一种具有镇痛作用的药物制造技术

本发明专利技术公开了一种具有镇痛作用的药物。由5-氮杂胞嘧啶核苷和曲古抑素A组成的组合物具有协同增效的作用，显示出明显的镇痛效果，与阿片类镇痛药的代表性药物吗啡的镇痛作用相似，而且多次使用后没有产生耐受性与成瘾性，并且不影响动物的运动能力。由5-氮杂胞嘧啶核苷和曲古抑素A组成的组合物对于临床各种急性痛、神经性痛和炎症痛均具有与吗啡相似的镇痛效果。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及医药领域中一种具有镇痛作用的药物。
技术介绍
阿片类镇痛药是目前临床应用最广泛的镇痛药，其代表性药物为吗啡、可待因(甲基吗啡)、哌替啶(杜冷丁)、曲马多等。阿片类镇痛药的镇痛作用强大，但它引发的不良反应较多，如产生便秘、恶心、呼吸抑制及中枢神经毒性反应等。此外，在反复应用阿片类镇痛药后会使使用者产生耐受性及依赖性，从而易造成该类药物的滥用，故又称为成瘾性镇痛药。阿片类镇痛药的上述毒副作用大大限制了此类药物在临床上的使用。因此，研发不具有耐受性和成瘾性的镇痛药是迫切需要的。目前国内外研究机构和制药公司正努力研发新型不具有耐受性和成瘾性的镇痛药。曲古抑素A(trichostatin-A,简称TSA；分子式：C17H22N2O3，分子量：302.4，CAS：58880-19-6，别名:曲古柳菌素A)，源自链霉菌代谢产物，具有明显的抑制组蛋白去乙酰化酶活性，对肝癌、胃癌、口腔癌及神经母细胞瘤等具有明显的细胞毒性作用。5-氮杂胞嘧啶核苷(5-azacytidine，简称5-Aza；分子式：C8H12N4O5，分子量：244.20，CAS：320-67-2，别名:5-氮胞苷；5-氮杂胞苷；阿托胞苷；阿扎胞苷；氮胞苷；氮杂胞苷)，可掺入DNA，抑制DNA甲基化，影响基因的表达，临床上用于治疗乳腺癌、肠癌、黑色素瘤、急性粒细胞性白血病等。
技术实现思路
本专利技术所要解决的技术问题是如何更有效地预防和/或治疗临床的各类疼痛。为解决上述技术问题，本专利技术首先提供了预防和/或治疗临床的各类疼痛的药物。本专利技术所提供的预防和/或治疗临床的各类疼痛的药物，其活性成分由组分A和组分B组成，所述组分A为5-氮杂胞嘧啶核苷，所述组分B为曲古抑素A。上述药物中，所述组分A和所述组分B可以按照一定的比例混和在一起使用；所述组分A和所述组分B也可以独立包装，使用时，可先给予所述组分A，然后再给予所述组分B，也可先给予所述组分B，然后再给予所述组分A。上述药物中，所述活性成分中所述组分A和所述组分B的质量比可为10:(1-8)，如10:1,10:2.5，10:3，10:5或10:8。上述药物中，所述预防和/或治疗临床的各类疼痛可体现为抑制和/或缓解临床的各类疼痛；所述抑制和/或缓解临床的各类疼痛可为抑制和/或缓解临床的各类急性和/或慢性痛；所述抑制和/或缓解临床的各类急性和/或慢性痛可体现为抑制和/或缓解临床的各类急慢性炎性痛、临床的各类急慢性神经性痛、临床的各类急慢性内脏痛和临床的各类癌症痛中的任一种。上述药物中，所述药物可为注射液、皮下埋植剂、片剂、粉剂、颗粒剂、胶囊、缓释剂或口服液。上述各种剂型的药物均可以按照药学领域的常规方法制备。需要的时候，在上述药物中还可以加入一种或多种药学上可接受的辅料，所述辅料包括药学领域常规的稀释剂、赋形剂、填充剂、粘合剂、湿润剂、崩解剂、吸收促进剂、表面活性剂、吸附载体、缓释剂、润滑剂等。本专利技术所提供的组合物在制备用于预防和/或治疗临床的各类疼痛药物中的应用也属于本专利技术保护的范围；所述组合物由所述组分A和所述组分B组成，所述组分A为5-氮杂胞嘧啶核苷，所述组分B为曲古抑素A。上述应用中，所述组合物中，所述组分A和所述组分B可以按照一定的比例混和在一起使用；所述组分A和所述组分B也可以独立包装，使用时，可先给予所述组分A，然后再给予所述组分B，也可先给予所述组分B，然后再给予所述组分A。上述应用中，所述组合物中，所述组分A和所述组分B的质量比可为10:(1-8)，如10:1,10:2.5，10:3，10:5或10:8。上述应用中，所述预防和/或治疗临床的各类疼痛可体现为抑制和/或缓解临床的各类疼痛；所述抑制和/或缓解临床的各类疼痛可为抑制和/或缓解临床的各类急性和/或慢性痛；所述抑制和/或缓解临床的各类急性和/或慢性痛可体现为抑制和/或缓解临床的各类急慢性炎性痛、临床的各类急慢性神经性痛、临床的各类急慢性内脏痛和临床的各类癌症痛中的任一种。实验证明，由5-氮杂胞嘧啶核苷和曲古抑素A组成的组合物对预防和/或治疗临床的各类疼痛具有协同增效的作用，显示出明显的镇痛效果，与阿片类镇痛药的代表性药物吗啡的镇痛作用相似，而且多次使用后没有产生耐受性与成瘾性，并且不影响动物的运动能力；由5-氮杂胞嘧啶核苷和曲古抑素A组成的组合物对于急性痛、神经性痛和炎症痛均具有与吗啡相似的镇痛效果，具体实验结果如下：1)急性痛大鼠实验证明，5-Aza和TSA组合在一起对急性痛产生了协同作用。在联合注射剂量为1mg/kg体重5-Aza+0.25mg/kg体重TSA30min时，大鼠对伤害性机械刺激的反应潜伏期升高幅度最大为100％-110％；在单独注射剂量为1mg/kg体重5-Aza30min时，大鼠对伤害性机械刺激的反应潜伏期升高幅度最大为40％；在单独注射剂量为0.25mg/kg体重TSA30min时，大鼠对伤害性机械刺激的反应潜伏期升高幅度最大为30％。在联合注射剂量为1mg/kg体重5-Aza+0.25mg/kg体重TSA30min时，大鼠对伤害性热刺激的反应潜伏期升高幅度最大为90％-100％；在单独注射剂量为1mg/kg体重5-Aza30min时，大鼠对伤害性热刺激的反应潜伏期升高幅度最大为40％；在单独注射剂量为0.25mg/kg体重TSA30min时，大鼠对伤害性热刺激的反应潜伏期升高幅度最大为30％。腹腔注射剂量为1mg/kg体重5-Aza+0.25mg/kg体重TSA和注射剂量为1mg/kg体重吗啡均能够产生明显的镇痛作用,但是二者的镇痛效果没有明显差异。2)神经性痛实验证明，联合注射剂量为1mg/kg体重5-Aza+0.25mg/kg体重TSA使神经性痛大鼠对伤害性机械刺激的反应潜伏期升高幅度最大为102.21±14.43％，注射剂量为1mg/kg体重吗啡使神经性痛大鼠对伤害性机械刺激的反应潜伏期升高幅度为123.15±26.07％；联合注射剂量为1mg/kg体重5-Aza+0.5mg/kg体重TSA使神经性痛大鼠对伤害性热刺激的反应潜伏期升高幅度最大为150.43±13.78％，注射剂量为1mg/kg体重吗啡使神经性痛大鼠对伤害性热刺激的反应潜伏期升高幅度为148.78±24.53％。3)炎症痛实验证明，联合注射剂量为1mg/kg体重5-Aza+0.25mg/kg体重TSA使炎症痛大鼠对伤害性机械刺激的反应潜伏期升高幅度最大为156.08±16.39％，注射剂量为1mg/kg体重吗啡使炎症痛大鼠对伤害性机械刺激的反应潜伏期升高幅度为72.05±10.24％；联合注射剂量为1mg/kg体重5-Aza+0.25mg/kg体重TSA使炎症痛大鼠对伤害性热刺激的反应潜伏期升高幅度最大为136.00±11.67％，注射剂量为1mg/kg体重吗啡使炎症痛大鼠对伤害性热刺激的反应潜伏期升高幅度为109.68±9.06％。附图说明图1为在大鼠腹腔内注射5-氮杂胞嘧啶核苷(5-Aza)的镇痛效果。5-Aza的注射剂量分别为0.1mg/kg体重,0.5mg/kg体重,1mg/kg体重,2mg/kg体重的实验本文档来自技高网...

