靶向DLL3的抗体及其应用制造技术

本发明专利技术公开了靶向DLL3的抗体及其应用，涉及生物医药领域。本发明专利技术的实施例筛选到特异性的抗DLL3纳米抗体，并制备了由抗人DLL3纳米抗体或人源化纳米抗体与抗人CD3抗体构建成的双特异性抗体，得到的双特异性抗体均具有良好的抗肿瘤活性，可应用于制备预防或治疗包括小细胞肺癌等DLL3表达异常相关肿瘤或癌症疾病中的至少一种药物，具有广泛的用途。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及生物医药领域，具体而言，涉及靶向dll3的抗体及其应用。

技术介绍

1、dll3（delta-like canonical notch ligand 3）是一种notch信号通路的配体，属于dsl（delta/serrate/lag-2）家族。dll3是一种单次跨膜蛋白，由胞外区、跨膜区和胞内区组成，胞外区包含dsl结构域、六个表皮生长因子（egf）重复序列，胞内区较短，主要参与细胞内信号传导。dsl基因序列在配体家族中高度保守，是与notch受体结合的必要结构。dll3在sclc（小细胞肺癌）中高表达，尤其是在具有神经内分泌特征的亚型（如sclc-a和sclc-n）中。研究表明，dll3在sclc细胞中的表达量显著高于非小细胞肺癌（nsclc）和其他正常组织。dll3在sclc细胞中的高表达使其成为治疗的理想靶点。针对dll3的治疗策略包括抗体药物偶联物（adc）、双特异性t细胞接合剂（bite）和嵌合抗原受体t细胞（car-t）疗法等。dll3的高表达与sclc患者的预后不良相关，可能作为预后标志物，帮助预测患者的生存期和治疗反应。dll本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种抗DLL3的纳米抗体，其特征在于，其包括：氨基酸序列如SEQ ID NO:4或8所示的重链可变区中的HCDR1、HCDR2和HCDR3。

2.根据权利要求1所述的纳米抗体，其特征在于，所述的HCDR1、HCDR2和HCDR3由Kabat、Chothia、IMGT、AbM或Contact中的任意一种系统或多种系统组合定义；

3.一种抗体或其抗原结合片段，其特征在于，其包括权利要求1或2所述的纳米抗体；

4.一种分离的核酸、含所述分离的核酸的表达盒或含所述分离的核酸的重组载体，其特征在于，所述分离的核酸编码如权利要求1或2所述的纳米抗体或编码如权利...

【技术特征摘要】

1.一种抗dll3的纳米抗体，其特征在于，其包括：氨基酸序列如seq id no:4或8所示的重链可变区中的hcdr1、hcdr2和hcdr3。

2.根据权利要求1所述的纳米抗体，其特征在于，所述的hcdr1、hcdr2和hcdr3由kabat、chothia、imgt、abm或contact中的任意一种系统或多种系统组合定义；

3.一种抗体或其抗原结合片段，其特征在于，其包括权利要求1或2所述的纳米抗体；

4.一种分离的核酸、含所述分离的核酸的表达盒或含所述分离的核酸的重组载体，其特征在于，所述分离的核酸编码如权利要求1或2所述的纳米抗体或编码如权利要求3所述的抗体或其抗原结合片段；

5.一种宿主细胞，其特征在于，其包含权利要求4所述的重组载体。

6.一种抗体的制备方法，其特征在于，其包括：培养权利要求5所述的宿...

【专利技术属性】
技术研发人员：路琪中，仝爱平，李和贤，朱志雄，李佳，
申请(专利权)人：成都佰斯维生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：