N‑酰基磺酰胺凋亡促进剂制造技术

技术编号：12949124 阅读：66 留言：0更新日期：2016-03-02 10:25

N‑酰基磺酰胺凋亡促进剂。本发明专利技术涉及式（Ⅰ）的化合物及它们的盐、药物组合物、使用方法和用于它们的制备的方法。这些化合物抑制Bcl‑2和/或Bcl‑XL 活性并且可以被用于癌症的治疗。

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【技术实现步骤摘要】
N-酰基磺酰胺凋亡促进剂本申请是申请日为2011年8月5日、专利技术名称为“N-酰基磺酰胺凋亡促进剂”、申请号为201180043838.3的专利技术专利申请的分案申请。相关申请本申请要求2010年8月6日提交的序列号为61/371648的美国临时专利申请；和2010年9月17日提交的序列号为61/384170的美国临时专利申请的优先权，其中每个申请的全部内容通过引用在此并入。
本专利技术涉及新的化合物，它们的药物组合物以及它们的使用方法。此外，本专利技术涉及用于治疗和预防癌症的治疗方法并且涉及此类化合物在制备用于治疗和预防癌症的药物中的用途。
技术介绍
凋亡是这样的过程，细胞在对营养缺乏、压力信号、死亡受体信号传导、DNA损伤、用新的靶向剂或细胞毒性剂处理或来自外部环境的其它损伤的应答中通过所述过程经历程序性细胞死亡。已经鉴别了凋亡的两种形式：涉及蛋白的BCL2家族成员和仅BH3(BH3-only)蛋白的内在途径或线粒体途径与外在途径，在外在途径中来自包括受体的死亡结构域的信号通过调节蛋白的凋亡家族(IAP)的抑制剂成员来触发胱天蛋白酶(含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶)(caspase)级联的激活。含BH-3的蛋白的BCL2家族(包括Bcl-2、Bcl-XL、Mcl-1、Bcl-w和Bcl-A1(也称为Bfl-1))是连物子分子家族，其涉及调节多种不同的细胞类型(在(1)中评述)中的线粒体凋亡的控制。BCL2家族成员通常被认为是抗凋亡的，因为它们结合到仅BH3家族的促凋亡成员并反作用于唯BH3家族的促凋亡成员(包括Bim、tBid和Puma)以及多结构域...

【技术保护点】
式(I)的化合物或其药学上可接受的盐，其中：R1选自：‑CN和‑N(R1a)2；R1a在每次出现时独立地选自H、C1‑4烷基、‑C(O)CH2NH2、‑C(O)CH2NHCH3，R2选自‑N(O)2和‑S(O)2CF3；R3选自H和C1‑4烷基，其中所述C1‑4烷基用一个或更多个R40任选地取代；R4选自H和C1‑4烷基，其中所述C1‑4烷基用一个或更多个R40任选地取代；或R3和R4与它们所连接的氮一起形成5‑或6‑元杂环，其中i)所述5‑或6‑元杂环用一个或更多个R40在碳上任选地取代；并且ii)如果所述5‑或6‑元杂环包含氮，所述氮用R40*任选地取代以形成叔胺；R40*选自C1‑4烷基和–(CH2)2OP(＝O)(OH)2，其中所述C1‑4烷基用一个或更多个Ra任选地取代；R40在每次出现时选自‑OR40a、‑N(R40a)2、‑CH2OR5a、‑CH2N(R5a)2、‑OP(＝O)(OH)2和‑OP(＝O)[OC(CH3)3]2；R5a在每次出现时选自H和C1‑3烷基；R40a在每次出现时独立地选自H和C1‑4烷基；并且Ra选自卤基、‑ORm和‑N(Rm)2；并且Rm在每次出...

【技术特征摘要】
2010.08.06 US 61/371648;2010.09.17 US 61/3841701.化合物：4-(4-((R)-(4'-氯联苯基-2-基)(羟基)甲基)哌啶-1-基)-N-(4-((R)-4-((2-羟基乙基)(甲基)氨基)-1-(苯基硫代)丁烷-2-基氨基)-3-(三氟甲基磺酰基)苯基磺酰基)苯甲酰胺，或其药学上可接受的盐。2.式(I)的化合物或其药学上可接受的盐在制备用于治疗癌症的药物中的用途，其中：R1是-OR1a；R1a选自：-P(＝O)(OH)(OCH3)、-P(＝O)(OCH2CH3)2、-CH2OP(＝O)(OH)[OC(CH3)3]和-CH2OP(＝O)[OC(CH3)3]2；R2选自-N(O)2和-S(O)2CF3；R3选自H和C1-4烷基，其中所述C1-4烷基用一个或更多个R40任选地取代；R4选自H和C1-4烷基，其中所述C1-4烷基用一个或更...

【专利技术属性】
技术研发人员：RB迪博尔德，T格罗，P格罗弗，S黄，S约安尼迪斯，CA奥戈，JC萨埃，JG瓦尔内斯，
申请(专利权)人：阿斯利康瑞典有限公司，
类型：发明
国别省市：瑞典;SE

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