本发明专利技术公开了一种阿普唑仑的药物组合物及其抗炎镇痛作用，本发明专利技术提供的阿普唑仑的药物组合物中含有阿普唑仑和一种从川牛膝的干燥根茎中分离得到的结构新颖的天然产物化合物(Ⅰ)，阿普唑仑和该天然产物单独作用时，抗炎镇痛效果一般；二者联合作用时，抗炎镇痛效果显著提高，可以开发成抗炎镇痛的药物。本发明专利技术与现有技术相比具有突出的实质性特点和显著的进步。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于生物医药领域，涉及阿普唑仑的新用途，具体涉及一种阿普唑仑的药物组合物及其抗炎镇痛作用。
技术介绍
阿普唑仑为新的BDZ类药物，具有同地西泮相似的药理作用，有抗焦虑、抗抑郁、镇静、催眠、抗惊厥及肌肉松弛等作用。其抗焦虑作用比地西泮强10倍，作用机制可能与脑内β-肾上腺素受体有关。本品口服吸收迅速而完全，1～2小时即可达血药峰浓度，血浆半衰期为12～18小时，2～3天血药浓度达稳态。血浆蛋白结合率约为80％。吸收后分布于全身，并可透过胎盘屏障，乳汁中亦有药物。经肝脏CYP3A酶系代谢为活性物质α-羟三唑安定，但浓度太低无临床意义。最后自肾脏排出体外，体内蓄积量极少，停药后清除快。目前，尚未见阿普唑仑及其药物组合物与抗炎镇痛的相关报道。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种阿普唑仑的药物组合物，该药物组合物中含有阿普唑仑和一种从川牛膝中分离得到的结构新颖的天然产物，阿普唑仑和该天然产物可以协同抗炎镇痛。本专利技术的上述目的是通过下面的技术方案得以实现的：一种具有下述结构式的化合物(Ⅰ)，一种阿普唑仑的药物组合物，包括阿普唑仑、如上所述的化合物(Ⅰ)和药学上可以接受的载体。如上所述的化合物(Ⅰ)的制备方法，包含以下操作步骤：(a)将川牛膝的干燥根茎粉碎，用75％乙醇热回流提取，合并提取液，浓缩至无醇味，依次用石油醚、乙酸乙酯和水饱和的正丁醇萃取，分别得到石油醚萃取物、乙酸乙酯萃取物和正丁醇萃取物；(b)步骤(a)中正丁醇萃取物用大孔树脂除杂，先用8％乙醇洗脱10个柱体积，再用70％乙醇洗脱12个柱体积，收集70％洗脱液，减压浓缩得70％乙醇洗脱浓缩物；(c)步骤(b)中70％乙醇洗脱浓缩物用正相硅胶分离，依次用体积比为40:1、20:1、10:1和5:1的二氯甲烷-甲醇梯度洗脱得到4个组分；(d)步骤(c)中组分4用正相硅胶进一步分离，依次用体积比为8:1、5:1和2:1的二氯甲烷-甲醇梯度洗脱得到3个组分；(e)步骤(d)中组分2用十八烷基硅烷键合的反相硅胶分离，用体积百分浓度为75％的甲醇水溶液等度洗脱，收集8～14个柱体积洗脱液，洗脱液减压浓缩得到化合物(Ⅰ)。进一步地，所述大孔树脂为AB-8型大孔吸附树脂。如上所述的化合物(Ⅰ)在制备抗炎镇痛的药物中的应用。如上所述的阿普唑仑的药物组合物在制备抗炎镇痛的药物中的应用。本专利技术的优点：本专利技术提供的阿普唑仑的药物组合物中含有阿普唑仑和一种从川牛膝中分离得到的结构新颖的天然产物，阿普唑仑和该天然产物单独作用时，抗炎镇痛效果一般；二者联合作用时，抗炎镇痛效果显著提高，可以开发成抗炎镇痛的药物。本专利技术与现有技术相比具有突出的实质性特点和显著的进步。具体实施方式下面结合实施例进一步说明本专利技术的实质性内容，但并不以此限定本专利技术保护范围。尽管参照较佳实施例对本专利技术作了详细说明，本领域的普通技术人员应当理解，可以对本专利技术的技术方案进行修改或者等同替换，而不脱离本专利技术技术方案的实质和范围。实施例1：化合物(Ⅰ)分离制备及结构确证试剂来源：乙醇、石油醚、乙酸乙酯、正丁醇、二氯甲烷为分析纯，购自上海凌峰化学试剂有限公司，甲醇，分析纯，购自江苏汉邦化学试剂有限公司。