吡唑并喹啉酮衍生物、其制备方法及其治疗用途技术

本发明专利技术涉及对应于式(I)的化合物：其中R1、R2和R3如权利要求1中所定义，本发明专利技术还涉及所述化合物的制备方法及其治疗用途。

【技术实现步骤摘要】
吡唑并喹啉酮衍生物、其制备方法及其治疗用途
本专利技术涉及吡唑并喹啉酮衍生物、其制备方法及其治疗用途。
技术介绍
本专利技术化合物是II型甲硫氨酸氨基肽酶(MetAP2)的可逆和选择性抑制剂。MetAP2是涉及多肽分解代谢的普遍存在的基于胞质溶胶的金属蛋白酶。MetAP2催化位于由细胞重新合成的蛋白质的N-末端的甲硫氨酸残基的裂解(BradshawR.A.等人，TIBS，1998，23，263-267)。N-末端甲硫氨酸残基的裂解是许多蛋白质和多肽的成熟中的重要步骤。其使得细胞继续进行常规的翻译后修饰(豆蔻酰化、棕榈酰化等)，然后降解这些相同的蛋白质。然而，MetAP2只有在第二残基尺寸较小且不带电的条件下才能裂解所述残基。当活性部位含有两个二价金属原子诸如Co(II)或Mn(II)时，MetAP2是活化的(LiX.，ChangY.H.，Biochem.Biophys.Res.Commun.227，1996，152-159)。此外的研究已经能够确定人类MetAP2非常可能使用锰作为生理性金属离子(WangJ.等人，Biochemistry2003，42，5035-5042)。MetAP2的另一个功能是与蛋白质翻译因子eIF2(真核起始因子2)结合，从而防止其磷酸化(Datta等人，1988；Li和Chang，1996)。已经证明，eIF2的磷酸化会导致对真核细胞中的整个蛋白质合成的抑制。通过结合至eIF2，MetAP2保护磷酸化位点(Datta，2000；Kimball，1999；Pestova等人，2001)。然而，MetAP2活性的抑制剂不会影响MetAP2阻断eIF2磷酸化的能力(Griffith，1997)，这表明上述两个功能是相互独立的。存在MetAP2同工型：MetAP1。这两个同工型的区别在于MetAP2的C-末端区域内存在约60个残基的额外的螺旋状区域。真核生物具有这两种形式。这两种形式的变异会致死真核细胞。该结果强调了确定趋于MetAP2的选择性抑制剂的重要性。另一方面，当仅一种同工型变异时，观察到生长下降(LiX.和ChangY.H.，Proc.Natl.Acad.Sci.1995，92，12357-12361)。这些结果证明，甲硫氨酸氨基肽酶(MAP)的功能主要是用于细胞生长且该活性不能被与MetAPs无关的路径替换。同样存在两种类型的MetAP2抑制剂：可逆抑制剂和不可逆抑制剂。某些已知的不可逆抑制剂是烟曲霉素、TNP-470和卵假散囊菌素。在分子水平，TNP-470如同烟曲霉素和卵假散囊菌素一样与MetAP2共价且不可逆结合(GriffithE.C.等人，Chem.Biol.1997，4，461-471)。MetAP2已经被确定为衍生自烟曲霉素的抗血管生成剂家族的靶标，其描述为强力不可逆的MetAP2抑制剂。MetAP2的抑制与内皮细胞增殖和新生血管形成的抑制之间的因果关系已经被清楚地确定(GriffithE.C.等人，Chem.Biol.1998，95，15183-15188)。在细胞水平，MetAP2的靶标蛋白质目前仍然几乎是未知的。它们中的一个是甘油醛-3-磷酸脱氢酶。用TNP-470处理内皮细胞期间，已经观察到该酶合成的缺陷。最近的研究支持这种假设：TNP-470的抗MetAP2活性是其抗血管生成活性的来源。已经发现，不可逆MetAP2抑制剂在肺和肝纤维化治疗中起重要作用。纤维化是随着组织损害的疤痕组织的异常形成，且导致受影响器官的慢性和进行性损伤，其可以导致受影响器官的严重功能紊乱。