Sn‑1(3)单酰基甘油酯和脂质吸收制造技术

本发明专利技术总体上涉及脂质领域，具体地讲，本发明专利技术的目的在于例如在脂质消化不良或吸收不良的情况下改善脂质吸收。本发明专利技术的一个实施方案涉及包含sn‑1(3)单酰基甘油的组合物，其中所述sn‑1(3)单酰基甘油的sn‑1或sn‑3位被酰基例如脂肪酸占据，sn‑2位未被占据。脂肪酸可以是具有抗炎特性的脂肪酸。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】Sn-1(3)单酰基甘油酯和脂质吸收本专利技术总体上涉及脂质领域，具体地讲，本专利技术的目的在于例如在脂质消化不良或吸收不良的情况下改善脂质吸收。本专利技术的一个实施方案涉及包含sn-1(3)单酰基甘油的组合物，其中所述sn-1(3)单酰基甘油的sn-1或sn-3位被酰基例如脂肪酸占据，sn-2位未被占据。脂肪酸可以是具有抗炎特性的脂肪酸。在吸收不良例如胰功能不全、胆汁盐缺乏、由于肠切除造成的短肠或粘膜病的情况下，生物活性脂肪酸的递送是至关重要的。在这些生理学条件下，消化途径、包括胰脂肪酶对食物中甘油三酯的降解以及肠摄取所需的胶束宏观结构的形成均受到破坏。在这些情况下，具有例如抗炎特性的生物活性脂肪酸的递送是非常重要的，因为该类型的脂肪酸有助于降低炎症反应。根据已发表的文献(FreemanCP等人,JDairySci1965;48:853-8;InnisSM等人,Lipids1994;29:541-5)，目前认为位于甘油酯sn-2位的脂肪酸比位于sn-1(3)位的脂肪酸更容易被机体吸收。因此可以推测，在sn-2位带有脂肪酸的单酰基甘油(MAG)将会是提供易于吸收的脂肪酸的理想载体。但是，已知sn-2MAG在例如长时间保存和/或在升高的温度下会发生异构化，生成sn-1(3)和sn-2MAG的混合物(ComptonD.L.等人,20007;LyubachevskayaG和Boyle-RodenE.,2000)。因此，目前并不认为使用Sn-2MAG提供脂肪酸能够比使用鱼油更有效地被吸收。对于人类而言，目前还没有饮食方案可用于有效地递送必需脂肪酸，特别是当涉及脂质消化和吸收的机制被破坏时。因此，在医院中，通常使用胃肠外营养制剂。在年老的宠物例如年老的狗或猫中，同样没有解决方案。但是，需要能够使得脂肪酸即使在脂质吸收不良的情况下也能够被有效吸收的食品组合物。因此，本专利技术的目的是提供最佳的甘油酯结构，其能够使脂肪酸，例如具有抗炎特性的脂肪酸例如EPA被有效吸收，特别是在吸收不良的情况下。该甘油酯结构应当在递送脂肪酸方面比鱼油更为有效。本专利技术人出人意料地发现，与本领域中目前的推测相反，可以通过独立权利要求的主题实现该目的。从属权利要求进一步定义了本专利技术的实施方案。专利技术人发现，可以通过使用sn-2和sn-1(3)MAG的混合物显著地改善脂肪酸吸收。令人惊奇的是，与本领域目前所确信的相反，发现sn-2和sn-1(3)MAG的混合物在递送供吸收的脂肪酸方面比纯的sn-2MAG更为有效。此外，发现sn-2和sn-1(3)MAG的混合物即使在消化不良或吸收不良的情况下也可以比鱼油在正常情况下更有效地提供脂肪酸。因此，本专利技术涉及sn-1(3)MAG任选地与sn-2MAG(参见图1)组合以递送生物活性脂肪酸例如二十碳五烯酸(EPA)的用途，例如，在脂质消化不良或吸收不良的情况下。MAG在吸收前无需被消化并且具有内在的乳化特性，使得液滴在肠道吸收前可以很好地分散。专利技术人在脂质消化不良/吸收不良动物模型中测试了他们的想法。利用奥利司他(一种众所周知的胰腺和胃脂肪酶抑制剂)获取吸收不良条件。用主要含有二十碳五烯酸(EPA)的长链多不饱和脂肪酸(LC-PUFA)补充剂喂食动物。使用鱼油作为甘油三酯源并评估不同的EPA甘油酯，例如图1中的那些。以不同的时间间隔测定血红细胞和血浆脂质的脂肪酸组成。在实验结束时，测定不同组织的脂肪酸组成。统计学评估表明，使用奥利司他降低了血红细胞中的EPA掺入量。发现与施用含有EPA在sn-1、sn-2和sn-3位的混合物的鱼油相比，在接受本专利技术的sn-1(3)MAG的动物中，血红细胞中的EPA掺入水平明显更高。这清楚地表明，在例如脂质吸收不良的情况下，以甘油三酯形式提供的LC-PUFA的掺入量降低。但是，如果以sn-1(3)MAG的形式提供LC-PUFA，则组织掺入量在脂质吸收不良/消化不良的情况下不会发生改变。因此，本专利技术的一个实施方案是包含sn-1(3)MAG的组合物。酰基可以是功能性脂肪酸。对于本专利技术的目的而言，功能性脂肪酸是对健康有益的脂肪酸。例如，功能性脂肪酸可以是具有抗炎特性的脂肪酸。具有抗炎特性的脂肪酸是本领域技术人员已知的。