一种蒿甲醚的药物组合物及其抗氧化作用制造技术

本发明专利技术公开了一种蒿甲醚的药物组合物及其抗氧化作用，本发明专利技术提供的蒿甲醚的药物组合物中含有蒿甲醚和一种从太子参的干燥块根中分离得到的结构新颖的天然产物化合物(Ⅰ)，蒿甲醚和该天然产物单独作用时，抗氧化作用一般；二者联合作用时，抗氧化作用显著提高，可以开发成抗氧化药物，与现有技术相比具有突出的实质性特点和显著的进步。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于生物医药领域，涉及蒿甲醚的新用途，具体涉及一种蒿甲醚的药物组合物及其抗氧化作用。
技术介绍
蒿甲醚为一高效、速效的疟原虫红细胞内期杀灭剂。用于抗氯喹恶性疟及凶险型疟疾的治疗，显效迅速，近期疗效好。蒿甲醚除对红细胞内期无性生殖体有强大的杀灭作用，尚能促使血吸虫成虫肝移和被杀死，且对不同发育阶段的血吸虫童虫亦有效，以虫龄1周的童虫对药物最敏感，对雌虫作用较雄虫明显，即期疗效良好。适用于各型疟疾，但主要用于抗氯喹恶性疟治疗和凶险型恶性疟的急救。蒿甲醚对恶性疟(包括抗氯喹恶性疟及凶险型疟)的疗效较佳，效果确切，显效迅速，近期疗效可达100％。用药后2日内多数病例血中原虫转阴并退烧。复燃率8％。较青蒿素低。与伯氨喹合用可进一步降低复燃率。临床还试用于急性上呼吸道感染的高热病人，进行对症处理，取得较好疗效。退热效应一般在肌注后半小时左右即开始出现，体温呈梯形逐渐下降，4～6小时左右再逐渐回升，无体温骤降的现象，退热作用稳定。蒿甲醚肌注后病人出汗少，不致引起老人、儿童、虚弱病人发生虚脱等不良反应。丙二醛(MDA)是脂质过氧化(脂褐素)LPO代谢物，其含量高低可反映体内自由基的反应程度，脂质过氧化物产物的堆积可以引起细胞代谢及功能障碍甚至死亡，故丙二醛(MDA)的含量常可间接反映出机体受自由基攻击程度。超氧化物歧化酶(SOD)对机体的氧化与抗氧化平衡起着至关重要的作用，此酶能清除超氧阴离子自由基(O2-·)，保护细胞免受损伤。迄今为止，尚未见蒿甲醚的药物组合物与抗氧化的相关性报道。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种蒿甲醚的药物组合物，该药物组合物中含有蒿甲醚和一种从草本中分离得到的结构新颖的天然产物，蒿甲醚和该天然产物可以协同发生抗氧化作用，用于制备抗氧化的药物。本专利技术的上述目的是通过下面的技术方案得以实现的：一种具有下述结构式的化合物(Ⅰ)，一种蒿甲醚的药物组合物，包括蒿甲醚、如上所述的化合物(Ⅰ)和药学上可以接受的载体。如上所述的化合物(Ⅰ)的制备方法，包含以下操作步骤：(a)将太子参的干燥块根粉碎，用70％乙醇热回流提取，合并提取液，浓缩至无醇味，依次用石油醚、乙酸乙酯和水饱和的正丁醇萃取，分别得到石油醚萃取物、乙酸乙酯萃取物和正丁醇萃取物；(b)步骤(a)中正丁醇萃取物用大孔树脂除杂，先用5％乙醇洗脱12个柱体积，再用65％乙醇洗脱10个柱体积，收集65％洗脱液，减压浓缩得65％乙醇洗脱浓缩物；(c)步骤(b)中65％乙醇洗脱浓缩物用正相硅胶分离，依次用体积比为100:1、50:1、25:1和15:1的二氯甲烷-甲醇梯度洗脱得到4个组分；(d)步骤(c)中组分3用正相硅胶进一步分离，依次用体积比为30:1、25:1和20:1的二氯甲烷-甲醇梯度洗脱得到3个组分；(e)步骤(d)中组分2用十八烷基硅烷键合的反相硅胶分离，用体积百分浓度为65％的甲醇水溶液等度洗脱，收集15～18个柱体积洗脱液，洗脱液减压浓缩得到化合物(Ⅰ)。进一步地，所述大孔树脂为AB-8型大孔吸附树脂。如上所述的化合物(Ⅰ)在制备抗氧化的药物中的应用。如上所述的蒿甲醚的药物组合物在制备抗氧化的药物中的应用。本专利技术的优点：本专利技术提供的蒿甲醚的药物组合物中含有蒿甲醚和一种从草本中分离得到的结构新颖的天然产物，蒿甲醚和该天然产物单独作用时，抗氧化作用一般；二者联合作用时，抗氧化作用显著提高，可以开发成抗氧化的药物。具体实施方式下面结合实施例进一步说明本专利技术的实质性内容。