纤维化可能存在多种原因，但导致这种痛苦的主要原因仍然不得而知，且该损害也难以检测。发展活化的成纤维细胞和肌纤维母细胞的聚集，其构成了众多纤维化焦点的启动。当这种损害形成后，它们是不可逆的和不能被消除的。由此，致力于减缓产生这种痛苦和改进这种症状的治疗。在这方面，不可逆MetAP2抑制剂已经显示了体内模型中对肺和肝纤维化的减弱。然而，已经证明，这些不可逆抑制剂具有相当大的毒性(KrugerE.A.，Exp.OpinionInvest.Drugs，2000；Satchi-FainaroR.等人，NatureMedicine，2004)。
技术实现思路
本专利技术的一个目标是对应于式(I)的化合物：其中：R1表示：●-(C1-C4)烷基●-(C1-C4)卤代烷基R2表示：●基团：●基团：●基团：-A-XR3表示：●-H●卤素●-(C1-C6)烷基●氰基●-CO2H●-CONH2A表示：●芳基或杂芳基X不存在，或表示：●卤素●氰基●氧代基团●-(CH2)nOH●-(C1-C6)卤代烷基●-(C1-C6)烷基●-(C1-C6)烷氧基●-CHOH-芳基●杂环基●杂芳基●-(C1-C6)烷基-杂环基●-(C1-C6)烷基-杂芳基●-(C1-C6)烷基-COORa●-(C1-C6)烷基-NRaRb●-杂芳基-(CH2)n-NRaRb●-(CH2)n-NRa-C(O)-Rb●-NRaRb●-NRa-(CH2)n-O-Rb●-NRa-杂环基●-NRa-芳基●-NRa-C(O)-(CH2)n-NRaRb●-NRaC(O)-(C1-C6)烷基●-NRa-C(O)-(C1-C6)烷基-芳基●-NRa-C(O)-(CH2)n-O-Rb●-NRa-SO2-(CH2)n-芳基●-NRa-SO2-(CH2)n-NRaRb●-NRa-SO2-Rb●-NRa-SO2-芳基-O-芳基●-NRa-SO2-芳基-(CH2)n-NRb-C(O)-Rb●-COORa●-CONRaRb●-C(O)-NRa-(CH2)n-O-Rb●-C(O)-NRa-芳基-C(O)-NRaRb●-C(O)-NRa-(CH2)n-NRaRb●-C(O)-NRa-(CH2)n-杂芳基●-O-(CH2)n-NRaRb●-O-杂环基●-CO-杂环基●-CO-杂芳基●-SO2NRaRb●-SO2-杂环基Ra和Rb独立表示：●-H●-(C1-C6)烷基n表示0、1、2或3。式(I)的化合物可以包含一个或多个不对称碳原子。它们由此可以以对映异构体或非对映异构体的形式存在。这些对映异构体和非对映异构体以及它们的混合物，包括外消旋混合物，成为本专利技术的一部分。式(I)的化合物还可以以互变异构体的形式存在。这些互变异构形式成为本专利技术的一部分。式(I)的化合物还可以以碱形式或与酸或碱特别是药用酸或碱成盐的形式存在。所述加成盐成为本专利技术的一部分。这些盐可以通过药用酸有利地制备，但是用于例如纯化或分离式(I)的化合物的其它酸的盐也成为本专利技术的一部分。式(I)的化合物还可以以水合物的形式存在，即与一个或多个水分子缔合或结合的形式。所述水合物也成为本专利技术的一部分。在本专利技术的上下文中，除非另有说明，使用下列定义：-卤素原子：氟、氯、溴或碘；-烷基：线性、支链或环状饱和脂族基团。所述烷基可取代有一个或多个烷氧基。可以提及的实例包括：甲基、乙基、丙基、异丙基、环丙基、环丁基、环戊基、环己基等基团；-烷氧基：-O-烷基，其中所述烷基如前面所定义；可以提及的实例是甲氧基；-卤代烷基：取代有1-5个如前所定义的卤素原子的如上所定义的烷基。可以提及的实例是三氟甲基、三氟乙基等基团；-氰基：基团CN；-本文档来自技高网...

