(adaptingmolecule)。在具体实施方案中，如本公开内容定义的细胞部分是细胞表面受体。在又另外的具体实施方案中，根据本公开内容的分离的多肽增加所述患者的癌细胞中的至少一种细胞部分的表达，并且如本文定义的细胞部分是受体。在一些实施方案中，根据本公开内容的细胞部分是以下的至少一种：人表皮生长因子受体2(HER2/neu受体)、雌激素受体(ER)、孕酮受体(PR)、谷胱甘肽(GSH)、表皮生长因子受体(EGFR)、雄激素受体、B淋巴细胞抗原分化簇CD20(CD20)、分化簇33(CD33)、程序性细胞死亡配体(PD-L)或ST2受体。在其他实施方案中，根据本公开内容的至少一种抗癌剂与所述至少一种细胞部分直接地或间接地相互作用。在另外的实施方案中，根据本公开内容的抗癌剂是免疫治疗剂、化学治疗剂、信号转导抑制剂、受体抑制剂、基因表达调节剂、凋亡诱导剂、血管生成抑制剂、激素治疗剂、代谢抑制剂、抗自噬剂(anti-autophagyagent)、内质网应激诱导剂、反应性氧物质(ROS)诱导剂或其组合。在一些实施方案中，根据本公开内容的至少一种抗癌剂是免疫治疗剂，优选地单克隆抗体或缀合抗体。在其他实施方案中，如本文定义的单克隆抗体或缀合抗体针对HER2、ER或PR中的至少一种。在其他实施方案中，如本文定义的至少一种抗癌剂是受体抑制剂，优选地表皮生长因子受体(EGFR)的抑制剂。在另外的实施方案中，根据本公开内容的至少一种抗癌剂是化学治疗剂，优选地多柔比星(doxorubicin)或多柔比星衍生物、顺铂、紫杉醇(taxol)或反应性氧物质(ROS)诱导剂。在特定实施方案中，根据本公开内容，当在没有所述分离的多肽的情况下进行施用时，患者对所述抗癌剂无响应。在一些实施方案中，如本文定义的癌症是乳腺癌、卵巢癌、前列腺癌、肺癌、结肠癌、B细胞淋巴瘤、急性髓性白血病(AML)或胰腺癌中的至少一种。在多种实施方案中，如本文定义的癌症为三阴性乳腺癌(TNBC)。本公开内容还提供了一种用于治疗有相应需要的患者中的三阴性乳腺癌(TNBC)的方法，所述方法包括向所述患者施用分离的多肽和至少一种抗癌剂，所述分离的多肽包含由SEQIDNO:1表示的氨基酸序列或其功能片段或衍生物。在一些实施方案中，由本公开内容定义的分离的多肽增加所述患者的癌细胞中的人表皮生长因子受体2(HER2/neu受体)、雌激素受体(ER)或孕酮受体(PR)中的至少一种的表达。在一些实施方案中，本公开内容的分离的多肽由用SEQIDNO:1表示的氨基酸序列组成。在其他实施方案中，如本文定义的至少一种抗癌剂与Her2/neu受体、ER或PR相互作用。在另外的实施方案中，如本文定义的至少一种抗癌剂是化学治疗剂，优选地多柔比星或多柔比星衍生物、顺铂、紫杉醇或反应性氧物质(ROS)诱导剂。本公开内容通过其另一个方面提供了一种用于使有相应需要的患者中的癌细胞对至少一种抗癌剂敏感的方法，所述方法包括向所述患者施用分离的多肽，所述分离的多肽包含由SEQIDNO:1表示的氨基酸序列或其功能片段或衍生物，其中所述分离的多肽调节所述患者的癌细胞中的至少一种细胞部分的表达，从而使所述癌细胞对所述至少一种抗癌剂敏感。在一些实施方案中，用于使癌细胞对至少一种抗癌剂敏感的方法还包括向所述患者施用如本文定义的所述至少一种抗癌剂。在多种实施方案中，本公开内容的分离的多肽和/或所述至少一种抗癌剂被包含在药物组合物中，所述药物组合物任选地还包含药学上可接受的载体、稀释剂和/或赋形剂。在一些实施方案中，根据本公开内容的方法是其中在本公开内容的至少一种抗癌剂的施用之前、与本公开内容的至少一种抗癌剂的施用同时地或在本公开内容的至少一种抗癌剂的施用之后施用本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种用于治疗有相应需要的患者中的癌症的方法，所述方法包括向所述患者施用分离的多肽和至少一种抗癌剂，所述分离的多肽包含由SEQ ID NO:1表示的氨基酸序列或其功能片段或衍生物。/n

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20170518 US 62/507,9391.一种用于治疗有相应需要的患者中的癌症的方法，所述方法包括向所述患者施用分离的多肽和至少一种抗癌剂，所述分离的多肽包含由SEQIDNO:1表示的氨基酸序列或其功能片段或衍生物。