分离方法：(a)将川牛膝的干燥根茎(5kg)粉碎，用75％乙醇热回流提取(20L×3次)，合并提取液，浓缩至无醇味(4L)，依次用石油醚(4L×3次)、乙酸乙酯(4L×3次)和水饱和的正丁醇(4L×3次)萃取，分别得到石油醚萃取物、乙酸乙酯萃取物和正丁醇萃取物；(b)步骤(a)中正丁醇萃取物用AB-8型大孔树脂除杂，先用8％乙醇洗脱10个柱体积，再用70％乙醇洗脱12个柱体积，收集70％洗脱液，减压浓缩得70％乙醇洗脱浓缩物；(c)步骤(b)中70％乙醇洗脱浓缩物用正相硅胶分离，依次用体积比为40:1(8个柱体积)、20:1(8个柱体积)、10:1(8个柱体积)和5:1(10个柱体积)的二氯甲烷-甲醇梯度洗脱得到4个组分；(d)步骤(c)中组分4用正相硅胶进一步分离，依次用体积比为8:1(8个柱体积)、5:1(10个柱体积)和2:1(5个柱体积)的二氯甲烷-甲醇梯度洗脱得到3个组分；(e)步骤(d)中组分2用十八烷基硅烷键合的反相硅胶分离，用体积百分浓度为75％的甲醇水溶液等度洗脱，收集8～14个柱体积洗脱液，洗脱液减压浓缩得到化合物(Ⅰ)(288mg，HPLC归一化纯度大于98％)。结构确证：无色油状物，HR-ESI-MS显示[M+H]+为m/z435.2245，结合核磁特征可得分子式为C26H30N2O4，不饱和度为13。核磁共振氢谱数据δH(ppm，CDCl3，500MHz)：H-3(3.98，t，J＝3.2Hz)，H-5(3.48，d，J＝7.3Hz)，H-6a(3.32，dd，J＝16.3，7.3Hz)，H-6b(2.61，br，d，J＝16.3Hz)，H-9(7.49，d，J＝8.2Hz)，H-10(7.11，td，J＝8.2，1.3Hz)，H-11(7.22，td，J＝8.2，1.3Hz)，H-12(7.30，d，J＝8.2Hz)，H-14a(2.74，d，J＝13.0Hz)，H-14b(1.88，d，J＝13.0Hz)，H-17a(4.33，d，J＝12.1Hz)，H-17b(4.16，d，J＝12.1Hz)，H-18(1.57，s)，H-20(2.89，dd，J＝12.3，8.4Hz)，H-21(1.88，m)，H-21(2.41，m)，H-23(6.22，d，J＝10.4Hz)，H-24(6.05，dd，J＝10.4，3.2Hz)，H-25(4.92，m)，H-26(3.41，dd，J＝12.1，3.2Hz)，H-26(3.81，dd，J＝12.1，2.0Hz)，N1-Me(3.64，s)，N4-Me(2.34，s)；核磁共振碳谱数据δC(ppm，CDCl3，125MHz)：132.4(C，2-C)，53.5(CH，3-C)，61.4(CH，5-C)，23.7(CH2，6-C)，107.3(C，7-C)，126.8(C，8-C)，118.4(CH，9-C)，119.2(CH，10-C)，121.2(CH，11-C)，109.5(CH，12-C)，136.7(C，13-C)，33.3(CH2，14-C)，126.2(C，15-C)，130.0(C，16-C)，59.6(CH2，17-C)，24.3(CH3，18-C)，116.2(C，19-C)，40.1(CH，20-C)，32.2(CH2，21-C)，101.2(C，22本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种具有下述结构式的化合物(Ⅰ)，
【技术特征摘要】
1.一种具有下述结构式的化合物(Ⅰ)，
2.一种阿普唑仑的药物组合物，其特征在于：包括阿普唑仑、如权利要求1所述的化合
物(Ⅰ)和药学上可以接受的载体。
3.权利要求1所述的化合物(Ⅰ)的制备方法，其特征在于，包含以下操作步骤：(a)
将川牛膝的干燥根茎粉碎，用75％乙醇热回流提取，合并提取液，浓缩至无醇味，依次用石
油醚、乙酸乙酯和水饱和的正丁醇萃取，分别得到石油醚萃取物、乙酸乙酯萃取物和正丁醇
萃取物；(b)步骤(a)中正丁醇萃取物用大孔树脂除杂，先用8％乙醇洗脱10个柱体积，
再用70％乙醇洗脱12个柱体积，收集70％洗脱液，减压浓缩得70％乙醇洗脱浓缩物；(c)
步骤(b)中70％乙醇洗脱浓缩物用正相硅胶分离...
【专利技术属性】
技术研发人员：李晨露，
申请(专利权)人：李晨露，
类型：发明
国别省市：浙江;33
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