例如，具有抗炎特性的脂肪酸可以选自二十碳五烯酸(EPA)、二十二碳六烯酸(DHA)、α-亚麻酸(ALA)、十八碳四烯酸(stearidonicacid,SA)、γ-亚麻酸(GLA)、双高-γ-亚麻酸(DGLA)、二十二碳五烯酸(DPA)、金松油酸(sciadonicacid)和刺柏油酸(juniperonicacid)。金松油酸是5Z,11Z,14Z-二十碳三烯酸。刺柏油酸是5(Z),11(Z),14(Z),17(Z)-二十碳四烯酸。可用于本专利技术的构架的典型的MAG可以选自sn-1(3)-单二十碳五烯酸甘油、sn-1(3)-单二十二碳六烯酸甘油、sn-1(3)-单十八碳三烯酸甘油、sn-1(3)-单十八碳四烯酸甘油、sn-1(3)-单二十碳三烯酸甘油、sn-1(3)-单二十二碳五烯酸甘油、sn-1(3)-单金松油酸甘油、sn-1(3)-单刺柏油酸甘油或其组合。例如，专利技术人用sn-1(3)-单二十碳五烯酸甘油作为sn-1(3)-单酰基甘油获得了非常好的结果。在此，即使在消化不良/吸收不良的情况下，脂肪酸的吸收也好于鱼油在正常情况下的脂肪酸吸收(图2)。当然，组合物可以含有在sn-1(3)位具有不同脂肪酸的不同MAG的混合物。脂肪酸可以以这样的方式混合，例如，使n-3和n-6脂肪酸之间具有特定的比例。n-3脂肪酸包括例如α-亚麻酸、十八碳四烯酸、二十碳三烯酸、n-3二十碳四烯酸、二十碳五烯酸、鱼泡酸(clupanodonicacid)、二十二碳六烯酸、n-3二十四碳五烯酸或n-3二十四碳六烯酸。n-6脂肪酸包括例如亚油酸、γ-亚麻酸、n-6二十碳二烯酸、双高-γ-亚麻酸、花生四烯酸、n-6二十二碳二烯酸、肾上腺酸、n-6二十二碳五烯酸或十八碳三烯酸。该组合物可含有不同sn-1(3)单酰基甘油酯的组合;例如n-3和n-6脂肪酸的比例为约5:1至约15:1;例如约8:1至约10:1。例如，本专利技术的组合物可用于递送具有抗炎特性的脂肪酸。本专利技术的组合物在脂质消化不良或吸收不良的情况下尤其有用。因此，本专利技术的组合物可以施用于患有脂质消化不良或吸收不良的情况的个体。该组合物可用于患者任何类型的脂质消化不良或吸收不良的情况的个体。例如，所述吸收不良的情况可能是由于胰功能不全、胆汁盐缺乏、粘膜病和/或短肠引起的。例如，如果MAG衍生物所包含的脂肪酸是具有抗炎特性的脂肪酸，则本专利技术的组合物可用于治疗或预防炎性病症。本专利技术还涉及其中的酰基是具有抗炎特性的脂肪酸的sn-1(3)-单酰基甘油在制备用于治疗或预防炎性病症、特别是在脂质消化不良和/或吸收不良的情况下治疗或预防炎性病症的组合物中的用途。炎性病症可选自急性炎症例如脓毒症，以及慢性炎症例如炎性肠疾病、节段性回肠炎、溃疡性结肠炎、坏死性肠炎、皮肤炎症，例如UV或化学物质引起的皮肤炎症、湿疹、反应性皮肤、牛皮癣、白癜风、痤疮、炎性肠综合征、肝炎、酒精性肝硬化、过敏、遗传性过敏症、骨炎、类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮、皮肌炎、甲状腺炎、I型糖尿本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2011.04.04 EP 11160929.31.包含其中的酰基是具有抗炎特性的脂肪酸的sn-1(3)-单酰基甘油、用于治疗或预防炎性病症的组合物，其中所述组合物用于向患有脂质消化不良或吸收不良的个体给药，其中具有抗炎特性的脂肪酸选自二十碳五烯酸(EPA)、二十二碳六烯酸(DHA)、α-亚麻酸(ALA)、十八碳四烯酸、γ-亚麻酸(GLA)、双高-γ-亚麻酸(DGLA)、n-3二十二碳五烯酸(DPA)、金松油酸和刺柏油酸。2.包含其中的酰基是具有抗炎特性的脂肪酸的sn-1(3)-单酰基甘油、用于治疗或预防炎性病症的组合物，其中所述组合物用于向患有脂质消化不良或吸收不良的个体给药，其中sn-1(3)-单酰基甘油选自sn-1(3)-单二十碳五烯酸甘油、sn-1(3)-单二十二碳六烯酸甘油、sn-1(3)-单十八碳三烯酸甘油、sn-1(3)-单十八碳四烯酸甘油、sn-1(3)-单二十碳三烯酸甘油、sn-1(3)-单二十二碳五烯酸甘油、sn-1(3)-单金松油酸甘油、sn-1(3)-单刺柏油酸甘油或其组合。3.权利要求1的组合物，其中sn-1(3)-单酰基甘油是sn-1(3)-单二十碳五烯酸甘油。4.权利要求1的组合物，其中总单酰基甘油的不超过25重量％是sn-2单酰基甘油。5.权利要求4的组合物，其中总单酰基甘油的不超过15重量％是sn-2单酰基甘油。6.权利要求1的组合物，其pH在5-8的范围内。7.权利要求1的组合物，其pH在5-7的范围内。8.权利要求1的组合物，其需存放在8℃或更低的温度下。9.权利要求1的组合物，其进一步包含脂...

【专利技术属性】
技术研发人员：F·德塔亚，C·克鲁兹赫尔南德斯，F·迪欧尼斯，I·马斯雷埃尔梅莱吉，M·奥利维拉，J·C·穆兰，
申请(专利权)人：雀巢产品技术援助有限公司，
类型：
国别省市：