The present invention provides a method for preparing nesiritide, through its amino acid resin, low degree of substitution of small fragments and different side chain protecting groups to reduce default peptide production, increase the crude peptide purity, is conducive to improve the yield of purification.
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及一种新的制备奈西立肽的方法。
技术介绍
奈西立肽(Nesiritide),由Suhoh于1988年从猪脑组织中分离出来,是内源性利钠家族的重要成员之一,主要由心脏分泌。其结构与心钠素相似,具有利钠、利尿、扩张血管和抑制肾素分泌等作用,主要用于治疗心力衰竭等,适用于患有休息或轻微活动时呼吸困难的急性失代偿心力衰竭患者的静脉治疗,其效果较好且副作用小,是一种很有市场前景的多肽药物。奈西立肽的结构为:权利要求1.,包括: 1)Fmoc-HiS (Rl)-载体树脂; 2)固相合成法制备线型奈西立肽树脂R3-X-Lys (Boc)-Met-Val-Gln (Trt)-Gly-Ser (tBu)-Gly-Cys (Trt)-Phe-Gly-Arg (Pbf)-Lys(Boc)-Met-Asp(tBu)-Arg(Pbf)-1le-Ser(R2)-Ser(R2)-Ser(R2) -Ser(R2) -Gly-Leu-Gly-Cys (Trt) -Lys (Boc) -Val-Leu-Arg (Pbf) -Arg (Pbf) -His (Rl)-载体树脂; 3)线型奈西立肽树脂裂解得到线型奈西立肽;和 4)将线型奈西立肽氧化得到奈西立肽; 其中Fmoc为9-芴甲氧羰基,与氨基相连或与羧基所连的碳原子上的氮原子相连。2.权利要求1的方法,还包括纯化奈西立肽的步骤,纯化优选通过重结晶方法或HPLC(例如反相HPLC)而进行。3.权利要求1的方法,其中步骤1)-2)在固相反应柱中进行;且其中步骤I)的反应温度在-301:至01:,优选-301:至-201 ...
【技术保护点】
一种制备奈西立肽的方法,包括:?1)Fmoc?His(R1)?载体树脂;?2)固相合成法制备线型奈西立肽树脂?R3?X?Lys(Boc)?Met?Val?Gln(Trt)?Gly?Ser(tBu)?Gly?Cys(Trt)?Phe?Gly?Arg(Pbf)?Lys(Boc)?Met?Asp(tBu)?Arg(Pbf)?Ile?Ser(R2)?Ser(R2)?Ser(R2)?Ser(R2)?Gly?Leu?Gly?Cys(Trt)?Lys(Boc)?Val?Leu?Arg(Pbf)?Arg(Pbf)?His(R1)?载体树脂;?3)线型奈西立肽树脂裂解得到线型奈西立肽;和?4)将线型奈西立肽氧化得到奈西立肽;?其中Fmoc为9?芴甲氧羰基,与氨基相连或与羧基所连的碳原子上的氮原子相连。
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员:肖庆,向闯南,刘建,马亚平,袁建成,
申请(专利权)人:深圳翰宇药业股份有限公司,
类型:发明
国别省市:
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