【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及一种药物的制备方法,属于药物化学领域,特别是涉及一种。
技术介绍
甲基吡唑是1998年初美国FDA批准由Orphan Medical公司生产的一种乙醇脱氢酶抑制剂,主要用于乙二醇、乙醇、甲醇等醇类中毒的解救。目前,关于甲基吡唑也有相关的文献进行报道。例如1、H. R. Merkle等对甲基取代吡唑进行较为深入的研究。该文献中甲基吡唑的合成即由异丁醛与水合肼在硫酸存在下反应得到,收率为49%。该合成方法存在的缺点是由于异丁醛沸点只有64°C,因此Merkle 等采用高压釜,通过计量泵将异丁醛加入反应釜反应,其实验操作较为繁琐、麻烦。2、廖文文等将异丁醛与水合肼混合常压下滴加到硫酸中,收率达45. 2%。该合成方法虽然避免了高压反应。但是,该合成方法存在的缺点是反应过程中由于浓硫酸的存在,反应中产生较多杂质,颜色较黑,纯度不够。
技术实现思路
本专利技术要解决的技术问题是针对目前甲基吡唑合成现有技术中存在的缺点,提供一种甲基吡唑的制备方法。利用本专利技术技术方案制备甲基吡唑,在常压条件下即可操作,制备方法简单,并且所得产品纯度较高。为了解决上述问题,本专利技术采用的技术方案为本专利技术提供一种,所述制备方法包括以下步骤a、硫酸餅的制备以浓硫酸和水合肼为原料,按照浓硫酸和水合肼二者之间质量比为I :1. O I. 5的比例称取两种原料,首先将称取的浓硫酸加入反应容器中,并进行搅拌,将加入浓硫酸的反应容器放入低温反应器中进行降温,使反应器内温度降至-10 0°C,在此温度下缓慢加入水合肼,I 2h水合肼滴加完毕,将其温度控制在O 10°C并不断搅拌反应 ...
【技术保护点】
一种4?甲基吡唑的制备方法,其特征在于,所述制备方法包括以下步骤:a、硫酸肼的制备:以浓硫酸和水合肼为原料,按照浓硫酸和水合肼二者之间质量比为1:1.0~1.5的比例称取两种原料,首先将称取的浓硫酸加入反应容器中,并进行搅拌,将加入浓硫酸的反应容器放入低温反应器中进行降温,使反应器内温度降至?10~0℃,在此温度下缓慢加入水合肼,1~2h水合肼滴加完毕,将其温度控制在0~10℃并不断搅拌反应2~2.5h,反应后进行抽滤,所得滤饼用无水乙醇进行洗涤,洗涤后的滤饼进行干燥,干燥后得到硫酸肼;b、4?甲基吡唑粗品的制备:以步骤a制备的硫酸肼和异丁醛为主要原料,首先依次将硫酸、硫酸肼和碘化钾加入到带有回流装置的反应器中,在5~15℃搅拌条件下滴加异丁醛,历时1.5~2h滴加完毕,异丁醛滴加完毕后加热至100℃回流反应4h;回流反应结束后将其反应液降温至0~5℃,然后用氢氧化钠溶液调至反应液pH值为6,接着加入饱和碳酸氢钠溶液调至反应液的pH值为7,在调节pH值期间控制反应液温度20~30℃;然后采用乙酸乙酯对调节pH值为7的反应液进行萃取,萃取后所得有机相采用无水硫酸镁干燥30~40min,然 ...
【技术特征摘要】
1.一种4-甲基吡唑的制备方法,其特征在于,所述制备方法包括以下步骤 a、硫酸餅的制备 以浓硫酸和水合肼为原料,按照浓硫酸和水合肼二者之间质量比为I :1. O I. 5的比例称取两种原料,首先将称取的浓硫酸加入反应容器中,并进行搅拌,将加入浓硫酸的反应容器放入低温反应器中进行降温,使反应器内温度降至-10 0°C,在此温度下缓慢加入水合肼,I 2h水合肼滴加完毕,将其温度控制在0 10°C并不断搅拌反应2 2. 5h,反应后进行抽滤,所得滤饼用无水乙醇进行洗涤,洗涤后的滤饼进行干燥,干燥后得到硫酸肼; b、4-甲基吡唑粗品的制备 以步骤a制备的硫酸肼和异丁醛为主要原料,首先依次将硫酸、硫酸肼和碘化钾加入到带有回流装置的反应器中,在5 15°C搅拌条件下滴加异丁醛,历时I. 5 2h滴加完毕,异丁醛滴加完毕后加热至100°C回流反应4h ;回流反应结束后将其反应液降温至0 5°C,然后用氢氧化钠溶液调至反应液pH值为6,接着加入饱和碳酸氢钠溶液调至反应液的pH值为7,在调节pH值期间控制反应液温度20 30°C ;然后采用乙酸乙酯对调节pH值为7的反应液进行萃取,萃取后所得有机相采用无水硫酸镁干燥30 40min,然后蒸馏出溶剂,得到4-甲基吡唑粗品; 所述硫酸肼和硫酸二者之间的摩尔比为1:2. 0 5. 0 ;硫酸肼和异丁醛二者之间的摩尔比为I: I. 0 I. 5 ;硫酸肼和碘化钾二者之间的摩尔比为1:0. 01 0...
【专利技术属性】
技术研发人员:王斐,张宝国,张宏波,朱赞梅,
申请(专利权)人:郑州大明药物科技有限公司,
类型:发明
国别省市:
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。