一种左乙拉西坦缓释胶囊及其制备方法技术

本发明专利技术公开了一种左乙拉西坦缓释胶囊及其制备方法和用途，该左乙拉西坦缓释胶囊由左乙拉西坦缓释微丸填充入空心胶囊而制得。所述的左乙拉西坦缓释微丸由内到外是由带药丸芯、隔离性包衣层、缓释包衣层、保护性包衣层组成；带药丸芯是由左乙拉西坦、粘合剂和蔗糖空白丸芯组成，其具体的重量组成百分比组成为：左乙拉西坦3％‑10％，粘合剂10％‑30％，蔗糖空白丸芯10％‑60％。本发明专利技术的缓释制剂可延长体内左乙拉西坦治疗浓度的维持时间达12小时，减少血药浓度波动过大产生的副作用，同时减少服药次数，对于需治疗癫痫症的患者来说效果显著而使用方便。

Left levetiracetam sustained-release capsule and preparation method thereof

The invention discloses a levetiracetam sustained-release capsule, a preparation method and an application thereof, wherein the left levetiracetam sustained-release capsule is prepared by filling a hollow capsule with a levetiracetam sustained-release pellet. The levetiracetam sustained-release pellets from the inside to the outside is made with pill core, isolation coating layer, slow-release coating layer, protective coating layer; with pellets is composed of levetiracetam, adhesive and sucrose blank pellets, the specific weight percentage composition comprises: left B piracetam 3% 10%, 10% adhesive 30%, sucrose 10% 60% blank pellets. Duration of the sustained-release preparation can prolong levetiracetam treatment concentration of up to 12 hours, reduce the blood concentration fluctuation of the side effects produced at the same time, reduce the frequency of administration, for the treatment of epilepsy patients with significant effect and convenient use.

