一种依匹哌唑缓释胶囊及其制备方法技术

本发明专利技术公开了一种依匹哌唑缓释胶囊及其制备方法和用途，该依匹哌唑缓释胶囊由依匹哌唑缓释微丸填充入空心胶囊而制得。所述的依匹哌唑缓释微丸由内到外是由带药丸芯、隔离性包衣层、缓释包衣层、保护性包衣层组成；带药丸芯是由依匹哌唑、粘合剂和蔗糖空白丸芯组成，其具体的重量组成百分比组成为：依匹哌唑3％‑10％，粘合剂10％‑30％，蔗糖空白丸芯10％‑60％。本发明专利技术的缓释制剂可延长体内依匹哌唑治疗浓度的维持时间达12小时，减少血药浓度波动过大产生的副作用，同时减少服药次数，对于需治疗精神分裂症的患者来说效果显著而使用方便。

Sustained release capsule of prazosin and preparation method thereof

The invention discloses a sustained release capsule of prazosin and a preparation method and application thereof, wherein, the sustained release capsule is prepared by filling a hollow capsule with a sustained-release sustained-release pellet of prazosin. The horse in PZ pellets from the inside to the outside is made with pill core, isolation coating layer, slow-release coating layer, protective coating layer; with a pill core is comprised of a horse, according to PZ binder and sucrose blank pellets, the specific weight percentage composition comprises: according to the horse 3% PZ 10%, 10% adhesive 30%, sucrose 10% 60% blank pellets. The sustained-release preparation can prolong the duration of in vivo in horse flavoxate prazosin treatment concentrations of up to 12 hours, reduce the blood concentration fluctuation of the side effects produced at the same time, reduce the frequency of administration, for the treatment of schizophrenia patients with significant effect and convenient use.

