本发明专利技术公开了具有通式I的化合物其制备方法以及它们作为镇痛剂和抗炎剂的应用。通式I中当R1为苄基时，通式I代表化合物为5a-s。通式I中当R1为氢时，通式I代表化合物为6a-s。本发明专利技术采用小鼠甩尾模型评价了本发明专利技术的化合物的镇痛活性，采用二甲苯耳后致炎模型评价了本发明专利技术的化合物的抗炎活性。实验结果表明，本发明专利技术的化合物或其可药用盐具有优秀的镇痛和抗炎活性，可应用于制备镇痛和抗炎药物的生产中。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及一种人工合成的化合物，及其制备方法和应用，特别涉及一种对2-(4，4，5，5-四甲基-2- (3-硝基苯基)-4，5- 二氢咪唑-I-基氧)乙酸的羧基进行修饰而得到的化合物、本专利技术还涉及其制备方法以及它们在制备作为镇痛剂和抗炎剂药物中的应用。
技术介绍
疼痛不仅是许多疾病的并合症，而且自身已经被看作是一类疾病。从疾病层面上讲，由各种各样的疼痛造成的生活质量下降波及了最大量的人群。由于有效的镇痛剂往往与依赖性相联系，所以专利技术新的无依赖性的镇痛剂具有重要价值。专利技术人曾经指出咪唑母核具有镇痛活性。咪唑母核的氨基酸衍生物应该具有相似性。按照这种构想，专利技术人发现咪唑母核的氨基酸衍生物确实具有镇痛活性且具有抗炎活性。于是，专利技术人提出本专利技术。·
技术实现思路
·本专利技术的所要解决的第一个技术问题是，提供具有通式I的R1为苄基代表的化合物5a_s或其可药用盐权利要求1.一种具有通式I的化合物或其可药用盐2.—种具有通式I的化合物或其可药用盐3.一种制备权利要求I所述的化合物的方法，其特征在于包括以下步骤 (1)2-硝基丙烷在6. OM氢氧化钠中滴加Br2，加入乙醇在84°C反应制备2，3-二甲基-2, 3- 二硝基丁烧； (2)2，3-二甲基-2，3-二硝基丁烷在四氢呋喃和水中在9°C与锌粉混合后，2小时内滴加氯化铵和水，于10°C搅拌I小时然后保存在4°C 16小时。用四氢呋喃和乙醚提取制备2，3- 二轻胺基_2, 3- 二甲基丁烧； (3)2，3- 二羟胺基-2，3- 二甲基丁烷和3-硝基苯甲醛室温反应16小时得到4，4，5，5-四甲基-2-(3-硝基苯基)咪唑-I，3-二醇； (4)4，4，5，5-四甲基-2- (3-硝基苯基)四氢咪唑_1，3- 二醇与无水硫酸镁在四氢呋喃中于80°C反应24小时制备4，4，5，5-四甲基-2- (3-硝基苯基)-4，5- 二氢咪唑-I-醇； (5)在NaOH存在下溴乙酸乙酯与4，4，5，5-四甲基-2-(3-硝基苯基)-4，5-二氢咪唑-I-醇反应制备乙基-2- (4，4，5，5-四甲基-2- (3-硝基苯基)_4，5- 二氢咪唑_1_基氧)乙酸； (6)乙基-2-(4，4，5，5-四甲基-2-(3-硝基苯基)-4，5-二氢咪唑-I-基氧)乙酸在甲醇和2. OM氢氧化钠中于(TC反应制备2- (4，4，5，5-四甲基-2- (3-硝基苯基)_4，5- 二氢咪唑-I-基氧)乙酸；(7)在DCC、HOBt和NMM存在下将2-(4，4，5，5-四甲基-2-(3-硝基苯基)-4，5-二氢咪唑-I-基氧)乙酸与氨基酸苄酯偶联，制备2- (4，4，5，5-四甲基-2- (3-硝基苯基)_4，5-二氢咪唑-I-基氧)乙酰氨基酸苄酯，即得。4.一种制备权利要求2所述的化合物的方法，其特征在于包括以下步骤 (1)2-硝基丙烷在6. OM氢氧化钠中滴加Br2，加入乙醇在84°C反应制备2，3-二甲基-2, 3- 二硝基丁烧； (2)2，3-二甲基-2，3-二硝基丁烷在四氢呋喃和水中在9°C与锌粉混合后，2小时内滴加氯化铵和水，于10°C搅拌I小时然后保存在4°C 16小时。