一种蒙脱石复合物缓释剂、硝苯地平缓释片及其制备方法与应用技术

本发明专利技术涉及一种硝苯地平缓释片及其制备方法和应用，该缓释片主要由硝苯地平、缓释剂、粘合剂、润滑剂、助流剂组成，所述缓释剂是聚乙二醇2000修饰的蒙脱石复合物。本发明专利技术采用聚乙二醇2000改性蒙脱石制成蒙脱石复合物作为缓释材料，通过创新的辅料选择和优化的辅料比例，达到缓慢释放硝苯地平的目的。本发明专利技术还提供硝苯地平缓释片在制备治疗高血压药物中的应用。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种硝苯地平缓释片及其制备方法与应用，具体涉及蒙脱石应用于硝 苯地平缓释片制备方法与应用，属于药品

技术介绍
高血压已经成为全球范围内的重大公共医疗难题，在我国近10年间，最新心血管 病年报显示，高血压是最常见的心血管病，是全球范围内的重大公共卫生问题。中国心血管 病报告显示，中国每年新增高血压病患1000万人，到2008年高血压人数已达2亿，高血压 是中国人群心血管病的第一位危险因素。因此，有效遏制高血压病患的发病率，提高高血压 的治疗率、控制率是高血压防治的重要任务。统计数据表明我国高血压患病率不断增高，但 治疗和控制率很低，我国组织多次全国范围的成年人群高血压患病率抽样调查。每次筛查 覆盖地区、人群的年龄范围和使用的诊断条件都不尽相同，准确地比较高血压患病率的变 化幅度并不可靠，但中国人群高血压患病率持续上升却是不争的事实。世界卫生组织数据 库资料显示，目前中国人群高血压患病率与其他国家相比并不是很高，但由于中国拥有世 界上最多的人口和高血压患病率持续上升，与其他各成员国相比，我国患者人数最多且不 断增加，我国在高血压防控方面的负担也最大。目前治疗高血压的药物发展很快，品种也很 多，当前用于降压的药物主要为以下六类，即利尿药、B-受体阻滞剂、血管紧张素转换酶抑 制剂（ACE-I)、钙拮抗剂、和a-受体阻滞剂。钙拮抗剂仍是治疗高血压的主要药物之一。 硝苯地平为二氢吡啶类钙离子阻滞剂，能松弛血管平滑肌，扩张冠脉和周围小动 脉，降低外周阻力，是目前公认的安全有效的一线降压药物之一，有防治冠心病和心绞痛的 作用。由于硝苯地平缓释片能克服普通片给药次数多，减少由血药浓度波动大而出现的头 痛、心动过速、心悸、头昏等副反应，在临床上的应用越来越受重视。 蒙脱石是一种矿物药，是一种含水的层状硅酸盐矿物，其单位晶胞由两层硅氧四 面体片和一层铝氧八面体片组成，属于典型的其四面体中的Si4+可以被AL3+置换，八面体中 的Si4+、AL3+易被Mg2+、Fe2+、Fe3+、Zn2+、Mn2+等置换，使蒙脱石晶体产生层间负电荷。蒙脱石 的这些特征赋予它遇水特有的膨胀、吸附、带电和离子交换特性，使之用于药学上具有独特 的优势。该药物是治疗腹泻和消化道溃疡以及胃肠道保护常用药物并在临床上已取得较好 的疗效；而硝苯地平是治疗高血压的常用药物。目前，随着生活水平的提高，有越来越多的 人患有高血压，硝苯地平使用量越来越大，而硝苯地平的副作用也日逐呈现，主要对人体 的胃肠道刺激性作用，尤其是空腹服用，容易引起消化系统出现腹痛、恶心、呕吐、腹泻等反 应，导致患者服药依从性低，也限制许多患者的使用。 中国专利文献（CN102846575A)公开了硝苯地平缓释片及其制备方法，其由硝苯 地平、乳糖、十二烷基硫酸钠、羟丙纤维素、羟丙甲纤维素、聚维酮K30、二氧化硅、硬脂酸镁， 95%乙醇按照特定比例制成。本专利技术的硝苯地平缓释片制备工艺简单，成本低廉，制剂稳定 性良好，具有良好的释放度。其他还有CN101966164A、CN102125531A也公开了一些硝苯地 平缓释片。 以上现有技术中公开的硝苯地平缓释片均是在硝苯地平加入常规缓释制剂的辅 料制备而成，其缓释材料在缓释制剂中大量使用。硝苯地平容易引起恶心、呕吐、腹泻等反 应，临床上反映以羟丙甲纤维素为骨架剂的缓释材料，在人体中崩解效果较差，当患者产生 腹泻时，容易使原片随着排泄物一起从体内排出，使患者的治疗无法达到效果，导致患者服 药依从性较低，也限制许多患者的使用。现有技术中硝苯地平缓释片仍然存在一些问题，比 如溶出速度以及释放度指标上存在不足，药物释放无法满足临床需要。目前，国内外对于蒙 脱石在药用缓释材料方面的研宄，特别是作为聚乙二醇2000改性蒙脱石药用缓释材料的 研宄还未见报道。