实施例1：化合物(Ⅰ)分离制备及结构确证分离方法：(a)将太子参的干燥块根(2kg)粉碎，用70％乙醇热回流提取，合并提取液，浓缩至无醇味，依次用石油醚、乙酸乙酯和水饱和的正丁醇萃取，分别得到石油醚萃取物、乙酸乙酯萃取物和正丁醇萃取物；(b)步骤(a)中正丁醇萃取物用大孔树脂除杂，先用5％乙醇洗脱12个柱体积，再用65％乙醇洗脱10个柱体积，收集65％洗脱液，减压浓缩得65％乙醇洗脱浓缩物；(c)步骤(b)中65％乙醇洗脱浓缩物用正相硅胶分离，依次用体积比为100:1(12个柱体积)、50:1(9个柱体积)、25:1(10个柱体积)和15:1(8个柱体积)的二氯甲烷-甲醇梯度洗脱得到4个组分；(d)步骤(c)中组分3用正相硅胶进一步分离，依次用体积比为30:1(5个柱体积)、25:1(8个柱体积)和20:1(6个柱体积)的二氯甲烷-甲醇梯度洗脱得到3个组分；(e)步骤(d)中组分2用十八烷基硅烷键合的反相硅胶分离，用体积百分浓度为65％的甲醇水溶液等度洗脱，收集15～18个柱体积洗脱液，洗脱液减压浓缩得到化合物(Ⅰ)(265mg，HPLC归一化纯度大于98％)。结构确证：淡黄色粉末，HR-ESI-MS显示[M+H]+为m/z457.3677，结合核磁特征可得分子式为C30H48O3，不饱和度为7。核磁共振氢谱数据δH(ppm，CDCl3，500MHz)：H-1a(2.07，m)，H-1b(2.13，m)，H-2a(2.24，m)，H-2b(2.38，ddd，J＝13.6，4.3，1.9Hz)，H-4(2.29，m)，H-6a(1.81，m)，H-6b(1.88，m)，H-7a(1.47，m)，H-7b(1.49，m)，H-8(1.55，m)，H-10(1.65，m)，H-11a(1.22，m)，H-11b(2.07，m)，H-12a(1.39，m)，H-12b(1.52，m)，H-16a(1.61，d，J＝13.8Hz)，H-16b(1.93，d，J＝13.8Hz)，H-18(1.83，m)，H-19a(1.63，m)，H-19b(1.86，m)，H-21a(1.18，m)，H-21b(1.39，m)，H-22a(1.28，m)，H-22b(1.56，m)，H-23(0.92，d，J＝6.8Hz)，H-24(0.83，s)，H-25a(3.91，d，J＝11.5Hz)，H-25b(3.99，d，J＝11.5Hz)，H-26(1.07，s)，H-27(1.17，s)，H-28(0.88，s)，H-29(1.09，s)，H-30(1.16，s)；核磁共振碳谱数据δC(ppmCDCl3，125MHz)：24.8(CH2，1-C)，42.6(CH2，2-C)，212.5(C，3-C)，58.4(CH，4-C)，42.3(C，5-C)，41.4(CH2，6-C)，18.3(CH2，7-C)，53.4(CH，8-C)，41.9(C，9-C)，60.8(CH，10-C)，30.4(CH2本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种具有下述结构式的化合物(Ⅰ)，

【技术特征摘要】
1.一种具有下述结构式的化合物(Ⅰ)，
2.一种蒿甲醚的药物组合物，其特征在于：包括蒿甲醚、如权利要求1所述的化合物(Ⅰ)
和药学上可以接受的载体。
3.权利要求1所述的化合物(Ⅰ)的制备方法，其特征在于，包含以下操作步骤：(a)
将太子参的干燥块根粉碎，用70％乙醇热回流提取，合并提取液，浓缩至无醇味，依次用石
油醚、乙酸乙酯和水饱和的正丁醇萃取，分别得到石油醚萃取物、乙酸乙酯萃取物和正丁醇
萃取物；(b)步骤(a)中正丁醇萃取物用大孔树脂除杂，先用5％乙醇洗脱12个柱体积，
再用65％乙醇洗脱10个柱体积，收集65％洗脱液，减压浓缩得65％乙醇洗脱浓缩物；(c)
步骤(b)中65％乙醇洗脱浓缩物用正相硅胶分离，依次...

【专利技术属性】
技术研发人员：李晨露，
申请(专利权)人：李晨露，
类型：发明
国别省市：浙江;33