含氮杂环衍生物，其制备方法及其在制备组蛋白去乙酰化酶Ⅰ抑制剂中的应用技术

本发明专利技术公开了一种结构如式I所示的含氮杂环衍生物或者其药用盐，其制备方法及其应用。R选自式Ia所示含氮杂环基团时，M选自双键、-(CH2)m-或-C(O)NH(CH2)2-,m选自4-8的正整数；R选自式Ib所示含氮杂环基团时，M选自-(CH2)4-；Ar选自苯环、萘环、或含1个或两个取代基的苯环,n选自0或1；X、Y、Y’、Z选自碳或氮且X和Y不能同时选自氮；L选自氢、烷基或芳基。本发明专利技术的含氮杂环衍生物或者其药用盐可用于治疗由于组蛋白去乙酰化酶I活性异常而导致的一系列疾病，具有广阔的应用前景。其制备方法简易、快速有效，原料价廉易得，适应于工业化生产。

【技术实现步骤摘要】

:本专利技术属于药物化学领域，具体涉及一种含氮杂环衍生物及其制备方法和在制备组蛋白去乙酰化酶I抑制剂中的应用，以及含有该含氮杂环衍生物的药物组合物。
技术介绍
:真核基因的表达异常在许多疾病的发病机制中有着重要的作用，其表达受遗传调控和表观遗传调控双重调控。遗传调控包括基因转录、转录后加工、翻译以及翻译后修饰等环节；表观遗传调控是指转录前基因在染色质水平上的结构调整，它是真核生物一种独特的调控机制。表观遗传调控主要包括DNA甲基化、RNA干涉、组蛋白修饰三方面，可以在不改变DNA编码序列的前提下使基因发生可遗传的沉默。由组蛋白修饰所引起的染色体局部构象的改变，在真核生物基因表达调控中发挥着重要的作用。组蛋白的翻译后修饰，包括对组蛋白尾部的赖氨酸和精氨酸残基的乙酰化、甲基化、磷酸化、以及泛素化等，这些修饰构成了组蛋白密码。组蛋白密码作为一种DNA序列之外的基因信息的储存和补充机制，大大扩展了基因编码的信息量。其中，组蛋白的乙酰化修饰较为普遍，也是近年来研究最为深入的组蛋白密码。含4种组蛋白的组蛋白核心围绕DNA双链组成染色质的基本重复单位核小体，这个组蛋白核心包含一个H3-H4四聚体本文档来自技高网...

【技术保护点】
结构如式I所示的含氮杂环衍生物或者其药用盐，式I，R选自式Ia所示含氮杂环基团时，M选自双键、?(CH2)m?或?C(O)NH(CH2)2?,m为4?8的正整数；R选自式Ib所示含氮杂环基团时，M为?(CH2)4?；式Ia，??????????????????????????式Ib；式Ia中，Ar选自苯环、萘环、或含1个或两个取代基的苯环,所述取代基选自卤素、二甲氨基、硝基、烷基、烷氧基、全氟烷基、芳基、芳环氧基、芳环甲氧基、芳环氨基、吗啉基或吲哚基；n为0或1；X、Y、Z选自碳或氮且X和Y不能同时选自氮；L选自氢、烷基或芳基;式Ib中，Y’选自碳或氮。FDA00002728179100011...

【技术特征摘要】
1.构如式I所示的含氮杂环衍生物或者其药用盐，2.根据权利要求1所述的含氮杂环衍生物或者其药用盐，其特征在于式Ia中，Ar选自苯环、联苯、萘环、苄氧基取代的苯环、苯氧基取代的苯环、苯胺基取代的苯环、吲哚基取代的苯环或苯并[d] [I, 3]亚甲基二氧基。3.一种权利要求1所述的含氮杂环衍生物或者其药用盐的制备方法，其特征在于包括四步: a、芳基的卤化物或醇或...

【专利技术属性】
技术研发人员：蒋晟，涂正超，孙巧，刘春平，姚毅武，邱亚涛，
申请(专利权)人：中国科学院广州生物医药与健康研究院，
类型：发明
国别省市：