作为CRTH2受体拮抗剂的氮杂环化合物制造技术

本发明专利技术属于医药技术领域，具体涉及通式（Ⅰ）所示作为CRTH2受体拮抗剂的氮杂环化合物、其药学上可接受的盐及其立体异构体，其中X1、X2、X3、A、B、L1、L2、L3、W、X、Y如说明书中所定义；本发明专利技术还涉及这些化合物的制备方法，含有这些化合物的药物制剂和药物组合物，以及这些化合物在制备治疗和/或预防与CRTH2活性相关的疾病的药物中的应用。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于医药
，具体涉及作为CRTH2受体拮抗剂的氮杂环化合物，其药学上可接受的盐及其立体异构体，这些化合物的制备方法，含有这些化合物的药物制剂和药物组合物，以及这些化合物、其药学上可接受的盐或其立体异构体在制备治疗和/或预防与CRTH2活性相关的疾病的药物中的应用。
技术介绍
CRTH2是G蛋白偶联的化学引诱剂受体，在Th2细胞、嗜酸性粒细胞上表达。在过敏性疾病，如哮喘、过敏性鼻炎、遗传性过敏皮炎和过敏性結膜炎中已观察到Th2-极化。Th2细胞通过产生Th2细胞因子，如IL-4、IL-5和IL-3来调节过敏性疾病。在过敏性疾病中，这些Th2细胞因子直接或间接诱导了效应细胞，如嗜酸性粒细胞和嗜碱性粒细胞的迁移、激活、触发和延长的存活。PGD2 (前列腺素D2)，CRTH2的配基，在过敏性疾病中，是由肥大细胞和其它重要的效应细胞产生的。在人细胞中，PGD2通过CRTH2诱导了 Th2细胞、嗜酸性粒细胞和嗜碱性的迁移和激活。因而，抑制CRTH2和PGD2结合的拮抗剂对治疗过敏性疾病，如哮喘、过敏性鼻炎、遗传性过敏皮炎和过敏性結膜炎应该有用。此外,几个系列的实验证据证明了嗜酸本文档来自技高网...

【技术保护点】
通式（I）所示的化合物，其药学上可接受的盐，及其立体异构体，其中，Ar为含有1、2或3个N原子的5元杂芳环，且L1‑Ar‑L2不为X1、X2和X3分别独立地为C(R1)或N(R2)n，n为0或1；A和B分别独立地为N或C，且A和B不能同时为N；R1为氢原子、卤素原子、C1‑6烷基、C1‑6烷氧基、C1‑6烷基胺基、二(C1‑6烷基)胺基、C2‑6烯基、C3‑8环烷基、C3‑8环烷基C1‑6烷基、C5‑8环烯基C1‑6烷基、苯基或苄基，其中，“C1‑6烷基”、“C1‑6烷氧基”可进一步被1、2或3个独立地选自羟基、卤素原子、氨基的取代基取代；R2为氢原子、C1‑6烷基或C3‑8环烷基，其中，“C...

【技术特征摘要】
2011.11.16 CN 201110362643.71.通式(I)所示的化合物，其药学上可接受的盐,及其立体异构体，2.如权利要求1所述的化合物，其药学上可接受的盐，及其立体异构体， 其中，Ar为含有I或2个N原子的5元杂芳环,且L1-Ar-L2不为3.如权利要求2所述的化合物，其药学上可接受的盐，及其立体异构体，其中，Ar为含有I或2个N原子的5元杂芳环,且L1-Ar-L2不为4.如权利要求3所述的化合物，其药学上可接受的盐，及其立体异构体，其中，Ar为吡咯基、咪唑基或吡唑基，且L1-Ar-L2不为5.如权利要求4所述的化合物，其药学上可接受的盐，及其立体异构体， 其中，Ar为吡唑基，且L1-Ar-L2不为6.如权利要求5所述的化合物，其药学上可接受的盐，及其立体异构体， 其中，Ar为吡唑基，但L1-Ar-L2不为7.如权利要求6所述的化合物，其药学上可接受的盐，及其立体异构体，8.含有权利要求广7任一项所述的化合物、其药学上可接受的盐或其立体异构体的药物制剂，其特征在于包括ー种或多种药用载体。9.权利要求8所述的药物制剂，为ロ服制剂、...

【专利技术属性】
技术研发人员：张艳，张敏，
申请(专利权)人：山东亨利医药科技有限责任公司，
类型：发明
国别省市：山东;37