本发明专利技术公开了一种塞来昔布胶囊及其制备方法，由下列重量份的成分组成：塞来昔布100份，填充剂25～35份，崩解剂5～10份，粘合剂1.2～3份，润滑剂0.5～1.5份。制备方法包括：(1)分别称原辅料过筛；(2)湿法制粒；(3)湿粒送入干燥；(4)整粒后送入混合机中，与润滑剂进行混合；(5)灌装胶囊。本发明专利技术通过合理选用的原辅料及其用量、以及制备工艺的控制来制得胶囊，该胶囊性质稳定，溶出度由原来的75％左右提高至98％以上，溶出度效果改善显著，从而有效增加了塞来昔布胶囊在人体内的释放和吸收。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术设及一种风湿性、类风湿性关节炎治疗药物，具体设及一种塞来昔布胶囊 及其制备方法。
技术介绍
塞来昔布（celecoxi塞来昔布胶囊及其制备方法），化学名为4-苯横酷胺，其分子式为C17H14F3N302S，分子量为 381. 38;是美国西尔（Searle)公司开发的第一个特异性环氧合酶-2(C0X-2)抑制剂，于 1998年12月首先在美国获准上市，用于骨关节炎和类风湿性关节炎的治疗，是目前全球处 方量最大的非酱体抗炎镇痛药。 塞来昔布具有独特的作用机制即特异性地抑制C0X-2。炎症的刺激可W诱导人体 内C0X-2的生成，因而导致炎性PG类物质（尤其是前列腺素E2)的合成和聚积，引起炎症、 水肿和疼痛。塞来昔布通过抑制C0X-2的生成、来阻止PG类物质的产生，达到抗炎、镇痛退 热的作用。体外及体内试验表明，塞来昔布与基础表达的COX-I的亲和力极微弱，治疗剂量 的塞来昔布不影响有COX-I激活的PG类物质的合成，因此不干扰组织（尤其是胃、肠、血小 板和肾等组织）中与COX-I相关的正常生理过程。 塞来昔布为白色至类白色结晶性粉末，在水中几乎不溶，属于难溶性药物。由于其 晶体结构的原因，使得塞来昔布的理化性质表现为极差的制剂制备性能。运种特性表现为： 第一，在水中几乎不溶，25°C下水中溶解度约为0. 007mg/ml，在常用溶出介质中溶出缓慢， 如果直接将未经粉碎的药物填充胶囊，将导致药物口服吸收很慢，影响生物利用度；第二， 质地轻，堆密度低，容易凝聚成块，导致采用微粉化工艺提高溶解度和生物利用度的方法变 得非常困难，当其与辅料混合时，也容易聚结成块，与辅料分离，不但导致制剂药物含量均 匀度不合格，而且影响吸收。 目前在我国已上市销售的塞来昔布胶囊剂，多采用传统的湿法制粒，生产过程中 使用水作为溶剂，溶出度不甚理想。众所周知，药物的溶出是发挥治疗作用的前提，如何促 进塞来昔布快速而完全的溶出，是本领域技术人员需要着力解决的问题。为了提高塞来昔 布的溶出，近年来技术人员采用了多种不同的解决方法，将原料制成无定型结构或固体分 散体是最常用的方法。 中国专利CN99802185. 7公开了一种通过粉碎制备塞来昔布制剂的方法，专利中 提及将将塞来昔布原料药粉碎到D90《200微米，优选1~10微米，最优选5~7微米时， 按常规方法制成制剂，能够在较短的时间内达到有效治疗血浓。中国专利CN102949403A公 开了一种塞来昔布药物组合物，含有一种或多种可口服释放的剂量单位，每个剂量单位含 有约50mg~500mg的塞来昔布化7颗粒和一种或多种可药用赋形剂的混合物，并且塞来昔 布颗粒最大范围的化7低于200ym。该专利通过控制塞来昔布粒径的方式，使原料呈尽可 能的小粒子状态W达到顺利溶出的效果。事实上，按上述工艺生产的胶囊剂，溶出度的改善 是有限的，并且由于对塞来昔布微粒化的较高要求也增加了工艺的复杂性。在实际的操作 过程中，由于塞来昔布的堆密度低、质量轻，具有较高的初性及一定的粘结性、刚性不好，运 使得其粉碎时易粘附在容器壁上或粘结成团，难W微粉，不利于产业化。 为了解决上述技术问题，中国专利102764264A提供了一种具有高溶出度的塞来 昔布固体组合物、制备方法及应用；通过将塞来昔布溶解于一种或多种药学上可接受的溶 剂中，用药学上可接受的辅料进行吸附干燥后，得到塞来昔布无定型组合物。该技术方案试 图通过溶剂-吸附-干燥过程获得无定型的塞来昔布，但是经实验发现，载体的吸附效果往 往没有预期那么理想，干燥后的塞来昔布无定型组合物中塞来昔布的分布不均匀，无法达 到分子形态的溶解释放效果，溶出速度受到限制。 因此，研发一种新的制备简便、溶出度高的塞来昔布胶囊是十分必要的。
