一种高收率高纯度塞来昔布的制备方法技术

本发明专利技术属于药物制备方法技术领域，具体涉及高收率高纯度塞来昔布的制备方法。一种高收率高纯度塞来昔布的制备方法，包括下述的步骤：制备1-对甲基苯基-4,4,4-三氟-1,3-丁二酮的盐溶液；制备对肼基苯磺酰胺盐酸盐的醇水液；反应、干燥、精制。本发明专利技术的有益效果在于，采用本发明专利技术的方法制备塞来昔布，和传统的方法相比，提高了收率和纯度，其收率能达到91%以上，纯度能达到99%以上，而且本发明专利技术的方法其工艺简单、易于规模化的生产。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于药物制备方法
，具体涉及高收率高纯度塞来昔布的制备方法。
技术介绍
塞来昔布(Celecoxib)，化学名为4-[5-(4_甲基苯基)-3-(三氟甲基)_1Η_吡唑-1-基]苯磺酰胺，分子式为C17H14F3N3O2S,分子量381. 37，结构式为

【技术保护点】
一种高收率高纯度塞来昔布的制备方法，包括下述的步骤：将三氟乙酸乙酯加入醇钠溶液中反应8?12分钟，加入对甲基苯乙酮，60±5℃保温反应4?6小时反应得到?1?对甲基苯基?4,4,4?三氟?1,3?丁二酮的盐；将对肼基苯磺酰胺盐酸盐加入醇水中，搅拌，升温至60±3℃，得1?对甲基苯基?4,4,4?三氟?1,3?丁二酮的盐溶液；将1?对甲基苯基?4,4,4?三氟?1,3?丁二酮的盐溶液滴入上述对肼基苯磺酰胺盐酸盐的醇水液中，保温搅拌2?4小时；放置析晶，抽滤，干燥，得到粗品塞来昔布；60?65℃常压干燥5?7小时；精制：醇水溶解，采用活性炭脱色，析晶，过滤，干燥，得到精品塞来昔布。

【技术特征摘要】
1.一种高收率高纯度塞来昔布的制备方法，包括下述的步骤 将三氟乙酸乙酯加入醇钠溶液中反应8-12分钟，加入对甲基苯乙酮，60±5°C保温反应4-6小时反应得到1-对甲基苯基-4，4，4-三氟-1，3- 丁二酮的盐； 将对肼基苯磺酰胺盐酸盐加入醇水中，搅拌，升温至60±3°C，得1-对甲基苯基-4，4，4-三氟-1，3- 丁二酮的盐溶液； 将1-对甲基苯基-4，4，4-三氟-1，3- 丁二酮的盐溶液滴入上述对肼基苯磺酰胺盐酸盐的醇水液中，保温搅拌2-4小时； 放置析晶，抽滤，干燥，得到粗品塞来昔布； 60-65 °C常压干燥5-7小时； 精制醇水溶解，采用活性炭脱色，析晶，过滤，干燥，得到精品塞来昔布。2.根据权利I所述的一种高收率高纯度塞来昔布的制备方法，其特征在于，所述的强碱为甲醇钠、乙醇钠、正丙醇钠、异丙醇钠中任一种的醇溶液，所述强碱的浓度为12-18% ； 所述的对甲基苯乙酮和三氟乙酸乙酯的摩尔比为1:1. 1-1. 4，强碱与三氟乙酸乙酯的比例为1:1; 所述的醇水溶液中的醇是甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇中的任一种，水与醇的质量比例为1:1. 3-1. 8，醇水的用量为对肼基苯磺酰胺盐酸盐重量的2-4倍； 所述的酸为盐酸，硫酸，甲酸中的任一种，酸的用量为对肼基苯磺酰胺盐酸盐的1-1. 2倍。3.根据权利2所述的一种高收率高纯度塞来昔布的制备方法，其特征在于，所述的强碱的浓度为15%。4.根据权利3所述的一种高收率高纯度塞来昔布的制备方法，其特征在于，对甲基苯乙酮和三氟乙酸乙酯的摩尔比为1:1.25。5.根据权利2所述的一种高收率高纯度塞来昔布的制备方法，其特征在于，水与醇的质量比例为1:1. 4-1. 6，醇水的用量为对肼基苯磺酰胺盐酸盐重量的3倍。6.根据权利5所述的一种高收率高纯度塞来昔布的制备方法，其特征在于，所述的酸为盐酸，硫酸，甲酸，酸的用量为对肼基苯磺酰胺盐酸盐的1.1倍。7.根据权利2所述的一种高收率高纯度塞来昔布的制备方法，其特征在于，所述的酸为盐酸，硫酸，甲酸，酸的用量为对肼基苯磺酰胺盐酸盐的1-1. 2倍。8.根据权利7所述的一种高收率高纯度塞来昔布的制备方法，其特征在于，所述的酸为盐酸。9.如权利要求1所述的一种高收率高纯度塞来昔布的制备方法，包括下述的步骤 将三氟乙酸乙酯加入醇钠溶液中反应10分钟，加入对甲基苯乙酮，60±5...

【专利技术属性】
技术研发人员：于东海，王素兰，杨彦军，王庭见，
申请(专利权)人：齐河诚汇精细化工有限公司，
类型：发明
国别省市：