【技术实现步骤摘要】
一种依匹哌唑缓释胶囊及其制备方法
本专利技术涉及药物制剂
，具体涉及一种依匹哌唑缓释胶囊及其制备方法。
技术介绍
2014年9月25日FDA正式收到并开始审核公司和日本大冢制药共同研发的brexpiprazole新药申请（NDA）。2015年7月10日依匹哌唑（Brexpiprazole）经FDA批准，可用于精神分裂症和重度抑郁症的辅助治疗。灵北共提交7项II和III期临床研究，其中3项为精神分裂，4项为重度抑郁症的辅助治疗，共有超过6000名患者参与。精神分裂适应症的2个III期临床研究共有超过1200名患者参与。患者在接受治疗6周之后的阳性和阴性症状量表（PANSS）分数有大幅度的提升。PANSS为精神疾病病的评定工具。在重度抑郁症的辅助治疗方面，brexpiprazole在II项临床III期试验中表现也要优胜于安慰剂。灵北制药和大冢制药共同开发的brexpiprazole是一款实验性血清素-多巴胺活动调节剂(SDAM)，可作用于多巴胺D2和5-HT2A受体。在多巴胺D2类受体中,D2受体部分激动剂对中脑边缘通路可产生功能性拮抗作用,能有效的改善精神分裂症因D2过度活动引起的阳性症状;对中脑皮层通路可产生功能性激动作用,可改善D2功能低下所引起的阴性症状、认知损害。brexpiprazole是一种新型多靶点作用机制的用于精神障碍疾病的治疗药物,除主要具备多巴胺D2受体部分激动作用之外,还具备D3受体部分激动作用、5-HT1A部分受体激动作用和5-HT2A部分受体拮抗作用,是针对单胺类神经递质多靶点开发的同时具有抗精神分裂和抗抑郁作用的新药,目前正在进行Ⅲ期临床试验。
技术实现思路
本专利技术的目的在于克服现有的技术缺陷，提供一种依匹哌唑缓释胶囊及其制备方法和用途，该依匹哌唑缓释胶囊可延长体内依匹哌唑治疗浓度的维持时间达12小时，减少血药浓度的波动。对于需抗癫痫的患者来说效果显著而使用方便。本专利技术通过如下技术方案实现该目的：本专利技术是这样一种依匹哌唑缓释胶囊，该胶囊由依匹哌唑缓释微丸填充入空心胶囊而制得，所述依匹哌唑缓释微丸由内到外是由带药丸芯、隔离性包衣层、缓释包衣层、保护性包衣层组成；所述带药丸芯包括蔗糖空白丸芯及其表面的主药包衣层，所述主药包衣层是用主药包衣液喷洒在蔗糖空白丸芯表面后经干燥形成的，所述主药包衣液由依匹哌唑和粘合剂在溶剂中溶解后混合制成；带药丸芯中各组份重量百分比为：依匹哌唑1％-15％，粘合剂10％-30％，蔗糖空白丸芯10％-70％；所述隔离性包衣层、缓释包衣层、保护性包衣层的重量总和是含药丸芯的10％-100％。其中，所述粘合剂是由聚乙二醇4000、乙基纤维素、羟丙甲纤维素中的一种或几种，所述溶剂是纯化水或乙醇之一或者二者组合。其中，所述隔离性包衣层是由隔离性包衣液喷洒在带药丸芯表面后经干燥形成；所述隔离性包衣液由隔离包衣材料和抗黏剂在溶剂中溶解后混合制成；在隔离性包衣液固形物原料中，隔离包衣材料所占重量百分比为70％-95％，抗黏剂所占重量百分比为5％-30％。所述隔离包衣材料是聚乙二醇4000或羧甲基纤维素，所述抗黏剂是滑石粉，所述溶剂是纯化水或乙醇之一或者二者组合。其中，所述缓释包衣层是由缓释包衣液喷洒在隔离性包衣层表面后经干燥形成；所述缓释包衣液是由丙烯酸树脂聚合物和渗透压调节剂在溶剂中溶解混合制成；在缓释包衣液固形物原料中，丙烯酸树脂聚合物所占重量百分比为20％-99％，渗透压调节剂所占重量百分比为1％～80％。所述丙烯酸树脂聚合物为EudragitNE30D、EudragitL30D、EudragitRS中的一种或几种，所述渗透压调节剂为羟丙基甲基纤维素HPMC、聚乙烯吡咯烷酮PVP、聚乙烯醇PVA中的一种或几种，所述溶剂是纯化水或乙醇之一或者二者组合。其中，所述保护性包衣层由保护性包衣液喷洒在缓释包衣层表面后经干燥制成，所述保护性包衣液由阻滞剂和助流剂在溶剂中溶解混合制成；在保护性包衣液固形物原料中，阻滞剂所占重量百分比为20％-90％，助流剂所占重量百分比为10％～80％。所述阻滞剂为羟丙基甲基纤维素HPMC、聚乙烯吡咯烷酮PVP、聚乙烯醇PVA中的一种或几种，所述助流剂是滑石粉，所述溶剂是纯化水或乙醇之一或二者组合。进一步的，制备这种依匹哌唑缓释胶囊的方法包括如下步骤：步骤1：分别配制好主药包衣液、隔离性包衣液、缓释包衣液、保护性包衣液；步骤2：将蔗糖空白丸芯预热后，在包衣锅中按照依匹哌唑缓释微丸的结构从内到外依次进行喷液包衣、干燥、过筛、总混，最后填充入空心胶囊中得到产品。本专利技术还提出了这种依匹哌唑缓释胶囊作为止痛药物的用途。本专利技术所述的技术方案经验证具备如下的优点与积极效果：本专利技术将丙烯酸树脂聚合物作为缓释主要材料，其用量是决定释放度的主要因素。普通缓释包衣层一般组成结构为：包衣剂、延迟释放基质、致孔剂、胃肠道粘附剂，而本专利技术中采用丙烯酸树脂聚合物，它不能溶于水和消化液，但可在其中膨胀，它与亲水性的羟丙基甲基纤维素HPMC、聚乙烯吡咯烷酮PVP、聚乙烯醇PVA合用获得缓释作用的包衣制剂，它与这三种材料的相容性都较好，通过调节比例可以获得不同渗透性，其原理是丙烯酸树脂薄膜包衣材料与胃肠液接触时，膜上自身的致孔剂遇水部分溶解或脱落，在包衣膜上形成无数微孔和弯曲小道，使衣膜具有通透性，胃肠液通过这些微孔渗入膜内，片芯内的药物溶解到一定程度时，药物产生一定渗透压，阻止水分继续渗入，由于膜内外浓度差异，药物便通过这些微孔缓缓向膜外释放，从而达到控释的效果。相较其他复杂的缓释包衣层简化了处方和工艺流程，并通过调节比例获得不同渗透性进而得到不同释放速度。具体实施方式为了加深对本专利技术理解，下面结合实施例对本专利技术作进一步详细的描述。以下内容如涉及数值或比例关系，若无特别说明，均指重量数值或重量比例。下述实施例中各组分均市售可得。以下实施例中涉及的微丸的主要结构为：带药丸芯、隔离性包衣层、缓释包衣层、保护包衣层。实施例1：带药丸芯的制备1、主药包衣液配制：在60％乙醇液中加入准确称取的乙基纤维素15g、依匹哌唑10g，搅拌均匀后，用80目筛网过滤所得混悬液，形成固含量55％的包衣液，喷液时持续搅拌。2、将21g蔗糖空白丸芯倒入包衣锅中，预热，当蔗糖空白丸芯内部温度达到45℃以上时，调整包衣锅内转速为20rpm左右，开启蠕动泵和喷枪开始包衣，喷液流量控制在70～80g/min。包完主药后，开启排风和进风风阀，包衣锅转速5rpm，干燥加热温度50℃下，干燥5小时，微丸过12目和20目筛网，即得。隔离包衣层的制备1、在纯化水中搅拌下加入准确称取的聚乙二醇40003g、滑石粉0.2g，搅拌得均匀悬浮液，并通过80目筛，形成固含量40％的包衣液，喷液时持续搅拌。2、将带药丸芯倒入包衣锅中，预热，当带药丸芯内部温度达40℃以上时，调整包衣锅内转速为20rpm左右，开启蠕动泵和喷枪开始隔离性包衣，喷液流量控制在70～80g/min。隔离性包衣完成后，将包衣锅转速降为5rpm，准备进行缓释包衣步骤。缓释包衣层的制备1、在纯化水中搅拌下加入准确称取的羟丙基甲基纤维素HPMC1g、EudragitL30D30g，搅拌得均匀悬浮液，并通过80目筛，形成固含量60％的包衣液，喷液时持续搅拌本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种依匹哌唑缓释胶囊，该胶囊由依匹哌唑缓释微丸填充入空心胶囊而制得，其特征在于：所述依匹哌唑缓释微丸由内到外是由带药丸芯、隔离性包衣层、缓释包衣层、保护性包衣层组成；所述带药丸芯包括蔗糖空白丸芯及其表面的主药包衣层，所述主药包衣层是用主药包衣液喷洒在蔗糖空白丸芯表面后经干燥形成的，所述主药包衣液由依匹哌唑和粘合剂在溶剂中溶解后混合制成；带药丸芯中各组份重量百分比为：依匹哌唑1％‑15％，粘合剂10％‑30％，蔗糖空白丸芯10％‑70％；所述隔离性包衣层、缓释包衣层、保护性包衣层的重量总和是含药丸芯的10％‑100％。