【技术保护点】
碱形式或酸加成盐形式以及水合物形式的对应于式(I)的化合物：其中：R1表示：●?(C1?C4)烷基●?(C1?C4)卤代烷基R2表示：●基团：●基团：●基团：?A?XR3表示：●?H●卤素●?(C1?C6)烷基●氰基●?CO2H●?CONH2A表示：●芳基或杂芳基X不存在，或表示：●卤素●氰基●氧代基团●?(CH2)nOH●?(C1?C6)卤代烷基●?(C1?C6)烷基●?(C1?C6)烷氧基●?(CH2)n?芳基●?CHOH?芳基●杂环基●杂芳基●?(C1?C6)烷基?杂环基●?(C1?C6)烷基?杂芳基●?(C1?C6)烷基?COORa●?(C1?C6)烷基?NRaRb●?杂芳基?(CH2)n?NRaRb●?(CH2)n?NRa?C(O)?Rb●?NRaRb●?NRa?(CH2)n?O?Rb●?NRa?杂环基●?NRa?芳基●?NRa?C(O)?(CH2)n?NRaRb●?NRa?C(O)?芳基●?NRaC(O)?(C1?C6)烷基●?NRa?C(O)?(C1?C6)烷基?芳基●?NRa?C(O)?(CH2)n?O?Rb●?NRa?SO2?(CH2)n?芳基●?NRa?SO2?(CH2)n?NRaRb●?NRa?SO2?Rb●?NRa?SO2?芳基?O?芳基●?NRa?SO2?芳基?(CH2)n?NRb?C(O)?Rb●?COORa●?CONRaRb●?C(O)?NRa?(CH2)n?O?Rb●?C(O)?NRa?芳基?C(O)?NRaRb●?C(O)?NRa?(CH2)n?NRaRb●?C(O)?NRa?(CH2)n?杂芳基●?O?(CH2)n?NRaRb●?O?杂环基●?CO?杂环基●?CO?杂芳基●?SO2NRaRb●?SO2?杂环基Ra和Rb独立表示：●?H●?(C1?C6)烷基n表示0、1、2或3。FSA00000639175400011.tif,FSA00000639175400012.tif,FSA00000639175400013.tif...

【技术特征摘要】
1.碱形式或酸加成盐形式的对应于式(I)的化合物：其中：R1表示：·-(C1-C4)烷基·-(C1-C4)卤代烷基R2表示：·基团：·基团：·基团：-A-XR3表示：·-H·卤素·-(C1-C6)烷基·氰基·-CO2H·-CONH2A表示：·芳基或杂芳基X不存在，或表示：·卤素·氰基·氧代基团·-(CH2)nOH·-(C1-C6)卤代烷基·-(C1-C6)烷基·-(C1-C6)烷氧基·-(CH2)n-芳基·-CHOH-芳基·杂环基·杂芳基·-(C1-C6)烷基-杂环基·-(C1-C6)烷基-杂芳基·-(C1-C6)烷基-COORa·-(C1-C6)烷基-NRaRb·-(CH2)n-NRa-C(O)-Rb·-NRaRb·-NRa-(CH2)n-O-Rb·-NRa-芳基·-NRa-C(O)-(CH2)n-NRaRb·-NRaC(O)-(C1-C6)烷基·-NRa-C(O)-(C1-C6)烷基-芳基·-NRa-C(O)-(CH2)n-O-Rb·-NRa-SO2-(CH2)n-芳基·-NRa-SO2-(CH2)n-NRaRb·-NRa-SO2-Rb·-COORa·-CONRaRb·-C(O)-NRa-(CH2)n-O-Rb·-C(O)-NRa-芳基-C(O)-NRaRb·-C(O)-NRa-(CH2)n-NRaRb·-C(O)-NRa-(CH2)n-杂芳基·-O-(CH2)n-NRaRb·-O-杂环基·-CO