技术实现思路
本专利技术针对现有技术的不足，提供一种蒙脱石复合物缓释剂、硝苯地平缓释片，本 专利技术还提供该缓释片的制备方法和应用。 专利技术的技术方案如下： 一种蒙脱石复合物缓释剂，由聚乙二醇2000分子链插入蒙脱石的纳米层间以增 大层间距，并改善其片层的强亲水性界面环境，利于对药物分子的载入，按以下方法制备而 成：取蒙脱石加到纯化水中分散，以蒙脱石质量计加入6~50%的聚乙二醇2000,升温至 50~60°C，搅拌，离心分离，烘干粉碎即得。 上述的蒙脱石复合物缓释剂在制备硝苯地平缓释片药物中的应用。 一种硝苯地平缓释片，该缓释片是由硝苯地平、缓释剂、粘合剂、润滑剂、助流剂组 成，其特征在于，所述缓释剂是聚乙二醇2000修饰的蒙脱石复合物。 上述蒙脱石复合物中，聚乙二醇2000分子链插层到蒙脱石层间，通过转换部分层 间水而进入蒙脱石层间通道，在蒙脱石层内形成有机层，使蒙脱石层间距增大，且比表面积 也进一步提高。详细的实验将在后面加以说明。例如实验例2聚乙二醇2000处理后的蒙 脱石的衍射角由蒙脱石的5. 9°移向4.0°。由布格拉方程可知，蒙脱石和蒙脱石复合物的 层间距分别为1. 556nm和1. 875nm。 以上所述硝苯地平缓释片中，优选的，粘合剂为聚维酮K30、润滑剂为硬脂酸镁、助 流剂为二氧化硅；缓释剂蒙脱石复合物中的聚乙二醇2000用量是蒙脱石的6~50%质量 比，缓释剂蒙脱石复合物的用量是硝苯地平的25~100%。 本专利技术提供以下更为优选的技术方案： -种硝苯地平缓释片，由以下原料按质量份制成： 硝苯地平 60~90份 蒙脱石 20~50份 聚乙二醇2000 3~10份 聚维酮K30 3~10份 硬脂酸镁 0. 5~2份 二氧化硅 0. 5~2份； 进一步优选的： -种硝苯地平缓释片，由以下原料按质量份制成： 硝苯地平 60~80份 蒙脱石 20~40份 聚乙二醇2000 3~7份 聚维酮K30 3~7份 硬脂酸镁 0.5~1.5份 二氧化桂 0. 5~1. 5份; 更进一步优选的： A、一种硝苯地平缓释片，由以下原料按质量份制成： 硝苯地平 60份 蒙脱石 20份 聚乙二醇2000 3份 聚维酮K30 3份 硬脂酸镁 0. 5份 二氧化硅 0. 5份； 或者， B、一种硝苯地平缓释片，由以下原料按质量份制成： 硝苯地平 80份 蒙脱石 40份 聚乙二醇2000 7份 聚维酮K30 7份 硬脂酸镁 1. 5份 二氧化硅 1. 5份； 或者， C、一种硝苯地平缓释片，由以下原料按质量份制成： 硝苯地平 70份 蒙脱石 30份 聚乙二醇2000 5份 聚维酮K30 5份 硬脂酸镁 1份 二氧化硅 1份。 本专利技术所述的硝苯地平缓释片药物组合物，其中所述的缓释材料选自蒙脱石为药 用蒙脱石。本专利技术所使用的原料未特别说明的均为常规市购产品。 本专利技术所述的硝苯地平缓释片的制备方法，包括以下步骤； (1)将硝苯地平、蒙脱石，粉碎过筛备用； (2)将95 % (W/W)的药用乙醇加入纯化水配制成75~80 % (W/W)乙醇/水溶液， 备用； (3)取蒙脱石加到纯化水中，分散2~4h，随后加入聚乙二醇2000,继续搅拌2~ 4h，离心分离，烘干粉碎得蒙脱石复合物，备用； (4)按照配比称取粘合剂加入步骤⑵制得的乙醇/水溶液中，升温至50~60°C 搅拌直至溶解后得溶解物本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种蒙脱石复合物缓释剂，由聚乙二醇2000分子链插入蒙脱石的纳米层间以增大层间距，并改善其片层的强亲水性界面环境，利于对药物分子的载入，按以下方法制备而成：取蒙脱石加到纯化水中分散，以蒙脱石质量计加入6～50％的聚乙二醇2000，升温至50～60℃，搅拌，离心分离，烘干粉碎即得。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：乔敏，袁武杰，刘钢，李红新，孟震晓，
申请(专利权)人：山东司邦得制药有限公司，
类型：发明
国别省市：山东;37