3‑取代氨基‑六氢‑1H‑氮杂环庚烷的拆分方法技术

本发明专利技术公开了以L‑酒石酸或其衍生物、L‑扁桃酸或其衍生物为拆分剂来拆分消旋的3‑叔丁氧羰基氨基‑六氢‑1H‑氮杂环庚烷、3‑三苯甲基氨基‑六氢‑1H‑氮杂环庚烷或3‑氨基‑六氢‑1H‑氮杂环庚烷的方法，并公开了由该方法得到的(R)‑3‑叔丁氧羰基氨基‑六氢‑1H‑氮杂环庚烷或(R)‑3‑三苯甲基氨基‑六氢‑1H‑氮杂环庚烷来制备(R)‑3‑氨基‑六氢‑1H‑氮杂环庚烷的方法。本发明专利技术公开的方法简单实用，适合于大规模工业化生产。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及3-取代氨基-六氢-1H-氮杂环庚烷的拆分方法以及(R) -3-氨基-六氢-1H-氮杂环庚烷的制备方法。
技术介绍
盐酸贝西沙星(besifloxacinhydrochloride, I),化学名为(R)-7-(3_ 氨基-六氢-1H-氮杂罩-1-基)-8-氯-1-环丙基-6-氟-1，4- 二氢-4-氧-3-喹啉羧酸盐酸盐，于2009年在美国上市。临床上使用O. 6%的盐酸贝西沙星眼用混悬液，主要用于治疗细菌性结膜炎，在临床中显示出优越的杀菌效果。盐酸贝西沙星的结构式如下所示

【技术保护点】
式(I)所示的3?取代氨基?六氢?1H?氮杂环庚烷的拆分方法，其中，R各自独立地为氢、叔丁氧羰基或三苯甲基，该方法包括以下步骤：(a)将3?取代氨基?六氢?1H?氮杂环庚烷与光学纯的有机酸，按摩尔比为1∶0.1～5成盐；其中光学纯的有机酸选自：L?酒石酸、O，O?二乙酰基?L?酒石酸、O，O?二苯甲酰基?L?酒石酸、O，O?二对甲苯甲酰基?L?酒石酸、L?扁桃酸、O?乙酰基?L?扁桃酸、O?苯甲酰基?L?扁桃酸；(b)在加热情况下，将步骤(a)中制得的3?取代氨基?六氢?1H?氮杂环庚烷有机酸盐加入到溶剂中溶解，制成饱和溶液，冷却后结晶析出固体；其中所述的溶剂选自：水、甲醇、乙醇、异丙醇、乙腈、丙酮、乙酸乙酯、四氢呋喃、N，N?二甲基甲酰胺或其混合物；所述的结晶析出的温度为?10～50℃；(c)重复步骤(b)1～3次，得到(R)?3?取代氨基?六氢?1H?氮杂环庚烷的有机酸盐，其中含(S)?3?取代氨基?六氢?1H?氮杂环庚烷的有机酸盐的比例小于0.5％。(d)将步骤(c)中所得的(R)?3?取代氨基?六氢?1H?氮杂环庚烷的有机酸盐，用碱处理得到(R)?3?取代氨基?六氢?1H?氮杂环庚烷。FSA00000829293800011.tif...

【技术特征摘要】
1.式(I)所示的3-取代氨基-六氢-1H-氮杂环庚烷的拆分方法，2.根据权利要求1所述的方法，其中步骤(a)中3-取代氨基-六氢-1H-氮杂环庚烷与光学纯的有机酸的摩尔比为1: O. 5 1. 5，优选1: O. 9 1. 2。3.根据权利要求1所述的方法，其中步骤(a)中所用的光学纯的有机酸选自L-酒石酸或L-扁桃酸。4.根据权利要求1所述的方法，其中步骤(b)和步骤...

【专利技术属性】
技术研发人员：陈再新，王明林，夏正君，张明光，吉小龙，林送，马堰启，臧路杰，
申请(专利权)人：常州市亚邦医药研究所有限公司，常州亚邦制药有限公司，亚邦医药股份有限公司，
类型：发明
国别省市：