-杂环基·-CO-杂芳基·-SO2NRaRb·-SO2-杂环基Ra和Rb独立表示：·-H·-(C1-C6)烷基n表示0、1、2或3；其中所述芳基为苯基且任选取代有一个或多个卤素原子或(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷氧基、NRaRb、OH、C(O)-(C1-C6)烷基或氧代基团；所述杂芳基为吡啶基、吡唑基、噻吩基、吲哚基、嘧啶基、咪唑基、呋喃基、吲唑基、四唑基、苯并噁嗪基、噁唑基、喹啉基、三唑基或噁二唑基且任选取代有一个或多个卤素原子或(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷氧基、NRaRb、OH、C(O)-(C1-C6)烷基或氧代基团；所述杂环基团为吡咯烷基、哌嗪基、哌啶基、吗啉基、氧杂氮杂环庚烷基、二氮杂环庚烷基或氮杂环丁烷基且任选取代有一个或多个卤素原子或(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷氧基、NRaRb、OH、C(O)-(C1-C6)烷基或氧代基团。2.权利要求1的碱形式或酸加成盐形式的式(I)的化合物，其特征在于，R3表示H或卤素。3.权利要求1的碱形式或酸加成盐形式的式(I)的化合物，其特征在于，R3表示氯。4.权利要求1和2中任一项的碱形式或酸加成盐形式的式(I)的化合物，其特征在于，R1表示乙基或三氟乙基。5.权利要求1-3中任一项的碱形式或酸加成盐形式的式(I)的化合物，其特征在于，R2表示基团-A-X，其中A表示芳基或杂芳基且X不存在或表示杂环基、NRaRb、(C1-C6)烷基、卤素、氰基、NRa-SO2-Rb或CO-杂环基。6.权利要求1-3中任一项的碱形式或酸加成盐形式的式(I)的化合物，其特征在于，R2表示基团-A-X，其中A表示芳基或杂芳基且X不存在或表示杂环基、NRaRb、(C1-C6)烷基、氯、氟、氰基、NRa-SO2-Rb或CO-杂环基。7.权利要求1的碱形式或酸加成盐形式的式(I)的化合物，选自下列化合物：-化合物1：7-(吡啶-2-基)-5-(2,2,2-三氟乙基)-1,5-二氢-4H-吡唑并[4,3-c]喹啉-4-酮；-化合物2：7-(2-氨基吡啶-3-基)-5-(2,2,2-三氟乙基)-1,5-二氢-4H-吡唑并[4,3-c]喹啉-4-酮；-化合物3：7-(2-氟苯基)-5-(2,2,2-三氟乙基)-1,5-二氢-4H-吡唑并[4,3-c]喹啉-4-酮；-化合物4：5-乙基-7-(吡啶-2-基)-1,5-二氢-4H-吡唑并[4,3-c]喹啉-4-酮；-化合物5：5-乙基-7-(4-氟苯基)-2,5-二氢-4H-吡唑并[4,3-c]喹啉-4-酮；-化合物6：7-(吡啶-4-基)-5-(2,2,2-三氟乙基)-1,5-二氢-4H-吡唑并[4,3-c]喹啉-4-酮；-化合物7：5-乙基-7-(吡啶-4-基)-1,5-二氢-4H-吡唑并[4,3-c]喹啉-4-酮；-化合物8：7-(2-二甲基氨基苯基)-5-乙基-1,5-二氢-4H-吡唑并[4,3-c]喹啉-4-酮；-化合物9：N-(3-二甲基氨基丙基)-4-(5-乙基-4-氧代-4,5-二氢-1H-吡唑并[4,3-c]喹啉-7-基)苯甲酰胺；-化合物10：5-乙基-7-(4-(哌嗪-1-基)苯基)-1,5-二氢-4H-吡唑并[4,3-c]喹啉-4-酮；-化合物11：5-乙基-7-[4