一种Psammaplin A类与鬼臼毒素拼合物及其应用制造技术

本发明专利技术属于生物医药领域，具体涉及一种Psammaplin A类与鬼臼毒素拼合物及其在制备治疗肿瘤药物中的应用。拼合物为式(I)所示化合物、衍生物、及其药学上可接受的盐或水合物。拼合物在制备和抗肿瘤领域的应用；或抗紫杉醇耐药肿瘤药物中的应用；或抗奥西替尼耐药肿瘤中的应用。本发明专利技术的拼合物在细胞内活性优于Psammaplin A和依托泊苷，与紫杉醇和奥西替尼无交叉耐药性。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于生物医药领域，具体涉及一种psammaplin a类与鬼臼毒素拼合物及其在制备治疗肿瘤药物中的应用。

技术介绍

1、组蛋白去乙酰化酶(hdac)抑制剂通过提高染色质中组蛋白乙酰化程度，调控细胞凋亡、分化和抑制肿瘤细胞增值。psammaplin a(psa)是从海绵psammaplysilla sp.中分离得到的天然产物。它是由二硫键连接，具有溴代酪氨酸和半胱氨酸片段的对称化合物，选择性抑制class i hdac酶活性。psa其发挥活性需要在谷胱甘肽(gsh)催化下，断裂二硫键，变成2分子的rpsa，发挥酶抑制活性。psa对血液肿瘤和实体瘤均有抑制活性。hdac抑制剂通常与其他抗肿瘤药物联合，具有协同抗肿瘤疗效。

2、topoisomerase因其在细胞增殖、分化、存活等过程中具有重要作用，是抗肿瘤药物的主要靶点之一。拓扑异构酶抑制剂从其催化功能、反应机制、氨基酸序列和结构等方面将其分为i类(topo i)和ii类(topo ii)。topo ii为抗肿瘤药物主要靶点之一，已经开发出安沙克林(amscrine)、依托泊苷(etop本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种Psammaplin A类与鬼臼毒素拼合物，其特征在于：拼合物为式(I)所示化合物、衍生物、及其药学上可接受的盐或水合物，

2.根据权利要求1所述的Psammaplin A类与鬼臼毒素拼合物，其特征在于：所述拼合物为式(I)所示化合物、衍生物、及其药学上可接受的盐或水合物，式中，n为2或3；

3.根据权利要求2所述的Psammaplin A类与鬼臼毒素拼合物，其特征在于：所述拼合物为(E)-4-({2-[3-(3-溴-4-羟基苯基)-2-(羟基亚氨基)丙酰胺基]乙基}二硫烷基)丁酸-(4-鬼臼毒素)酯(FA-1)；

4.一种权利要求1所述的Ps...

【技术特征摘要】

1.一种psammaplin a类与鬼臼毒素拼合物，其特征在于：拼合物为式(i)所示化合物、衍生物、及其药学上可接受的盐或水合物，

2.根据权利要求1所述的psammaplin a类与鬼臼毒素拼合物，其特征在于：所述拼合物为式(i)所示化合物、衍生物、及其药学上可接受的盐或水合物，式中，n为2或3；

3.根据权利要求2所述的psammaplin a类与鬼臼毒素拼合物，其特征在于：所述拼合物为(e)-4-({2-[3-(3-溴-4-羟基苯基)-2-(羟基亚氨基)丙酰胺基]乙基}二硫烷基)丁酸-(4-鬼臼毒素)酯(fa-1)；

4.一种权利要求1所述的psammaplin a类与鬼臼毒素拼合物的应用，其特征在于：所述式(i)所示化合物、衍生物、及其药学上可接受的盐或水合物以及药学上可接受的赋形剂在制备组蛋白去乙酰化酶抑制剂中的应用。

5.一种权利要求1所述的psammaplin a类与鬼臼毒素拼合物的应用，其特征在于：所述式(i)所示化合物、衍生物、及其药学上可接受的盐或水合物...

【专利技术属性】
技术研发人员：景永奎，包宇，刘丹，魏乐言，夏若瀛，魏云飞，赵临襄，
申请(专利权)人：沈阳药科大学，
类型：发明
国别省市：