硝苯地平组合物及其制备方法技术

本发明专利技术属于医药技术领域，涉及硝苯地平组合物及其制备方法。本发明专利技术提供了一种新型的硝苯地平的组合物，含有硝苯地平、固体分散体载体羟丙基纤维素和释放速度调节剂，采用热熔挤出技术制备得到。该组合物制备工艺简单，生产周期短，极易工业化大生产、重现性高、无有机溶剂残留，制备的组合物能缓慢持续释放硝苯地平，起到控制体内药物浓度，减少副作用发生的作用。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于医药
，涉及。技术背景医药工业高通量筛选出了很多药物，多数由于生物利用度差而不得不放弃进一步 临床研究。造成这种困难的一个重要因素就是低溶解度和低溶出度导致的生物利用度过 低。临床上往往需要采用高剂量来达到预期的疗效，导致了不期望的副作用的发生。目前改善所述可溶性差的药物的所需性质包括但不限于以下技术手段降低粒 度、液体制剂、共溶剂、络合作用、共结晶和固体分散体等。硝苯地平(Nifedipine，NFP)，为二氢吡啶类钙离子拮抗药，临床广泛应用于 高血压及心绞痛等疾病的治疗。NFP系难溶性化合物，其溶解度(pHl-7)极小，约为 10-12 μ g · mL—1，且很少受pH变化的影响。对于难溶性药物而言，溶出是其吸收的限速过 程，选用不同的辅料和生产工艺所制备的制剂溶出度也将不同，因此带来临床疗效的差异。 而选用合适的辅料和制备工艺，可促进药物溶出速度，进而提高药物在体内的吸收，提高其 疗效。由于该药有反射性增加心率作用，血液浓度高时，心率就加快，易导致猝死，因此， 国内外专家主张硝苯地平最好使用缓释制剂。目前，多数长效硝苯地平属于此类。由于硝 苯地平是一种难溶于水的药物，要制成长效缓释片，首先要解决的问题是增加其水溶性，此 法先增溶，后加入适量阻滞剂，以防止硝苯地平产生突释现象。其特点是药物在体内缓慢释 放，开始释放速度较快，降压效果好，随着时间推移，释放速度逐渐减缓，降压效果也逐渐减 弱。文献报道其缓释片多用PVP、HPMC、PEG等高分子材料制备固体分散体，然后添加释放阻 滞剂控制药物缓慢释放。目前，常用的剂型还有明胶微球和缓释胶丸明胶微球是以明胶为 夹心骨架，在明胶微球外裹一层乙基纤维素，体外释放符合零级动力学，可维持最低血药浓 度10h，避免心率改变等副作用，起效更缓和。缓释胶丸速释部分用水溶性高分子材料，制成 水溶性分散体；缓释部分用卵磷脂等油性基质包裹药物，两部分混合，制成软胶丸，具有良 好的缓释效果。以上技术方案虽然可以起到一定的先增溶后缓释效果，但制备方法过于繁琐，生 产周期长，出现质量问题的几率较大，极易出现释放过慢或突释现象。传统的固体分散体技 术采用熔融法或溶剂法制备而成，但由于制备方法存在工艺复杂、重现性低、有机溶剂残留 等问题，工业化推广难度较大。
技术实现思路
本专利技术提供了一种新型的硝苯地平的组合物及其制备方法，该制剂制备工艺简 单，生产周期短，易于工业化大生产、重现性高、无有机溶剂残留，制备的组合物能缓慢持续 释放硝苯地平，控制体内药物浓度，减少副作用发生。本专利技术的硝苯地平组合物，含有硝苯地平、固体分散体载体和释放速度调节剂。所述形成固体分散体载体的辅料为聚甲基丙烯酸甲酯、聚乙烯吡咯烷酮、聚维酮、 聚氧乙烯共聚物其衍生物、聚乳酸、聚羟基乙酸、聚羟基乙酸共聚物、乙烯-醋酸乙稀共聚 物、丙烯酸树脂、泊洛沙姆、淀粉及其衍生物、纤维素及其衍生物、蜡类中一种或其两种及两 种以上混合物，优选为纤维素及其衍生物。优选的的纤维素及其衍生物为羟丙基甲基纤维 素、羟乙基纤维素、醋酸羟丙基甲基纤维素邻苯二甲酸酯、羟丙基纤维素或乙基纤维素。