【技术实现步骤摘要】
一种左乙拉西坦缓释胶囊及其制备方法
本专利技术涉及药物制剂
，具体涉及一种左乙拉西坦缓释胶囊及其制备方法。
技术介绍
左乙拉西坦由比利时UCB公司研发，于1999年在美国首先上市片剂，最初用于成人部分性癫痈发作；2003年7月批准其溶液剂上市；2006年7月批准其注射液上市；2008年9月批准其缓释片上市。左乙拉西坦片国产申报注册情况：国内目前仅原研企业比利时优时比公司进口产品销售，有国内企业在申请6类药仿制至今仍在审评中。左乙拉西坦注射液、缓释片未见进口注册申请，国内有企业正申请临床注册。左乙拉西坦作为一种全新抗癫痫药物，具有良好的线性药代动力学，以原型从肾脏排出，无肝脏毒性，药物间相互作用少，有效率高，耐受性强，无严重不良反应。有望在全面性和部分癫痫中得到广泛应用。2007年，其全球售额达10.3亿欧元(折合14.4亿美元)。2008年22城市样本医院销售总额为1139万元，占当年抗癫痫药市场的7.75%，排在第六位。较之2007年171万，增长了近6倍。该产品将于2009年年末失去美国专利保护，2010年其在欧洲的专利到期。而左乙拉西坦缓释剂在美国的专利保护将直至2011年末。中国癫痫病的患病率大约为7‰，约有900万癫痫患者，其中600万病人每年仍有发作，每年大约有40万新发病例。我国活动性癫痫患者只有37％接受了药物治疗，治疗缺口达63％，将近三分之二的病人没有接受正规的抗癫痫治疗。目前国内市场只有原研一家产品在销售，左乙拉西坦原料药成本较低，非常适合开辟国内市场，参照全球的销售情况，本产品在国内有着广阔的市场前景。
技术实现思路
本专利技术的目的在于克服现有的技术缺陷，提供一种左乙拉西坦缓释胶囊及其制备方法和用途，该左乙拉西坦缓释胶囊可延长体内左乙拉西坦治疗浓度的维持时间达12小时，减少血药浓度的波动。对于需抗抑郁的患者来说效果显著而使用方便。本专利技术通过如下技术方案实现该目的：本专利技术是这样一种左乙拉西坦缓释胶囊，该胶囊由左乙拉西坦缓释微丸填充入空心胶囊而制得，所述左乙拉西坦缓释微丸由内到外是由带药丸芯、隔离性包衣层、缓释包衣层、保护性包衣层组成；所述带药丸芯包括蔗糖空白丸芯及其表面的主药包衣层，所述主药包衣层是用主药包衣液喷洒在蔗糖空白丸芯表面后经干燥形成的，所述主药包衣液由左乙拉西坦和粘合剂在溶剂中溶解后混合制成；带药丸芯中各组份重量百分比为：左乙拉西坦10％-60％，粘合剂10％-30％，蔗糖空白丸芯10％-40％；所述隔离性包衣层、缓释包衣层、保护性包衣层的重量总和是含药丸芯的10％-100％。其中，所述粘合剂是由聚乙二醇4000、乙基纤维素、羟丙甲纤维素中的一种或几种，所述溶剂是纯化水或乙醇之一或者二者组合。其中，所述隔离性包衣层是由隔离性包衣液喷洒在带药丸芯表面后经干燥形成；所述隔离性包衣液由隔离包衣材料和抗黏剂在溶剂中溶解后混合制成；在隔离性包衣液固形物原料中，隔离包衣材料所占重量百分比为70％-95％，抗黏剂所占重量百分比为5％-30％。所述隔离包衣材料是聚乙二醇4000或羧甲基纤维素，所述抗黏剂是滑石粉，所述溶剂是纯化水或乙醇之一或者二者组合。其中，所述缓释包衣层是由缓释包衣液喷洒在隔离性包衣层表面后经干燥形成；所述缓释包衣液是由丙烯酸树脂聚合物和渗透压调节剂在溶剂中溶解混合制成；在缓释包衣液固形物原料中，丙烯酸树脂聚合物所占重量百分比为20％-99％，渗透压调节剂所占重量百分比为1％～80％。所述丙烯酸树脂聚合物为EudragitNE30D、EudragitL30D、EudragitRS中的一种或几种，所述渗透压调节剂为羟丙基甲基纤维素HPMC、聚乙烯吡咯烷酮PVP、聚乙烯醇PVA中的一种或几种，所述溶剂是纯化水或乙醇之一或者二者组合。其中，所述保护性包衣层由保护性包衣液喷洒在缓释包衣层表面后经干燥制成，所述保护性包衣液由阻滞剂和助流剂在溶剂中溶解混合制成；在保护性包衣液固形物原料中，阻滞剂所占重量百分比为20％-90％，助流剂所占重量百分比为10％～80％。所述阻滞剂为羟丙基甲基纤维素HPMC、聚乙烯吡咯烷酮PVP、聚乙烯醇PVA中的一种或几种，所述助流剂是滑石粉，所述溶剂是纯化水或乙醇之一或二者组合。进一步的，制备这种左乙拉西坦缓释胶囊的方法包括如下步骤：步骤1：分别配制好主药包衣液、隔离性包衣液、缓释包衣液、保护性包衣液；步骤2：将蔗糖空白丸芯预热后，在包衣锅中按照左乙拉西坦缓释微丸的结构从内到外依次进行喷液包衣、干燥、过筛、总混，最后填充入空心胶囊中得到产品。本专利技术还提出了这种左乙拉西坦缓释胶囊作为止痛药物的用途。本专利技术所述的技术方案经验证具备如下的优点与积极效果：本专利技术将丙烯酸树脂聚合物作为缓释主要材料，其用量是决定释放度的主要因素。普通缓释包衣层一般组成结构为：包衣剂、延迟释放基质、致孔剂、胃肠道粘附剂，而本专利技术中采用丙烯酸树脂聚合物，它不能溶于水和消化液，但可在其中膨胀，它与亲水性的羟丙基甲基纤维素HPMC、聚乙烯吡咯烷酮PVP、聚乙烯醇PVA合用获得缓释作用的包衣制剂，它与这三种材料的相容性都较好，通过调节比例可以获得不同渗透性，其原理是丙烯酸树脂薄膜包衣材料与胃肠液接触时，膜上自身的致孔剂遇水部分溶解或脱落，在包衣膜上形成无数微孔和弯曲小道，使衣膜具有通透性，胃肠液通过这些微孔渗入膜内，片芯内的药物溶解到一定程度时，药物产生一定渗透压，阻止水分继续渗入，由于膜内外浓度差异，药物便通过这些微孔缓缓向膜外释放，从而达到控释的效果。相较其他复杂的缓释包衣层简化了处方和工艺流程，并通过调节比例获得不同渗透性进而得到不同释放速度。具体实施方式为了加深对本专利技术理解，下面结合实施例对本专利技术作进一步详细的描述。以下内容如涉及数值或比例关系，若无特别说明，均指重量数值或重量比例。下述实施例中各组分均市售可得。以下实施例中涉及的微丸的主要结构为：带药丸芯、隔离性包衣层、缓释包衣层、保护包衣层。实施例1：带药丸芯的制备1、主药包衣液配制：在60％乙醇液中加入准确称取的乙基纤维素15g、左乙拉西坦10g，搅拌均匀后，用80目筛网过滤所得混悬液，形成固含量55％的包衣液，喷液时持续搅拌。2、将21g蔗糖空白丸芯倒入包衣锅中，预热，当蔗糖空白丸芯内部温度达到45℃以上时，调整包衣锅内转速为20rpm左右，开启蠕动泵和喷枪开始包衣，喷液流量控制在70～80g/min。包完主药后，开启排风和进风风阀，包衣锅转速5rpm，干燥加热温度50℃下，干燥5小时，微丸过12目和20目筛网，即得。隔离包衣层的制备1、在纯化水中搅拌下加入准确称取的聚乙二醇40003g、滑石粉0.2g，搅拌得均匀悬浮液，并通过80目筛，形成固含量40％的包衣液，喷液时持续搅拌。2、将带药丸芯倒入包衣锅中，预热，当带药丸芯内部温度达40℃以上时，调整包衣锅内转速为20rpm左右，开启蠕动泵和喷枪开始隔离性包衣，喷液流量控制在70～80g/min。隔离性包衣完成后，将包衣锅转速降为5rpm，准备进行缓释包衣步骤。缓释包衣层的制备1、在纯化水中搅拌下加入准确称取的羟丙基甲基纤维素HPMC1g、EudragitL30D30g，搅拌得均匀悬浮液，并通过80目筛，形成固含量60％的包衣液，喷液时持续搅拌。2、当微丸内部温本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种左乙拉西坦缓释胶囊，该胶囊由左乙拉西坦缓释微丸填充入空心胶囊而制得，其特征在于：所述左乙拉西坦缓释微丸由内到外是由带药丸芯、隔离性包衣层、缓释包衣层、保护性包衣层组成；所述带药丸芯包括蔗糖空白丸芯及其表面的主药包衣层，所述主药包衣层是用主药包衣液喷洒在蔗糖空白丸芯表面后经干燥形成的，所述主药包衣液由左乙拉西坦和粘合剂在溶剂中溶解后混合制成；带药丸芯中各组份重量百分比为：左乙拉西坦10％‑60％，粘合剂10％‑30％，蔗糖空白丸芯10％‑40％；所述隔离性包衣层、缓释包衣层、保护性包衣层的重量总和是含药丸芯的10％‑100％。