2.根据权利要求1所述的方法，其中所述分离的多肽增加所述患者对所述至少一种抗癌剂的响应性。


3.根据权利要求1或权利要求2所述的方法，其中当在没有所述分离的多肽的情况下进行施用时，所述患者对所述抗癌剂无响应。


4.根据权利要求1至3中任一项所述的方法，其中所述分离的多肽调节所述患者的癌细胞中的至少一种细胞部分的表达。


5.根据权利要求1至4中任一项所述的方法，其中所述分离的多肽增加或减少所述患者的癌细胞中的至少一种细胞部分的表达。


6.根据权利要求4或权利要求5所述的方法，其中所述细胞部分存在于所述癌细胞的细胞表面或者是细胞内部分。


7.根据权利要求4至6中任一项所述的方法，其中所述细胞部分是受体、多肽、酶、转录因子或衔接分子。


8.根据权利要求4至7中任一项所述的方法，其中所述细胞部分是细胞表面受体。


9.根据权利要求1至8中任一项所述的方法，其中所述分离的多肽增加所述患者的癌细胞中的至少一种细胞部分的表达，并且其中所述细胞部分是受体。


10.根据权利要求4至9中任一项所述的方法，其中所述细胞部分是以下的至少一种：人表皮生长因子受体2(HER2/neu受体)、雌激素受体(ER)、孕酮受体(PR)、谷胱甘肽(GSH)、表皮生长因子受体(EGFR)、雄激素受体、B淋巴细胞抗原分化簇CD20(CD20)、分化簇33(CD33)、程序性细胞死亡配体(PD-L)或ST2受体。


11.根据权利要求4至10中任一项所述的方法，其中所述至少一种抗癌剂与所述至少一种细胞部分直接地或间接地相互作用。


12.根据权利要求1至11中任一项所述的方法，其中所述抗癌剂是免疫治疗剂、化学治疗剂、信号转导抑制剂、受体抑制剂、基因表达调节剂、凋亡诱导剂、血管生成抑制剂、激素治疗剂、代谢抑制剂、抗自噬剂、内质网应激诱导剂、反应性氧物质(ROS)诱导剂或其组合。


13.根据权利要求1至11中任一项所述的方法，其中所述至少一种抗癌剂是免疫治疗剂，优选地单克隆抗体或缀合抗体。


14.根据权利要求13所述的方法，其中所述单克隆抗体或缀合抗体针对HER2、ER或PR中的至少一种。


15.根据权利要求1至11中任一项所述的方法，其中所述至少一种抗癌剂是受体抑制剂，优选地表皮生长因子受体(EGFR)的抑制剂。


16.根据权利要求1至11中任一项所述的方法，其中所述至少一种抗癌剂是化学治疗剂，优选地多柔比星或多柔比星衍生物、顺铂、紫杉醇或反应性氧物质(ROS)诱导剂。


17.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述癌症是乳腺癌、卵巢癌、前列腺癌、肺癌、结肠癌、B细胞淋巴瘤、急性髓性白血病(AML)或胰腺癌中的至少一种。


18.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述癌症是三阴性乳腺癌(TNBC)。


19.一种用于治疗有相应需要的患者中的三阴性乳腺癌(TNBC)的方法，所述方法包括向所述患者施用分离的多肽和至少一种抗癌剂，所述分离的多肽包含由SEQIDNO:1表示的氨基酸序列或其功能片段或衍生物。


20.根据权利要求19所述的方法，其中所述分离的多肽增加所述患者的癌细胞中的人表皮生长因子受体2(HER2/neu受体)、雌激素受体(ER)或孕酮受体(PR)中的至少一种的表达。


21.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述分离的多肽由用SEQIDNO:1表示的氨基酸序列组成。


22.根据权利要求18至21中任一项所述的方法，其中所述至少一种抗癌剂与Her2/neu受体、ER或PR相互作用。


23.根据权利要求18至21中任一项所述的方法，其中所述至少一种抗癌剂是化学治疗剂，优选地多柔比星或多柔比星衍生物、顺铂、紫杉醇或反应性氧物质(ROS)诱导剂。


24.一种用于使有相应需要的患者中的癌细胞对至少一种抗癌剂敏感的方法，所述方法包括向所述患者施用分离的多肽，所述分离的多肽包含由SEQIDNO:1表示的氨基酸序列或其功能片段或衍生物，其中所述分离的多肽调节所述患者的癌细胞中的至少一种细胞部分的表达，从而使所述癌细胞对所述至少一种抗癌剂敏感。


25.根据权利要求24所述的方法，其中所述方法还包括向所述患者施用所述至少一种抗癌剂。


26.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述分离的多肽和/或所述至少一种抗癌剂被包含在药物组合物中，所述药物组合物任选地还包含药学上可接受的载体、稀释剂和/或赋形剂。


27.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述分离的多肽在所述至少一种抗癌剂的施用之前、与所述至少一种抗癌剂的施用同时地或在所述至少一种抗癌剂的施用之后被施用。


28.一种分离的多肽和至少一种抗癌剂，所述分离的多肽和至少一种抗癌剂用于在治疗有相应需要的患者中的癌症的方法中使用，所述分离的多肽包含由SEQIDNO:1表示的氨基酸序列或其功能片段或衍生物。


29.根据权利要求28所述的用于使用的分离的多肽和至少一种抗癌剂，其中所述分离的多肽增加所述患者对所述至少一种抗癌剂的响应性。


30.根据权利要求28或权利要求29所述的用于使用的分离的多肽和至少一种抗癌剂，其中当在没有所述分离的多肽的情况下进行施用时，所述患者对所述抗癌剂无响应。


31.根据权利要求28至30中任一项所述的用于使用的分离的多肽和至少一种抗癌剂，其中所述分离的多肽调节所述患者的癌细胞中的至少一种细胞部分的表达。


32.根据权利要求28至31中任一项所述的用于使用的分离的多肽和至少一种抗癌剂，其中所述分离的多肽增加或减少所述患者的癌细胞中的至少一种细胞部分的表达。


33.根据权利要...

【专利技术属性】
技术研发人员：约拉姆·德瓦里，
申请(专利权)人：两合生物科技公司，
类型：发明
国别省市：以色列;IL