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基]-1,5-二氢-4H-吡唑并[4,3-c]喹啉-4-酮；-化合物12：7-[2-(吗啉-4-基羰基)苯基]-5-(2,2,2-三氟乙基)-1,5-二氢-4H-吡唑并[4,3-c]喹啉-4-酮；-化合物13：N-(2-二甲基氨基乙基)-4-(5-乙基-4-氧代-4,5-二氢-1H-吡唑并[4,3-c]喹啉-7-基)苯甲酰胺；-化合物14：7-(2-(吗啉-4-基)苯基)-5-(2,2,2-三氟乙基)-1,5-二氢-4H-吡唑并[4,3-c]喹啉-4-酮；-化合物15：7-[4-(1-二甲基氨基乙基)苯基]-5-乙基-1,5-二氢-4H-吡唑并[4,3-c]喹啉-4-酮；-化合物16：7-(2-(吗啉-4-基)甲基苯基)-5-(2,2,2-三氟乙基)-1,5-二氢-4H-吡唑并[4,3-c]喹啉-4-酮；-化合物17：5-乙基-7-(2-(吗啉-4-基)甲基苯基)-1,5-二氢-4H-吡唑并[4,3-c]喹啉-4-酮；-化合物18：5-乙基-7-[4-(哌嗪-1-羰基)苯基]-1,5-二氢-4H-吡唑并[4,3-c]喹啉-4-酮；-化合物19：7-[4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基]-5-(2,2,2-三氟乙基)-1,5-二氢-4H-吡唑并[4,3-c]喹啉-4-酮；-化合物20：5-乙基-7-(2-(哌嗪-1-基)嘧啶-5-基)-1,5-二氢-4H-吡唑并[4,3-c]喹啉-4-酮；-化合物21：5-乙基-7-[4-(4-甲基哌嗪-1-羰基)苯基]-1,5-二氢-4H-吡唑并[4,3-c]喹啉-4-酮；-化合物22：5-乙基-7-[4-(1-(吡咯烷-1-基)-乙基)苯基]-1,5-二氢-4H-吡唑并[4,3-c]喹啉-4-酮；-化合物23：7-(4-二乙基氨基苯基)-5-(2,2,2-三氟乙基)-1,5-二氢-4H-吡唑并[4,3-c]喹啉-4-酮；-化合物24：7-(4-氨基-2-甲基苯基)-5-乙基-1,5-二氢-4H-吡唑并[4,3-c]喹啉-4-酮；-化合物25：7-(4-(吗啉-4-基)苯基)-5-(2,2,2-三氟乙基)-1,5-二氢-4H-吡唑并[4,3-c]喹啉-4-酮；-化合物26：5-乙基-7-(4-(吗啉-4-基)苯基)-1,5-二氢-4H-吡唑并[4,3-c]喹啉-4-酮；-化合物27：5-[5-乙基-4-氧代-4,5-二氢-1H-吡唑并[4,3-c]喹啉-7-基)-2-氟-N-甲基苯甲酰胺；-化合物28：5-乙基-7-(2-氟-5-甲氧基苯基)-1,5-二氢-4H-吡唑并[4,3-c]喹啉-4-酮；-化合物29：7-[3-氯-4-(吗啉-4-羰基)苯基]-5-乙基-1,5-二氢-4H-吡唑并[4,3-c]喹啉-4-酮；-化合物30：7-[4-(哌嗪-1-基)苯基]-5-(2,2,2-三氟乙基)-1,5-二氢-4H-吡唑并[4,3-c]喹啉-4-酮；-化合物31：5-乙基-7-[2-(4-甲基哌嗪-1-基)嘧啶-5-基]-1,5-二氢-4H-吡唑并[4,3-c]喹啉-4-酮；-化合物32：7-(4-二甲基氨基苯基)-5-(2,2,2-三氟乙基)-1,5-二氢-4H-吡唑并[4,3-c]喹啉-4-酮；-化合物33：2-氯-4-(5-乙基-4-氧代-4,5-二氢-1H-吡唑并[4,3-c]喹啉-7-基)苯甲酰胺