一种双子型两亲性短肽及其作为疏水性药物载体的应用制造技术

本发明专利技术涉及一种短肽及其作为疏水药物的载体的应用。所涉及的短肽氨基酸序列为(Y)

A Gemini amphiphilic peptide and its application as a hydrophobic drug carrier

【技术实现步骤摘要】
一种双子型两亲性短肽及其作为疏水性药物载体的应用
本专利技术属于药物载体领域，更具体的，本专利技术涉及一种双子型两亲性短肽及其作为疏水性药物载体的应用。
技术介绍
目前临床上许多的小分子药物本身为疏水性，水溶性差，在制剂中通常需要采用载体将其分散、溶解在水溶液或水性溶液中，才能通过注射给药。目前在临床上广泛使用的疏水药物的载体主要有脂质等材料。以最常用的抗癌药物紫杉醇为例，上市药物紫杉醇注射液Taxol中含有约527mg/mL的聚氧乙烯蓖麻油以及49.7％的无水乙醇作为溶媒；最常用的全身麻醉药物如丙泊酚，是以天然大豆油、蛋黄卵磷脂等脂质分子为载体的脂肪乳制剂；血管舒张药前列地尔采用了大豆油、卵磷脂、油酸等脂质分子为载体的脂肪乳注射液；高血压药物氯维地平也含有注射用油和磷脂成分。但是，脂质成分在临床上的应用存在一些问题，例如稳定性较差(AnesthAnalg2003，97：769-771)、引起注射痛(ActaAnaesthesiolScand2001，45：839-841)、诱发高血脂(Lancet2001，357：606-607)以及容易引起本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种双子型两亲性短肽，其特征在于，它具有如下通式：(Y)n-Pro-X-X-Pro-(Y)n，其中X为亲水性氨基酸，Y为疏水性氨基酸，n表示疏水性氨基酸的个数，取值范围4-8。/n

【技术特征摘要】
1.一种双子型两亲性短肽，其特征在于，它具有如下通式：(Y)n-Pro-X-X-Pro-(Y)n，其中X为亲水性氨基酸，Y为疏水性氨基酸，n表示疏水性氨基酸的个数，取值范围4-8。


2.根据权利要求1所述的短肽，其特征在于：所述短肽的N端和/或C端带有化学修饰；
N端化学修饰择一地选自：烷酰基化，生物素标记，脂肪酸修饰，苯甲酰化，2-氨基苯甲酰化，马来酰亚胺，卤代烷酰基化，琥珀酰化，联肼尼克酰胺，荧光基团标记(如FAM、FITC、TAMRA等荧光基团标记)；
C端化学修饰择一地选自：酰胺化，酯化，醛基化，醇基化，琥珀酰化，荧光基团标记(如AMC，CMK，FMK等荧光标记)。


3.根据权利要求1所述的短肽，其特征在于：(Y)n为甘氨酸、丙氨酸、缬氨酸、亮氨酸、异亮氨酸或苯丙氨酸中的任意一种或几种按任意顺序的组合。


4.根据权利要求3所述的短肽，其特征在于：(Y)n为甘氨酸、丙氨酸、缬氨酸中的任意一种或几种按任意顺序的组合；优选地，Y为丙氨酸。


5.根据权利要求1所述的短肽，其特征在于：n为5～6。


6.根据权利要求1-5所述的短肽，其特征在于：X-X为丝氨酸、苏氨酸、天冬氨酸、谷氨酸、赖氨酸、精氨酸、组氨酸中的任意一种或两种按任意顺序的组合。


7.根据权利要求6所述的短肽，其特征在于：X选自谷氨酸或赖氨酸；优选地，X为赖氨酸。


8.根据权利要求1所述的短肽，其特征在于：所述短肽的氨基酸序列如SEQIDNO.1、3、4、5或6所示；优选地，如SEQIDNO.1所示。


9.根据权利要求2-8任一所述的短肽，其特征在于：所述N端化学修饰为乙酰化；
和/或，C端化学修饰为酰胺化。


10.权利要求1-9任一所述的短肽在制备疏水药物的载体中的用途。


11.根据权利要求10所述的用途，其特征在于：所述载体是由所述短肽经自组装形成的胶束；优选地，所述胶束为球状胶束。


12.根据权利要求10或11所述的用途，其特征在于：所述疏水药物为紫杉醇、阿霉素、姜黄素、多西他赛、多柔比星、长春新碱、喜树...

【专利技术属性】
技术研发人员：邱峰，彭飞，张文胜，
申请(专利权)人：四川大学华西医院，
类型：发明
国别省市：四川;51