3-氯-5-氨基-1H-吡唑-4-甲酸乙酯的合成方法技术

本发明专利技术涉及3-氯-5-氨基-1H-吡唑-4-甲酸乙酯的合成方法，以3,5-二氨基-1H-吡唑-4-甲酸乙酯为原料，经过与1,1,3,3-四甲氧基丙烷缩合得到2-氨基吡唑啉[1,5-α]吡嘧啶-3-酸乙酯,在氯化亚铜和盐酸存在下和亚硝酸钠反应得到2-氯吡唑啉[1,5-α]吡嘧啶-3-酸乙酯,最后在乙醇中和水合肼反应得到3-氯-5-氨基-1H-吡唑-4-甲酸乙酯。原料易得成本低、路线简洁,操作和后处理方便,总收率高,易于放大,可进行大规模生产的3-氯-5-氨基-1H-吡唑-4-甲酸乙酯的合成方法。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种3-氯-5-氨基-IH-吡唑-4-甲酸乙酯的合成方法。
技术介绍
3-氯-5-氨基-IH-吡唑-4-甲酸乙酯是有机合成的重要中间体，在许多药物候选分子结构中也含有该化合物的衍生结构(W02006133261; W0200746548; W020084698;W020113065) 0其具有优越的可修饰特性(I)分子中的氯原子，是一个高活性的反应位点，可以和一些含杂原子的片段或中间体发生取代反应，通过氯原子和相邻的酯基与脲或硫脲的衍生物反应能合成非常良好生物活性的嘧啶并吡唑类化合物(Eur. J.Med.Chem.，2011，46(2)，631等)；(2)分子中的氨基也可进行修饰也能得到一系列不同的有机化合物和候选药物活性分子， 3-氯-5-氨基-IH-吡唑-4-甲酸乙酯的合成，目前报道得很少，而其衍生物的合成主要是通过3-溴-5-氨基-IH-吡唑-4-甲酸乙酯的衍生物与丁基锂反应后与N-氯代丁二酰亚胺反应生成3-氯-5-氨基-IH-吡唑-4-甲酸乙酯的衍生物。3-溴-5-氨基-IH-吡唑-4-甲酸乙酯的衍生物是一个非商业化的试剂，制备此原料合成路线长，成本高；与丁基锂反应中，反应的活性位点多，致使反应复杂，副产物多，后处理麻烦，收率低。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供3-氯-5-氨基-IH-吡唑-4-甲酸乙酯的合成工艺，避免具有路线试剂难得，反应复杂，后处理麻烦，收率低，不易于放大等缺点。本专利技术采用的技术方案的反应原理如下以3，5- 二氨基-IH-吡唑-4-甲酸乙酯为原料，经过与1，I, 3，3-四甲氧基丙烷缩合得到2-氨基吡唑啉吡嘧啶-3-酸乙酯，在氯化亚铜和盐酸存在下和亚硝酸钠反应得到2_氯批唑啉批卩密唳-3-酸乙酯，最后在乙醇中和水合肼反应得到3-氯-5-氨基-IH-吡唑-4-甲酸乙酯。反应式如下权利要求1.3-氯-5-氨基-IH-吡唑-4-甲酸乙酯的合成方法，其特征在于按下式反应2.根据权利要求I所述的3-氯-5-氨基-IH-吡唑-4-甲酸乙酯的合成方法，其特征在于步骤(I) 3，5-二氨基-IH-吡唑-4-甲酸乙酯和1，1,3, 3-四甲氧基丙烷的摩尔比是I.1:1，反应溶剂为2Μ盐酸，反应温度为50°C -55°C，反应时间I小时。3.根据权利要求I所述的3-氯-5-氨基-IH-吡唑-4-甲酸乙酯的合成方法，其特征在于步骤(2)为芳香杂环胺的Sandmeyer反应，所用试剂为亚硝酸钠和氯化亚铜，反应溶剂为盐酸，反应时间为室温搅拌2小时。4.根据权利要求I所述的3-氯-5-氨基-IH-吡唑-4-甲酸乙酯的合成方法，其特征在于步骤(3)为与水合肼的反应，反应溶液为乙醇，反应温度为室温，反应时间为过夜。全文摘要本专利技术涉及3-氯-5-氨基-1H-吡唑-4-甲酸乙酯的合成方法，以3,5-二氨基-1H-吡唑-4-甲酸乙酯为原料，经过与1,1,3,3-四甲氧基丙烷缩合得到2-氨基吡唑啉吡嘧啶-3-酸乙酯,在氯化亚铜和盐酸存在下和亚硝酸钠反应得到2-氯吡唑啉吡嘧啶-3-酸乙酯,最后在乙醇中和水合肼反应得到3-氯-5-氨基-1H-吡唑-4-甲酸乙酯。原料易得成本低、路线简洁,操作和后处理方便,总收率高,易于放大,可进行大规模生产的3-氯-5-氨基-1H-吡唑-4-甲酸乙酯的合成方法。文档编号C07D231/38GK102887858SQ20121032809公开日2013年1月23日 申请日期2012年9月7日 优先权日2012年9月7日专利技术者徐卫良, 左兵, 徐炜政 申请人:苏州康润医药有限公司本文档来自技高网...

【技术保护点】
3？氯？5？氨基？1H？吡唑？4？甲酸乙酯的合成方法，其特征在于按下式反应：FDA00002109310100011.jpg

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：徐卫良，左兵，徐炜政，
申请(专利权)人：苏州康润医药有限公司，
类型：发明
国别省市：