最 优选为羟丙基纤维素。所述释放速度调节剂羟丙基纤维素是由纤维素和环氧丙烷反应而得到的一种非 离子型水溶性纤维素醚，由于其特有的性质，被广泛用于崩解剂。在国内外医药领域尚无人 采用羟丙基纤维素作为载体制备硝苯地平的固体分散体。本专利技术将其作为固体分散体载 体，同时起到缓控释亲水骨架基质的作用，可改善药物的释放性质，达到缓慢持续释放的效 果；且由于其物理性质特殊，坚硬且延展性和热塑性都很好，通过热熔挤出方法制备的组合 物，结构更加致密，释放曲线更加稳定；由于其为非离子化合物，所以对PH变化不敏感，释 放曲线持续、稳定，不受胃肠道环境的影响，有利于体内血药浓度的平稳。 组合物优选采用热熔挤出技术制备得到。优选的挤出温度为100 120°C。所述释放速度调节剂为微晶纤维素、乳糖、甘露醇、蔗糖、淀粉、硅化微晶纤维素等 常见药用辅料。优选微晶纤维素。硝苯地平和固体分散体载体的重量比为优选为1 3 10。硝苯地平、固体分散体载体和释放速度调节剂的重量比优选为1 3 10 10 20，更优选为1 6 12。本专利技术提供的硝苯地平组合物，含有硝苯地平、固体分散体载体和释放速度调节 剂。本专利技术的目的在于提供一种硝苯地平的固体分散体，提高其溶出速度和生物利用度的 同时，还能能够保持硝苯地平缓慢释放，维持一定治疗效果。本专利技术还提供了组合物的制备 方法，采用热熔挤出技术制备而成。将固定比例的药物和辅料混合均勻，然后将混合物进料 到温度设置适宜的热熔挤出机中，以得到挤出物条棒，冷却后研磨破碎到适宜的粒度，即成 组合物。加入或不加入常用的润滑剂、助流剂等混合均勻，制成适宜的人体可接受的剂型， 如片剂、胶囊、微丸等。本专利技术有益效果本专利技术提供了一种新型的硝苯地平的组合物及其制备方法，该制剂制备工艺简 单，没有机溶剂残留；制备的组合物能缓慢持续释放硝苯地平，控制体内药物浓度，减少副 作用。附图说明附图1为不同处方组成和制备方法所得的组合物的累积释放曲线。附图2为不同挤出温度下所得的组合物的累积释放曲线。具体实施方式通过如下实例更详细阐释本专利技术，应当清楚的是本专利技术并不仅限于实施例，或者 仅表现为实施例。实施例1原料药片剂的制备处方硝苯地平10g，微晶纤维素180g，硬脂酸镁1. 5g。制备方法将原辅料混合 均勻，直接压片。实施例2溶剂法制备固体分散体本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种硝苯地平组合物，含有硝苯地平、固体分散体载体和释放速度调节剂，其特征在于所述固体分散体载体为羟丙基纤维素，采用热熔挤出技术制备得到。

【技术特征摘要】
1.一种硝苯地平组合物，含有硝苯地平、固体分散体载体和释放速度调节剂，其特征在 于所述固体分散体载体为羟丙基纤维素，采用热熔挤出技术制备得到。2.如权利要求1所述的组合物，其特征在于所述释放速度调节剂为微晶纤维素。3.如权利要求1所述的组合物，其特征在于硝苯地平和固体分散体载体的重量比为 1 3 10。4.如权利要求1所述的组合物，其特征在于硝苯地平、固体分散体载体和释放速度调 节剂的重量比为1 3 10 10 20。5.如权利要求3所述的组合物，其特征在于硝苯地平、固体分散体载体和释放速度调 节剂的重量比为1 6 12。6.如权利要求1所述的组合物，其特征在于组合物中各组分配比为硝苯地平IOgJi 丙...

【专利技术属性】
技术研发人员：徐成苗，周军，马海岭，张科园，杨国栋，
申请(专利权)人：浙江昂利康制药有限公司，
类型：发明
国别省市：33[中国|浙江]