【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及医药中间体制备
，特别涉及喹诺酮类抗菌药物莫西沙星的手性中间体制备
，具体是指一种喹诺酮类抗菌药物莫西沙星的手性中间体(S，S)-2，8-二氮杂双环[4，3，0]壬烷的不对称合成方法，同时还涉及用于制备所述该中间体的原料3-吡咯烷酮化合物及制备方法。
技术介绍
莫西沙星(moxifloxacin)是第三代喹诺酮类广谱抗菌药物，1999年上市至今在临床上广泛应用于治疗呼吸道感染如获得性肺炎、慢性支气管炎急性发作、急性细菌性鼻窦炎等。
【技术保护点】
一种制备式(I)所示的(S，S)?2，8?二氮杂双环[4，3，0]壬烷的不对称合成方法，其特征在于，该方法包括以下步骤：(1)式(II)化合物通过官能团Y、Z与氨基反应进行分子内关环得到式(Ia)或式(Ib)化合物；(2)式(Ia)化合物脱除手性辅基和保护基得到式(I)化合物，或式(Ib)化合物通过还原酰胺的羰基后脱除手性辅基和保护基得到式(I)化合物；如果需要，可以先脱除式(II)化合物的手性辅基或进行保护基转化，再按照上述步骤得到式(I)化合物，其中，*为手性辅基的手性中心标记；R为氨基保护基；R1、R2分别独立为C1?4烷基、被羟基或羧基取代的C1?4烷基、芳基、羧基、C1?4烷氧羰基或氨甲酰基；当Z＝H2时，Y为氯、溴、碘或羟基磺酸酯；当Z＝O时，Y为氢、羟基或C1?4烷氧基。FDA0000098780570000011.tif,FDA0000098780570000012.tif
【技术特征摘要】
1.一种制备式(I)所示的(S，S)-2，8-二氮杂双环[4，3，0]壬烷的不对称合成方法，其特征在于，该方法包括以下步骤2.根据权利要求1所述的制备式⑴所示的(S，S)-2，8-二氮杂双环[4，3，0]壬烷的不对称合成方法，其特征在于，所述R1为苯基或取代苯基，所述R2为CV4烷基或氨甲酰基。3.根据权利要求1所述的制备式⑴所示的(S，S)-2，8-二氮杂双环[4，3，0]壬烷的不对称合成方法，其特征在于，所述式(II)化合物具有下列结构式(IIa)4.根据权利要求1所述的制备式⑴所示的(S，S)-2，8-二氮杂双环[4，3，0]壬烷的不对称合成方法，其特征在于，所述式(II)化合物具有下列结构式(IIb)5.根据权利要求1所述的制备式⑴所示的(S，S)-2，8-二氮杂双环[4，3，0]壬烷的不对称合成方法，其特征在于，所述式(Ia)化合物具有下列结构(la’ )6.根据权利要求3所述的制备式⑴所示的(S，S)-2，8-二氮杂双环[4，3，0]壬烷的不对称合成方法，其特征在于，所述式(IIa)化合物由式(III)化合物与手性胺(R)-1-苯乙胺通过脱水反应得到亚胺或烯胺化合物，再还原所述的亚胺或烯胺化合物进行制备，7.根据权利要求4所述的制备式⑴所示的(S，S)-2，8-二氮杂双环[4，3，0]壬烷的不对称合成方法，其特征在于，所述式(IIb)化合物由式(IV)化合物与手性胺(R)-1-苯乙胺通过脱水反应得到亚胺或烯胺化合物，再还原所述的亚胺或烯胺化合物进行制备，8.根据权利要求6或7所述的制备式⑴所示的(S，S)-2，8-二氮杂双环[4，3，0]壬烷的不对称合成方法，其特征在于，所述还原方法为催化氢化。9.根据权利要求8所述的制备式⑴所示的(S，S)-2，8-二氮杂双环[4，3，0]壬烷的不对称合成方法，其特征在于，所述催化氢化的催化剂为雷尼镍。10.根据权利要求8所述的制备式⑴所示的(S，S)-2，8-二氮杂双环[4，3，0]壬烷的不对称合成方法，其特征在于，所述催化氢化的催化剂为钯催化剂。11.根据权利要求10所述的制备式⑴所示的(S，S)-2，8-二氮杂双环[4，3，0]壬烷的不对称合成方法，其特征在于，所述钯催化剂为钯碳。12.一种化合物，其特征在于，所述化合物的结构式为式(la’ )所示，13.一种化合物，其特征在于，所述化合物的结构式为式(I...
【专利技术属性】
技术研发人员：申屠晓波，祁彦涛，王博，
申请(专利权)人：上海朴颐化学科技有限公司，
类型：发明
国别省市：
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