【技术特征摘要】
1.一种左乙拉西坦缓释胶囊，该胶囊由左乙拉西坦缓释微丸填充入空心胶囊而制得，其特征在于：所述左乙拉西坦缓释微丸由内到外是由带药丸芯、隔离性包衣层、缓释包衣层、保护性包衣层组成；所述带药丸芯包括蔗糖空白丸芯及其表面的主药包衣层，所述主药包衣层是用主药包衣液喷洒在蔗糖空白丸芯表面后经干燥形成的，所述主药包衣液由左乙拉西坦和粘合剂在溶剂中溶解后混合制成；带药丸芯中各组份重量百分比为：左乙拉西坦10％-60％，粘合剂10％-30％，蔗糖空白丸芯10％-40％；所述隔离性包衣层、缓释包衣层、保护性包衣层的重量总和是含药丸芯的10％-100％。2.根据权利要求1所述的左乙拉西坦缓释胶囊，其特征在于：所述粘合剂是由聚乙二醇4000、乙基纤维素、羟丙甲纤维素中的一种或几种，所述溶剂是纯化水或乙醇之一或者二者组合。3.根据权利要求1所述的左乙拉西坦缓释胶囊，其特征在于：所述隔离性包衣层是由隔离性包衣液喷洒在带药丸芯表面后经干燥形成；所述隔离性包衣液由隔离包衣材料和抗黏剂在溶剂中溶解后混合制成；在隔离性包衣液固形物原料中，隔离包衣材料所占重量百分比为70％-95％，抗黏剂所占重量百分比为5％-30％。4.根据权利要求3所述的左乙拉西坦缓释胶囊，其特征在于：所述隔离包衣材料是聚乙二醇4000或羧甲基纤维素，所述抗黏剂是滑石粉，所述溶剂是纯化水或乙醇之一或者二者组合。5.根据权利要求1或4所述的左乙拉西坦缓释胶囊，其特征在于：所述缓释包衣层是由缓释包衣液喷洒在隔离性包衣层表面后经干燥形成；所述缓释包衣液是由丙烯酸树脂聚合物和渗透压调节剂在溶剂中溶...

【专利技术属性】
技术研发人员：雷林芳，
申请(专利权)人：佛山市弘泰药物研发有限公司，
类型：发明
国别省市：广东,44