【技术特征摘要】
1.一种依匹哌唑缓释胶囊，该胶囊由依匹哌唑缓释微丸填充入空心胶囊而制得，其特征在于：所述依匹哌唑缓释微丸由内到外是由带药丸芯、隔离性包衣层、缓释包衣层、保护性包衣层组成；所述带药丸芯包括蔗糖空白丸芯及其表面的主药包衣层，所述主药包衣层是用主药包衣液喷洒在蔗糖空白丸芯表面后经干燥形成的，所述主药包衣液由依匹哌唑和粘合剂在溶剂中溶解后混合制成；带药丸芯中各组份重量百分比为：依匹哌唑1％-15％，粘合剂10％-30％，蔗糖空白丸芯10％-70％；所述隔离性包衣层、缓释包衣层、保护性包衣层的重量总和是含药丸芯的10％-100％。2.根据权利要求1所述的依匹哌唑缓释胶囊，其特征在于：所述粘合剂是由聚乙二醇4000、乙基纤维素、羟丙甲纤维素中的一种或几种，所述溶剂是纯化水或乙醇之一或者二者组合。3.根据权利要求1所述的依匹哌唑缓释胶囊，其特征在于：所述隔离性包衣层是由隔离性包衣液喷洒在带药丸芯表面后经干燥形成；所述隔离性包衣液由隔离包衣材料和抗黏剂在溶剂中溶解后混合制成；在隔离性包衣液固形物原料中，隔离包衣材料所占重量百分比为70％-95％，抗黏剂所占重量百分比为5％-30％。4.根据权利要求3所述的依匹哌唑缓释胶囊，其特征在于：所述隔离包衣材料是聚乙二醇4000或羧甲基纤维素，所述抗黏剂是滑石粉，所述溶剂是纯化水或乙醇之一或者二者组合。5.根据权利要求1或4所述的依匹哌唑缓释胶囊，其特征在于：所述缓释包衣层是由缓释包衣液喷洒在隔离性包衣层表面后经干燥形成；所述缓释包衣液是由丙烯酸树脂聚合物和渗透压调节剂在溶剂中溶解混合...

【专利技术属性】
技术研发人员：雷林芳，
申请(专利权)人：佛山市弘泰药物研发有限公司，
类型：发明
国别省市：广东,44