一种药物二聚体介导的环糊精超分子纳米组装体及其制备方法、应用技术

本发明专利技术公开了一种药物二聚体介导的环糊精超分子纳米组装体及其制备方法、应用，药物二聚体介导的环糊精超分子纳米组装体由药物二聚体和环糊精‑光敏剂偶联物通过超分子相互作用组装而成；环糊精‑光敏剂偶联物与药物二聚体的摩尔比为1：10～10：1。本发明专利技术通过环糊精‑光敏剂偶联物由单‑(6‑巯基‑6‑脱氧)‑β‑环糊精和焦脱镁叶绿酸a通过肿瘤还原敏感的二硫键连接，药物二聚体由两个NLG919单体通过肿瘤氧化敏感的单硫键连接，药物二聚体和环糊精‑光敏剂偶联物以超分子相互作用构建了用于光敏剂与IDO抑制剂共递送的超分子纳米递药系统，实现ICD诱导、IDO抑制以及光动‑免疫的联合治疗，从而发挥强效抗肿瘤效果。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及于药物递送，更具体地，涉及一种药物二聚体介导的环糊精超分子纳米组装体及其制备方法、应用。

技术介绍

1、癌症被认为是威胁人类健康的最严重疾病之一。免疫疗法的出现给癌症治疗带来了显著的改变，免疫疗法通过触发对肿瘤抗原的持久反应来刺激和恢复病人的免疫系统，从而识别和根除肿瘤细胞。然而，在不同的患者以及不同的疾病类型中，免疫治疗的临床效果差异很大。光动力疗法(pdt)是一种非侵入性的局部肿瘤治疗方式，pdt的抗肿瘤机制是当光敏剂在肿瘤部位被特定波长的激光激发后，将能量传递给周围的氧气等物质而产生活性氧(ros)，ros能够有效诱导肿瘤免疫原性细胞死亡(icd)，其中icd是一种独特的癌细胞死亡模式，它通过促进效应t细胞的浸润来增强免疫反应。然而，pdt增强的抗肿瘤免疫反应受到肿瘤微环境(tme)中免疫抑制因子的过度激活，特别是吲哚胺2,3-双加氧酶(ido)的过量产生和肿瘤细胞上程序性细胞死亡配体1(pd-l1)的上调，阻碍了pdt的治疗效率。

2、因此，合理设计一种基于光敏剂和ido抑制剂的共递送纳米递药系统对于有效的免疫治疗至关重要本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种药物二聚体介导的环糊精超分子纳米组装体，其特征在于，由药物二聚体和环糊精-光敏剂偶联物通过超分子相互作用组装而成；

2.根据权利要求1所述的药物二聚体介导的环糊精超分子纳米组装体，其特征在于，所述药物二聚体的合成方法，包括：在催化剂作用下，将NLG919 I和硫代二乙酸酐II溶于二氯甲烷中，在20℃～25℃条件下反应24h～48h后，得到所述药物二聚体III；反应式如下：

3.根据权利要求2所述的药物二聚体介导的环糊精超分子纳米组装体，其特征在于，所述催化剂包括EDCI和DMAP中的一种或两种；所述EDCI、所述DMAP、所述NLG919和所述硫代二乙酸酐...

【技术特征摘要】

1.一种药物二聚体介导的环糊精超分子纳米组装体，其特征在于，由药物二聚体和环糊精-光敏剂偶联物通过超分子相互作用组装而成；

2.根据权利要求1所述的药物二聚体介导的环糊精超分子纳米组装体，其特征在于，所述药物二聚体的合成方法，包括：在催化剂作用下，将nlg919 i和硫代二乙酸酐ii溶于二氯甲烷中，在20℃～25℃条件下反应24h～48h后，得到所述药物二聚体iii；反应式如下：

3.根据权利要求2所述的药物二聚体介导的环糊精超分子纳米组装体，其特征在于，所述催化剂包括edci和dmap中的一种或两种；所述edci、所述dmap、所述nlg919和所述硫代二乙酸酐的摩尔比为1：(0.1～0.5)：(10～2)：(0.5～1)。

4.根据权利要求1所述的药物二聚体介导的环糊精超分子纳米组装体，其特征在于，所述环糊精-光敏剂偶联物的合成方法，包括以下步骤：

5.根据权利要求4所述的药物二聚体介导的环糊精超分子纳米组装体，其特征在于，s1中，所述低温活化的温度为-5℃～5℃；所述低温活化的时间为2h～4h；所述催化剂为edci、hobt、dmap；所述3...

【专利技术属性】
技术研发人员：罗聪，王悦全，武丛田，张申武，何仲贵，孙进，
申请(专利权)人：沈阳药科大学，
类型：发明
国别省市：