用四氢呋喃和乙醚提取制备2，3- 二轻胺基_2, 3- 二甲基丁烧； (3)2，3- 二羟胺基-2，3- 二甲基丁烷和3-硝基苯甲醛室温反应16小时得到4，4，5，5-四甲基-2-(3-硝基苯基)咪唑-I，3-二醇； (4)4，4，5，5-四甲基-2- (3-硝基苯基)四氢咪唑_1，3- 二醇与无水硫酸镁在四氢呋喃中于80°C反应24小时制备4，4，5，5-四甲基-2- (3-硝基苯基)-4，5- 二氢咪唑-I-醇； (5)在NaOH存在下溴乙酸乙酯与4，4，5，5-四甲基-2-(3-硝基苯基)-4，5-二氢咪唑-I-醇反应制备乙基-2- (4，4，5，5-四甲基-2- (3-硝基苯基)_4，5- 二氢咪唑_1_基氧)乙酸； (6)乙基-2-(4，4，5，5-四甲基-2-(3-硝基苯基)-4，5-二氢咪唑-I-基氧)乙酸在甲醇和2. OM氢氧化钠中于(TC反应制备2- (4，4，5，5-四甲基-2- (3-硝基苯基)_4，5- 二氢咪唑-I-基氧)乙酸； (7)在DCC、HOBt和NMM存在下将2-(4，4，5，5-四甲基-2-(3-硝基苯基)-4，5-二氢咪唑-I-基氧)乙酸与氨基酸苄酯偶联，制备2- (4，4，5，5-四甲基-2- (3-硝基苯基)_4，5- 二氢咪唑-I-基氧)乙酰氨基酸苄酯； (8)在甲醇和2.OM氢氧化钠中脱去2- (4，4，5，5-四甲基-2- (3-硝基苯基)_4，5- 二氢咪唑-I-基氧)乙酰氨基酸苄酯中的苄基制备2-(4，4，5，5-四甲基-2-(3-硝基苯基)_4，5-二氢咪唑-I-基氧)乙酰氨基酸，即得。5.一种用于制备治疗疼痛和炎症药物的组合物，由有效量的权利要求I所述的化合物或其可药用盐和药学上可接受的载体或辅料组成。6.一种用于制备治疗疼痛和炎症药物的组合物，由有效量的权利要求2所述的化合物或其可药用盐和药学上可接受的载体或辅料组成。7.权利要求I所述的化合物在制备镇痛和抗炎药物中的用途。8.权利要求2所述的化合物在制备镇痛和抗炎药物中的用途。全文摘要本专利技术公开了具有通式I的化合物其制备方法以及它们作为镇痛剂和抗炎剂的应用。通式I中当R1为苄基时，通式I代表化合物为5a-s。通式I中当R1为氢时，通式I代表化合物为6a-s。本专利技术采用小鼠甩尾模型评价了本专利技术的化合物的镇痛活性，采用二甲苯耳后致炎模型评价了本专利技术的化合物的抗炎活性。实验结果表明，本专利技术的化合物或其可药用盐具有优秀的镇痛和抗炎活性，可应用于制备镇痛和抗炎药物的生产中。文档编号C07D403/12GK102887859SQ20111013006公开日2013年1月23日 申请日期2011年7月21日 优先权日2011年7月21日专利技术者赵明, 彭师奇, 梅升辉 申请人:首都医科大学本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种具有通式I的化合物或其可药用盐：式中，R1为苄基；式中，AA为Ile残基、Val残基、Leu残基、Ala残基、Gly残基、Phe残基、Tyr残基、Trp残基、Asp？OBzl残基、Glu？OBzl残基、Ser残基、ω？Boc？Lys残基、Asn残基、Gln残基、Thr残基、Cys？(t？Bu)残基、Met残基、Arg？NO2残基或Pro残基。FDA0000062222940000011.tif
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：赵明，彭师奇，梅升辉，
申请(专利权)人：首都医科大学，
类型：发明
国别省市：
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