本发明专利技术公开了一种硝苯地平骨架型缓释微丸及其制备方法和应用，属医药技术领域。一种硝苯地平骨架型缓释微丸，它是由下述原料按所述重量份数制备而成：硝苯地平液态共研磨物为10-40份，骨架材料为15-25份，稀释剂为40-60份，表面活性剂为10-20份，崩解剂为1-5份，辅助崩解剂0-5份。本发明专利技术将将硝苯地平与亲水性载体溶液共研磨，可极大改善药物在体外的释放行为，有利于其生物利用度的提高；以该液态共研磨物为粘合剂结合其他骨架型辅料制备的硝苯地平骨架型缓释微丸口服后，在体内表现出长效缓释效果，生物利用度得到极大的改善。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及一种改进的口服缓释剂型，具体地涉及硝苯地平骨架型缓释微丸及其制备方法和在药物制剂中的应用，属医药
技术介绍
硝苯地平为二氢吡啶类钙离子拮抗剂，临床常用于治疗高血压和心绞痛，然而其普通口服制剂存在生物利用度低、不良反应显著、服用频繁等诸多缺点，因此，硝苯地平长效缓控释制剂逐渐受到青睐。德国拜尔公司最先开发了硝苯地平控释片，商品名为拜新同； 随后法国爱地发公司成功研制了硝苯地平缓释胶囊，商品名为爱地清。这些产品可长时间维持血药浓度稳定，极大程度地降低了药物不良反应，并显著提高了药物的生物利用度。国内目前已有多种硝苯地平控释制剂上市，多为片剂，而硝苯地平缓释制剂的上市品种不多， 价格与进口商品相比无明显优势，生产技术有待创新。硝苯地平普通口服制剂生物利用度低的主要原因在于，硝苯地平是一种疏水性药物，水中溶解度仅为5. 6ug/g，药物进入人体胃肠道后，大部分以聚集体的形式存在，仅有少量为分子形态；然而其脂溶性良好，膜透过率高，以分子形态存在的药物可迅速跨膜吸收， 为人体所利用。其次，硝苯地平在吸收过程中还存在首过效应，若药物溶出速率低且溶解量少，则体内代谢酶总处于未饱和状态，因而，药物在体内未发挥作用之前大多被代谢排出体外。基于上述原因，改善硝苯地平在体内的溶出速度和程度是提高其口服固体制剂体内生物利用度的关键所在。提高难溶性药物体外溶出度的方法较多，如微粉化技术，环糊精包合技术和固体分散体技术；其中固体分散体技术较为常用，且效果显著。固体分散技术是固体分散在固体中的新技术。通常是一种药物以分子、胶态、微晶或无定形状态分散在另一种水溶性材料中呈固体分散体，或分散在难溶性、肠溶性材料中呈分散体。其制备方法主要有溶剂法、熔融法、溶剂-熔融法、喷雾干燥法和研磨法等。然而制备固体分散体存在很多弊端， 如有机溶剂残留、存在“老化”现象，采用熔融法温度可能对药物稳定性有影响。公开号为 CN101416965的专利是采用熔融法或溶剂法制备硝苯地平固体分散体，该方法可能存在上述弊端的同时，还存在耗时长的问题。硝苯地平为光降解药物，而该方法却需要将药物与蜡质材料熔融或用溶剂溶解，室温冷却或采用某种方法将有机溶剂除去，这样延长了药物与外界接触的时间，容易弓丨起药物降解。在中国专利技术专利申请号93110336. 3中公开了青岛黄海制药厂专利技术的“硝苯地平控释片及其工艺方法” 。其中涉及专利技术了一种硝苯地平控释片，选用高分子多糖类及其衍生物作为控释骨架基质与硝苯地平混合，制粒，压片，即得。该法将硝苯地平和控释骨架材料直接混合，混合效率低，稳定性差，生产能力小，不适合应用于工业化生产。中国专利技术专利CN 101190207A (公开号)公开了广东环球制药有限公司专利技术的“一种硝苯地平缓释片的制备方法” 。其中涉及专利技术了一种硝苯地平缓释片的制备方法，采用熔融法制备硝苯地平固体分散体，通过选择不同的亲水性载体来改善溶解性，制备成速释部分；将硝苯地平与一种或几种缓控释材料混合制备成颗粒，为缓释部分；两部分按一定比例混合压片，制备成具有一定缓释效果的缓释片。该方法虽然在一定程度上解决了硝苯地平水溶性问题，但是两部分相混合压片，易混合不均勻，而导致体外释放差异较大。中国专利技术专利CN 101966164A (公开号)公开了安徽永生堂药业有限责任公司专利技术的“一种硝苯地平缓释片” 。