PPARα-UGT通路抑制剂在治疗炎性肠疾病中的应用制造技术

本发明专利技术PPARα-UGT通路抑制剂在治疗炎性肠疾病中的应用，属于新药研发领域，具体内容可概括为PPARα-UGT通路抑制剂通过控制胆汁酸的稳态平衡进而减轻炎性肠疾病的肝胆疾病并发症，并且降低其向结肠癌转化风险这一治疗作用的发现。通过qRT-PCR技术对正常组小鼠及DSS诱导的结肠炎小鼠的小肠PPARα及其下游经典靶基因的检测，我们确证了PPARα-UGT通路在DSS肠炎小鼠中显著激活；通过qRT-PCR技术及免疫组化技术我们发现并确证了胆汁酸的FXR-FGF15负反馈通路在肠炎小鼠中的显著抑制以及胆汁酸合成的明显增加。因此，我们认为PPARα-UGT通路的激活是炎性肠疾病中胆汁酸内稳态失衡的始动因素，PPARα-UGT通路抑制剂也由此有望成为治疗炎性肠疾病恶性转化及其并发症的药物研发新靶点。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及新药研发领域，具体内容为PPARa-UGT通路抑制剂通过控制胆汁酸的稳态平衡，进而减轻炎性肠疾病的肝胆疾病并发症并且降低其向结肠癌转化风险的应用。
技术介绍
UGT是定位于内质网上的二相代谢酶，它可以催化亲脂性强的糖苷配基与糖基供体葡萄糖醛酸(UDPGA)结合，从而增加亲脂性底物的极性。绝大多数化合物(内源性物质如胆汁酸、胆红素、留体激素、生物胺类；外源性物质如食物成分、药物、环境毒素、致癌物等)的葡糖苷酸化产物是代谢失活反应，且水溶性的增加有利于其从尿和胆汁排出。已有文献报道，UGT的表达和功能受核受体PPAR α的调控。因此，PPAR a -UGT通路被认为是机体的一条经典的解毒途径。炎性肠疾病(IBD)包括克罗恩病(CD)以及溃疡性结肠炎(UC)是一种与遗传、环境、免疫相关的慢性肠道疾病。10% -30%的IBD患者伴有肝胆疾病及胆汁酸内稳态紊乱，但发病机制不明。流行病学研究显示IBD与结直肠癌(CRC)的高发密切相关，溃疡性结肠炎患者罹患结直肠癌的风险高达正常人群的10倍，并且这种风险随着肠炎的病程时间及强度逐渐增高。多数IBD患者反复发作，迁延不愈，其中相当本文档来自技高网...

【技术保护点】
PPARα?UGT通路抑制剂在治疗炎性肠疾病中的应用

【技术特征摘要】
1.PPARa-UGT通路抑制剂在治疗炎性肠疾病中的应用2.PPAR a -UGT通路抑制剂在治疗炎性肠疾病中的应用，其特征在于:PPAR a -UGT通路的抑制，...

【专利技术属性】
技术研发人员：王广基，郝海平，周雪妍，谢杨，
申请(专利权)人：中国药科大学，
类型：发明
国别省市：