一种头孢类中间体青霉素亚砜的制备方法技术

技术编号:9512491 阅读:340 留言:0更新日期:2013-12-27 12:56
本发明专利技术涉及一种头孢类中间体青霉素亚砜的制备方法,该方法将青霉素发酵提取液通过萃取、脱色、浓缩、柱层析等处理后作为起始原料制备头孢类中间体青霉素亚砜。本发明专利技术方法简化了生产步骤,提高了生产收率,降低了能耗,减少了排放,具有明显的经济和社会效益。

【技术实现步骤摘要】
【专利摘要】本专利技术涉及,该方法将青霉素发酵提取液通过萃取、脱色、浓缩、柱层析等处理后作为起始原料制备头孢类中间体青霉素亚砜。本专利技术方法简化了生产步骤,提高了生产收率,降低了能耗,减少了排放,具有明显的经济和社会效益。【专利说明】
本专利技术属于原料药合成
,具体而言,涉及。
技术介绍
青霉素亚砜是生产β -内酰胺类抗生素关键母核7-ADCA的中间体,而7-ADCA可用来生产头孢氨苄、头孢拉定、头孢羟氨苄、头孢他美酯等β_内酰胺类抗生素,这些抗生素因其确切的临床疗效,仍然占有稳定的市场份额。目前,青霉素亚砜的商业化生产是以青霉素工业盐,即青霉素G钾的结晶体作为起始原料来制备的。具体是将青霉素工业盐配制成水溶液,经过氧乙酸氧化,然后在酸性条件下结晶得到青霉素亚砜。其反应方程式如下:【权利要求】1.,其特征在于包括以下步骤: a.在0-20°C下,在青霉素发酵提取液中加入盐溶液,控制pH=6.0-8.0,优选控制ρΗ=6.5_7.5,牛取,分尚得水相; b.将水相脱色、减压浓缩,再通过氧化铝柱吸附处理,得到青霉素工业盐溶液; c.在0-15°C下,将青霉素工业盐溶液经过氧乙酸氧化,然后用稀酸调节ρΗ=0.9-1.2结晶,过滤洗涤得到青霉素亚砜。2.根据权利要求1所述的头孢类中间体青霉素亚砜的制备方法,其特征在于:步骤a中的萃取温度为5-10°C。3.根据权利要求1所述的头孢类中间体青霉素亚砜的制备方法,其特征在于:步骤a中所述的青霉素发酵提取液为青霉素发酵液的醋酸丁酯提取液。4. 要求1所述的头孢类中间体青霉素亚砜的制备方法,其特征在于:步骤a中所述的盐溶液为碳酸盐或者硫酸盐的水溶液。5.根据权利要求1所述的头孢类中间体青霉素亚砜的制备方法,其特征在于:步骤a中所述的盐溶液为碳酸铵、碳酸钠、碳酸钾、硫酸铵、硫酸钠或者硫酸钾的水溶液;优选所述的盐溶液为碳酸钠、碳酸钾的水溶液。6.根据权利要求1所述的头孢类中间体青霉素亚砜的制备方法,其特征在于:步骤a所得水相中青霉素盐的浓度控制在150-300mg/ml,优选所得水相中青霉素盐的浓度控制在200_250mg/ml。7.根据权利要求1所述的头孢类中间体青霉素亚砜的制备方法,其特征在于:步骤b中减压浓缩的真空度不低于-0.09Mpa。8.根据权利要求1所述的头孢类中间体青霉素亚砜的制备方法,其特征在于:步骤b中氧化铝柱使用的填料为中性或者碱性氧化铝颗粒,粒度为100-160目,柱子内径和长度比为 1:10-20。9.根据权利要求1所述的头孢类中间体青霉素亚砜的制备方法,其特征在于:步骤c中的氧化反应温度为0-5°C。10.根据权利要求1所述的头孢类中间体青霉素亚砜的制备方法,其特征在于:步骤C中所用稀酸为硫酸、盐酸或者冰醋酸。【文档编号】C07D499/46GK103467491SQ201310459281【公开日】2013年12月25日 申请日期:2013年9月29日 优先权日:2013年9月29日【专利技术者】甘勇, 李斌, 张云鹏, 徐成苗, 马海岭, 杨国栋, 楼挺华, 方南平 申请人:浙江昂利康制药有限公司, 江苏悦新药业有限公司本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种头孢类中间体青霉素亚砜的制备方法,其特征在于包括以下步骤:a.在0?20℃下,在青霉素发酵提取液中加入盐溶液,控制pH=6.0?8.0,优选控制pH=6.5?7.5,萃取,分离得水相;b.将水相脱色、减压浓缩,再通过氧化铝柱吸附处理,得到青霉素工业盐溶液;c.在0?15℃下,将青霉素工业盐溶液经过氧乙酸氧化,然后用稀酸调节pH=0.9?1.2结晶,过滤洗涤得到青霉素亚砜。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员:甘勇李斌张云鹏徐成苗马海岭杨国栋楼挺华方南平
申请(专利权)人:浙江昂利康制药有限公司江苏悦新药业有限公司
类型:发明
国别省市:

网友询问留言 已有0条评论
  • 还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。

1