取代的吲哚衍生物制造技术

技术编号:11694003 阅读:101 留言:0更新日期:2015-07-08 12:53
本发明专利技术涉及取代的吲哚衍生物、它们的制备方法、新的稳定形式、它们作为药物的用途和包含它们的药物组合物。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】【专利说明】取代的吲哚衍生物 本专利技术涉及某些形式的取代的吲哚衍生物、它们的制备方法、它们作为药物的用 途和包含它们的药物组合物。 专利技术背景 药物产品的生物利用度差通常是药物有效成分的限制因素。这一问题现在在特定 的吲哚衍生物领域已经通过将相应的母体药物转化成其衍生物得以解决,与其母体化合物 相比所述衍生物显示出具有预料不到的有利作用。 专利技术概述 因此,在实施方案1中,本专利技术涉及三水合物形式的式(I)的化合物,【主权项】1. 三水合物形式的式(I)的化合物, 其中X是CH或N ; R是H或PO3H2; Rl是H ;或Cp4烷基; R2是H ;或Cp4烷基; R3 是 H ;Ch烷基;CN ;Hal ;或 OH ;且 R4和R5彼此独立地是H或Cp4烷基;或者R4和R5与它们所连接的碳原子一起形成 3-6元环烃基。2. 权利要求1的三水合物, 其中X是CH; R是H ; Rl 是 H; R2是H ;或Cp4烷基; R3是H ;或Cp4烷基;且 R4和R5彼此独立地是H ;或者R4和R5与它们所连接的碳原子一起形成3 - 6元环烃 基。3. 权利要求1的三水合物, 其中X是N ; R 是 PO3H2; Rl 是 H; R2是H ;或Cp4烷基; R3是H ;且 R4和R5彼此独立地是H ;或者R4和R5与它们所连接的碳原子一起形成3 - 6元环烃 基。4. 权利要求1的三水合物,其是式(III)的化合物的三水合物:5. 权利要求1的三水合物,其是磷酸单辛-7-基)-异 喹啉-1-基]-4-(7-甲基-IH-吲哚-3-基)-2, 5-二氧代-2, 5-二氢-吡咯-1-基甲基] 酯三水合物。6. 以上权利要求1 一 5中任意一项的三水合物,其用作药物,特别是用于治疗PKC活化 在其中发挥作用或牵涉于其中的障碍或疾病。7. 治疗或预防PKC活化在其中发挥作用或牵涉于其中的疾病或病症的方法,特别是在 需要其的接受对象中治疗或预防PKC活化在其中发挥作用或牵涉于其中的疾病或病症的 方法,该方法包括给所述接受对象施用有效量的以上权利要求1 一 5中任意一项的三水合 物。8. 权利要求6的用于所述用途的三水合物或权利要求7的治疗方法,其中所述的治疗 或预防可以由T淋巴细胞、B淋巴细胞、肥大细胞、嗜酸性粒细胞或心肌细胞介导,并且因此 可以适用于器官或组织的同种异体移植物或异种移植物的急性或慢性排斥、移植物抗宿主 病、宿主抗移植物病、动脉粥样硬化、脑梗死、由血管损伤如血管成形术引起的血管闭塞、再 狭窄、纤维化(尤其是肺纤维化,还有其它类型的纤维化,例如肾纤维化)、血管生成、高血 压、心力衰竭、慢性阻塞性肺疾病、CNS疾病如阿尔茨海默病或肌萎缩性侧索硬化、癌症、感 染性疾病如AIDS、败血症性休克或成人型呼吸窘迫综合征、缺血/再灌注损伤例如心肌梗 死、中风、肠缺血、肾衰竭或出血性休克,或外伤性休克。9. 权利要求6的用于所述用途的三水合物或权利要求7的治疗方法,其中所述的治疗 或预防针对器官或组织的同种异体移植物或异种移植物的急性或慢性排斥、移植物抗宿主 病、宿主抗移植物病、多发性硬化、银肩病或类风湿性关节炎。10. 磷酸单辛-7-基)-异喹啉-1-基]-4-(7-甲 基-IH-吲哚-3-基)-2, 5-二氧代-2, 5-二氢-吡咯-1-基甲基]酯、尤其是三水合物的 晶形,其优选具有X-射线粉末衍射图,该图具有至少1个、优选2个、更优选3个、甚至更优 选4个、尤其是5个、最优选所有在如下2 0折射角处的峰:11.8、14.3、16.1、17.8、19.3、 22. 8、23. 9、26. 0、29. 1,各自±0. 2,尤其是如图3和/或表2中所示。【专利摘要】本专利技术涉及取代的吲哚衍生物、它们的制备方法、新的稳定形式、它们作为药物的用途和包含它们的药物组合物。【IPC分类】A61K31-496, A61P37-00, C07D401-14, C07F9-6558【公开号】CN104768945【申请号】CN201380057854【专利技术人】N·比厄里, J·布罗齐奥, W·李, M·马兹, R·拉莫斯, L·张 【申请人】诺华股份有限公司【公开日】2015年7月8日【申请日】2013年11月6日本文档来自技高网...

【技术保护点】
三水合物形式的式(I)的化合物,其中X是CH或N;R是H或PO3H2;R1是H;或C1‑4烷基;R2是H;或C1‑4烷基;R3是H;C1‑4烷基;CN;Hal;或OH;且R4和R5彼此独立地是H或C1‑4烷基;或者R4和R5与它们所连接的碳原子一起形成3–6元环烃基。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员:N·比厄里J·布罗齐奥W·李M·马兹R·拉莫斯L·张
申请(专利权)人:诺华股份有限公司
类型:发明
国别省市:瑞士;CH

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