其中涉及专利技术了硝苯地平缓释片及其制备方法，利用分散技术将硝苯地平和高分子材料进行混合做成亲水凝胶骨架片，从而达到缓释的目的。中国专利技术专利CN 102038662A (公开号)公开了杭州塞利药物研究所有限公司和海南普利制药有限公司联合专利技术的“一种硝苯地平控释微丸制剂及其制备方法” W]。其中涉及专利技术了一种硝苯地平微丸制剂及其制备方法，将药用活性成分包在空白丸芯表面再包控释衣制备得硝苯地平控释微丸。但采用包衣造粒机具有粉尘污染大、微丸收率低且硬度差、干燥速率低，批间重现性差等缺点。虽然已有的硝苯地平缓释制剂很多，但制备工艺存在一定局限性，基于此原因，需要研究开发硝苯地平的新的制剂技术以进一步改善硝苯地平的溶出度和生物利用度。
技术实现思路
本专利技术所要解决的技术问题是克服现有技术之缺陷，提供一种硝苯地平骨架型缓释微丸，该硝苯地平骨架型缓释微丸具有溶出度好和生物利用度高的特点。本专利技术进一步提供实现本专利技术所述硝苯地平骨架型缓释微丸的制备方法。此外本专利技术还提供所述硝苯地平骨架型缓释微丸的应用。为了解决上述技术问题，本专利技术是通过下述技术方案实现的一种硝苯地平骨架型缓释微丸，它主要是由下述原料按所述重量份数制备而成硝苯地平液态共研磨物为10-40份，骨架材料为15-25份，稀释剂为40-60份，表面活性剂为 10-20份，崩解剂为1-5份，辅助崩解剂0-5份。所述的硝苯地平骨架型缓释微丸，优选的它主要是由下述原料按所述重量份数制备而成硝苯地平液态共研磨物为10-40份，微晶纤维素为15-25份，甘露醇、乳糖或淀粉为 40-60份，吐温-80、十二烷基硫酸钠或泊洛沙姆为10-20份，交联羧甲基纤维素钠、羧甲基淀粉钠或可压性淀粉为1-5份，碳酸钠和或碳酸氢钠0-5份。所述的硝苯地平液态共研磨物由硝苯地平和亲水性载体溶液在篮式研磨机中研磨制得，其中硝苯地平与亲水性载体溶液的重量比为ι :1-5，亲水性载体溶液的浓度为 5-15%ο所述的亲水性载体为不同型号的羟丙甲纤维素、聚维酮、PEG6000、可压性淀粉中的一种或多种，优选为羟丙甲纤维素E5。配制所述的亲水性载体溶液所使用的溶剂选自水或乙醇水溶液。所述的硝苯地平液态共研磨物是由下述步骤制备而成，将硝苯地平原料药粉碎， 过100目筛；将过筛后的硝苯地平混悬于亲水性载体溶液中，硝苯地平与亲水性载体溶液的重量比为1 :1 一5 ；将混悬液置于篮式升降研磨机中，在1500rpm条件下，研磨2_6小时， 即得硝苯地平液态共研磨物。本专利技术可以提供药物制剂，所述药物制剂由上述硝苯地平骨架型缓释微丸制备而成，如片剂、胶囊剂等多种剂型，优选为胶囊剂。一种所述硝苯地平骨架型缓释微丸的制备方法，包括如下步骤取符合所述重量份数的骨架材料、稀释剂、表面活性剂，崩解剂和辅助崩解剂，混勻，以符合所述重量份数的硝苯地平液态共研磨物由为粘合剂制备软材，使得硝苯地平质量百分含量在10-15% (w/w)； 将软材置于杆挤出机中挤成条状物；将条状物置于离心式制丸机中，先以15rpm的速率滚圆2-^iin，再以60rpm的速率滚圆6-lOmin ；于40°C烘箱中烘干后过筛，选取粒径在M-40 目之间的微丸，得到硝苯地平骨架型缓释微丸。所述的硝苯地平骨架型缓释微丸的制备方法，它还包括下述步骤称取一定遮光包衣剂，配成质量百分含量为15% (w/v)的溶液，将硝苯地平骨架型微丸置于底喷式流化床中，调节鼓风速率36. 7Hz为，气压为0. 18MPa，使呈流化状态，在室温条件下，以较低的喷液速率进行包衣。所述的遮光包衣剂的用量为，当硝苯地平骨架型微丸重量为IOOg时遮光包衣剂为3-5g，遮光包衣剂为褐色欧巴代或二氧化钛。由于采用上述技术方案，使得本专利技术具有如下优点和效果本专利技术将硝苯地平与亲水性载体溶液共研磨，可极大改善药物在体外的释放行为，有利于其生物利用度的提高本文档来自技高网...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：唐星，何海冰，张宇，
申请(专利权)人：沈阳药科大学，
类型：发明
国别省市：
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