西地那非中间体4-氨基-1-甲基-3-正丙基吡唑-5-甲酰胺的绿色合成新工艺制造技术

本发明专利技术公开了一种治疗男性勃起功能障碍的药物枸橼酸西地那非关键中间体4-氨基-1-甲基-3-正丙基吡唑-5-甲酰胺的绿色新工艺。该工艺提供的方法安全性高、反应易控制，对环境污染小，溶剂的回收套用不仅降低了成本，且减少了排放，更加绿色环保。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种药物中间体的制备方法，更具体说是涉及一种治疗男性勃起功能障碍的药物枸橼酸西地那非关键中间体4-氨基-1-甲基-3-正丙基吡唑-5-甲酰胺的绿色新工艺，属于医药中间体合成

技术介绍
枸橼酸西地那非由美国辉瑞制药公司开发，最早是作为一个用于治疗心血管疾病的5-磷酸二酯酶抑制剂而进入临床研究的。1991年4月，该临床研究宣告失败，但受试者报告的一项导致勃起的副作用引起了研究人员的注意。于是研究人员就西地那非对阴茎海绵体平滑肌的作用展开了研究，并于1998年3月27日获得美国联邦食品和药品管理局的上市许可，用于治疗男性勃起功能障碍。枸橼酸西地那非的化学名为1-甲基-3-正丙基-5-[2-乙氧基-5-(4-甲基哌嗪-1-磺酰基)苯基]-1，6-二氢-7H-吡唑并[4，2_d]嘧啶-7-酮枸橼酸盐，结构式如下所示

【技术保护点】
一种制备式I所示的4?氨基?1?甲基?3?正丙基吡唑?5?甲酰胺的新方法，其特征在于所述的制备方法包括以下步骤：(a)式II所示的1?甲基?3?正丙基吡唑?5?甲酰胺，在有机溶剂中并在一定的温度下，与发烟硝酸或者混酸反应，得到式III所示的4?硝基?1?甲基?3?正丙基吡唑?5?甲酰胺；(b)在离子液体溶剂中和在一定的温度下，4?硝基?1?甲基?3?正丙基吡唑?5?甲酰胺(III)与金属锌和铵盐进行还原反应，得到4?氨基?1?甲基?3?正丙基吡唑?5?甲酰胺(I)。FSA00000840202200011.tif

【技术特征摘要】
1.一种制备式I所示的4-氨基-1-甲基-3-正丙基吡唑-5-甲酰胺的新方法，其特征在于所述的制备方法包括以下步骤(a)式II所示的1-甲基-3-正丙基吡唑-5-甲酰胺，在有机溶剂中并在一定的温度下，与发烟硝酸或者混酸反应，得到式III所示的4-硝基-1-甲基-3-正丙基吡唑-5-甲酰胺；(b)在离子液体溶剂中和在一定的温度下，4-硝基-1-甲基-3-正丙基吡唑-5-甲酰胺(III)与金属锌和铵盐进行还原反应，得到4-氨基-1-甲基-3-正丙基吡唑-5-甲酰胺 ⑴。2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于步骤(a)中所述的有机溶剂选自二氯甲烷、 三氯甲烷、四氯化碳、二硫化碳、I，2- 二氯乙烷、I，2- 二溴乙烷、水中...

【专利技术属性】
技术研发人员：陈再新，夏正君，张明光，王明林，林送，马堰启，吉小龙，
申请(专利权)人：常州市亚邦医药研究所有限公司，常州亚邦制药有限公司，亚邦医药股份有限公司，
类型：发明
国别省市：