【技术保护点】
预防和/或治疗疼痛的药物，其活性成分由组分A和组分B组成，所述组分A为5‑氮杂胞嘧啶核苷，所述组分B为曲古抑素A。

【技术特征摘要】
1.预防和/或治疗疼痛的药物，其活性成分由组分A和组分B组成，所述组分A为5-氮杂胞嘧啶核苷，所述组分B为曲古抑素A。2.根据权利要求1所述的药物，其特征在于：所述活性成分中所述组分A和所述组分B的质量比为10:(1-8)。3.根据权利要求1或2所述的药物，其特征在于：所述预防和/或治疗疼痛体现为抑制和/或缓解疼痛；所述抑制和/或缓解疼痛为抑制和/或缓解急性和/或慢性痛。4.根据权利要求1-3中任一所述的药物，其特征在于：所述抑制和/或缓解急性和/或慢性痛体现为抑制和/或缓解急慢性炎性痛、急慢性神经性痛、急慢性内脏痛和癌症痛中的任一种。5.根据权利要求1-4中任一所述的药物，其特征在于：所述药物为注射液、皮下埋植剂、片剂、粉剂、颗粒剂、胶...

【专利技术属性】
技术研发人员：于龙川，
申请(专利权)人：于龙川，
类型：发明
国别省市：北京;11