技术实现思路
为了解决现有技术中塞来昔布胶囊的溶出速度低、生物利用率不高的问题，本发 明的目的在于提供一种制备方法简单、溶出度高的塞来昔布胶囊及其制备方法。 为实现上述目的，本专利技术所采用的技术方案为： 一种塞来昔布胶囊，由下列重量份的成分组成：塞来昔布100份，填充剂25~35 份，崩解剂5~10份，粘合剂1. 2~3份，润滑剂0. 5~1. 5份。 塞来昔布胶囊的组分优选为：塞来昔布100份，填充剂32~34份，崩解剂6~8 份，粘合剂1. 5~2. 8份，润滑剂1~1. 4份。 塞来昔布胶囊的组分进一步优选为：塞来昔布100份，填充剂32. 5~33. 5份，崩 解剂6. 5~7. 8份，粘合剂1. 8~2. 5份，润滑剂1. 2~1. 3份。 塞来昔布胶囊的组分最优选为：塞来昔布100份，填充剂33份，崩解剂6. 6份，粘 合剂2. 75份，润滑剂1. 3份。 塞来昔布胶囊的组分最优选为：塞来昔布100份，填充剂32. 5份，崩解剂7. 5份， 粘合剂1. 85份，润滑剂1. 2份。 所述塞来昔布的粒径过50~100目筛，优选过60~80目筛。 所述填充剂为粉状纤维素、微晶纤维素、乳糖、淀粉、可直接压片淀粉、甘露醇、葡 萄糖、憐酸氨巧、硫酸巧、硫酸氨巧、碳酸巧中的一种或几种； 所述崩解剂为低取代径丙纤维素、交联簇甲基纤维素钢、簇甲基淀粉钢、预胶化淀 粉、交联聚维酬中的一种或几种； 所述粘合剂为聚乙締化咯烧酬、径丙甲纤维素、簇甲基纤维素钢、甲基纤维素中的 一种或几种； 所述润滑剂为滑石粉、硬脂酸儀、聚乙二醇、氨化植物油、硬脂酸富马酸钢、十二烧 基硫酸钢中的一种或几种。 进一步地，本专利技术所述塞来昔布胶囊，优选由下列重量份的成分组成：塞来昔布 lOOg，乳糖33g，交联簇甲基纤维素钢6. 6g，聚乙締比咯烧酬2. 75g，硬脂酸儀1. 3邑。 进一步地，本专利技术还提供了一种所述述塞来昔布胶囊的制备方法，包括W下步 骤： (1)分别称取塞来昔布、填充剂、崩解剂、粘合剂和润滑剂，塞来昔布过50~100目 筛，其余辅料过60~100目筛，备用； 似将塞来昔布、填充剂、崩解剂、粘合剂依次加入湿法制粒机中，预混3~IOmin; 开启揽拌慢速和切刀慢速，缓慢加入乙醇进行湿法制粒，制粒1~IOmin;(3)湿粒送入鼓风干燥箱干燥，干燥溫度50~80°C，控制颗粒水分为0. 5~1 % ; [002引 （4)将烘干后的颗粒进行整粒、然后送入混合机中，与润滑剂进行混合，混合2~ Smin; (5)将混好的颗粒直接灌装胶囊即可。 所述步骤1中，塞来昔布过80目筛，其余辅料过70目筛；[002引所述步骤2中，预混时间为4~8min，优选为5min;湿法制粒用乙醇为无水乙醇， 无水乙醇的用量为原辅料总量的25~40%，优选为原辅料总量的30~38%;制粒时间2~ 5min，优选为 3min; 所述步骤4中，混合时间3~6min，优选为5min。 本专利技术的有益效果是： (1)本专利技术提供了，通过合理选用的原辅料及其 用量、W及制备工艺的控制来制得胶囊，该胶囊性质稳定、不易发黄变色，溶出度由原来的 75%左右提高至98%W上，溶出度效果改善显著，从而有效增加了塞来昔布胶囊在人体内 的释放和吸收。 (2)进一步地，本专利技术还对各种辅料的种类和用量进行了优选，在运些优选范围 内，塞来昔布胶囊的溶出效果进一步加强，从而得到更加显著的改善效果。 (本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种塞来昔布胶囊，其特征在于由下列重量份的成分组成：塞来昔布100份，填充剂25～35份，崩解剂5～10份，粘合剂1.2～3份，润滑剂0.5～1.5份。
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：钟柏根，
申请(专利权)人：钟柏根，
类型：发明
国别省市：广东;44
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