一种鬼臼毒素-9-芴甲醇小分子前药纳米粒及其制备方法、应用技术

本发明专利技术公开了一种鬼臼毒素‑9‑芴甲醇小分子前药纳米粒及其制备方法、应用，鬼臼毒素‑9‑芴甲醇小分子前药共组装纳米粒为聚乙二醇修饰剂修饰的鬼臼毒素‑9‑芴甲醇小分子前药与棉酚共组装纳米粒、或包载疏水性荧光物质的鬼臼毒素‑9‑芴甲醇小分子前药与棉酚共组装纳米粒；鬼臼毒素‑9‑芴甲醇小分子前药为将鬼臼毒素及其化合物和9‑芴甲醇通过二硫键相连。本发明专利技术首次构建棉酚和PPT氧化敏感前药的无载体杂化纳米组装体，棉酚介导的前药共组装纳米粒可用于肿瘤治疗的精准癌症化疗，精准实现PPT“增效”，提高PPT前药的治疗效率，为PPT打开了超低剂量的化疗窗口，解决前药激活延迟和不足的问题。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于肿瘤化疗的增敏药物，具体涉及一种鬼臼毒素-9-芴甲醇小分子前药纳米粒及其制备方法、应用。

技术介绍

1、鬼臼毒素(podophylotoxin,ppt)是一种从鬼臼属植物的根和根茎中提取的天然芳基木质素。ppt通过与微管蛋白结合，抑制细胞分裂过程中有丝分裂纺锤体的形成，显示出强大的抗肿瘤活性，研究表明鬼臼毒素对多种肿瘤均有较为理想的抑制效果。但ppt水溶性差，而且会产生严重的脱靶毒性，这两方面的障碍严重限制着鬼臼毒素的应用。正因如此，它尚未被用于癌症的临床治疗。

2、近年来，为了克服ppt的缺点，药物化学家尝试合成一系列类似化合物用于肺癌、乳腺癌和白血病等临床癌症的治疗，如依托泊苷(vp-16)和替尼泊苷(vm-26)，但仍因其疗效不佳和严重的毒副作用而受到限制。因此，如何设计一种高效低毒的药物传递系统用于鬼臼毒素的传递仍然是研究的热点。前药策略是提高抗癌药物递送效率的有效方法。通过前药策略对ppt进行结构修饰可以有效的改善ppt溶解性差、毒副作用大等问题。同时，纳米技术由于可以有效的延长药物在体内的循环时间，增强抗肿瘤效果，在药本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种鬼臼毒素-9-芴甲醇小分子前药共组装纳米粒，其特征在于，所述共组装纳米粒为聚乙二醇修饰剂修饰的鬼臼毒素-9-芴甲醇小分子前药与棉酚共组装纳米粒、或包载疏水性荧光物质的鬼臼毒素-9-芴甲醇小分子前药与棉酚共组装纳米粒；

2.一种如权利要求1所述的鬼臼毒素-9-芴甲醇小分子前药共组装纳米粒的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述聚乙二醇修饰剂包括TPGS、DSPE-PEG、PLGA-PEG和PE-PEG中的一种或两种以上；

4.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述鬼臼毒素-9-芴甲醇小分子...

【技术特征摘要】

1.一种鬼臼毒素-9-芴甲醇小分子前药共组装纳米粒，其特征在于，所述共组装纳米粒为聚乙二醇修饰剂修饰的鬼臼毒素-9-芴甲醇小分子前药与棉酚共组装纳米粒、或包载疏水性荧光物质的鬼臼毒素-9-芴甲醇小分子前药与棉酚共组装纳米粒；

2.一种如权利要求1所述的鬼臼毒素-9-芴甲醇小分子前药共组装纳米粒的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述聚乙二醇修饰剂包括tpgs、dspe-peg、plga-peg和pe-peg中的一种或两种以上；

4.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述鬼臼毒素-9-芴甲醇小分子前药的合成方法，包括以下步骤：

5.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，s1中，所述脱水反应的温度为20℃～25℃；所述脱水反应的时间为2h～4h；

6.一种鬼臼毒素-9-芴甲醇小分子前药自组装...

【专利技术属性】
技术研发人员：罗聪，林子琪，王悦全，王雨婷，张申武，何仲贵，
申请(专利权)人：沈阳药科大学，
类型：发明
国别省市：