；-化合物34：5-乙基-7-(1H-吲唑-5-基)-1,5-二氢-4H-吡唑并[4,3-c]喹啉-4-酮；-化合物35：N-乙基-3-(5-乙基-4-氧代-4,5-二氢-1H-吡唑并[4,3-c]喹啉-7-基)苯甲酰胺；-化合物36：5-[5-乙基-4-氧代-4,5-二氢-1H-吡唑并[4,3-c]喹啉-7-基)-2-氟-苯甲酰胺；-化合物37：N-(2-二甲基氨基乙基)-3-(5-乙基-4-氧代-4,5-二氢-1H-吡唑并[4,3-c]喹啉-7-基)苯甲酰胺；-化合物38：N-[4-(5-乙基-4-氧代-4,5-二氢-1H-吡唑并[4,3-c]喹啉-7-基)苄基]乙酰胺；-化合物39：3-(5-乙基-4-氧代-4,5-二氢-1H-吡唑并[4,3-c]喹啉-7-基)-N-(2-甲氧基乙基)苯甲酰胺；-化合物40：7-(3-羟基苯基)-5-(2,2,2-三氟乙基)-1,5-二氢-4H-吡唑并[4,3-c]喹啉-4-酮；-化合物41：7-(2-氯-3-氟吡啶-4-基)-5-(2,2,2-三氟乙基)-1,5-二氢-4H-吡唑并[4,3-c]喹啉-4-酮；-化合物42：7-(2-{5-[(丙-2-基氨基)甲基]呋喃-2-基}苯基)-5-(2,2,2-三氟乙基)-2,5-二氢-4H-吡唑并[4,3-c]喹啉-4-酮；-化合物43：N-[2-(5-乙基-4-氧代-4,5-二氢-1H-吡唑并[4,3-c]喹啉-7-基)苯基]甲磺酰胺；-化合物44：7-(2-氨基苯基)-5-乙基-1,5-二氢-4H-吡唑并[4,3-c]喹啉-4-酮；-化合物45：5-乙基-7-(3-(吗啉-4-基)苯基)-1,5-二氢-4H-吡唑并[4,3-c]喹啉-4-酮；-化合物46：N-[2-(5-乙基-4-氧代-4,5-二氢-1H-吡唑并[4,3-c]喹啉-7-基)苯基]乙酰胺；-化合物47：5-乙基-7-(2-羟基苯基)-1,5-二氢-4H-吡唑并[4,3-c]喹啉-4-酮；-化合物48：5-乙基-7-[4-(吗啉-4-磺酰基)苯基]-1,5-二氢-4H-吡唑并[4,3-c]喹啉-4-酮；-化合物49：7-(2-羟基甲基-4-甲氧基苯基)-5-(2,2,2-三氟乙基)-1,5-二氢-4H-吡唑并[4,3-c]喹啉-4-酮；-化合物50：5-乙基-7-(3-(吡唑-1-基)苯基)-1,5-二氢-4H-吡唑并[4,3-c]喹啉-4-酮；-化合物51：5-乙基-7-(1H-吲哚-5-基)-1,5-二氢-4H-吡唑并[4,3-c]喹啉-4-酮；-化合物52：5-(5-乙基-4-氧代-4,5-二氢-1H-吡唑并[4,3-c]喹啉-7-基)-噻吩-2-甲腈；-化合物53：7-(3-氯-2-羟基苯基)-5-(2,2,2-三氟乙基)-1,5-二氢-4H-吡唑并[4,3-c]喹啉-4-酮；-化合物54：5-乙基-7-(2-羟基-3-甲氧基苯基)-1,5-二氢-4H-吡唑并[4,3-c]喹啉-4-酮；-化合物55：3-氨基-4-[4-氧代-5-(2,2,2-三氟乙基)-4,5-二氢-1H-吡唑并[4,3-c]喹啉-7-基]苯甲酸甲酯；-化合物56：5-乙基-7-(4-甲基-3,4-二氢-2H-苯并[1,4]噁嗪-7-基)-1,5-二氢-4H-吡唑并[4,3-c]喹啉-4-酮；-化合物57：7-(2,5-二氯吡啶-3-基)-5-(2,2,2-三氟乙基)-1,5-二氢-4H-吡唑并[4,3-c]喹啉-4-酮；-化合物58：7-(2-氯-5-甲氧基苯基)-5-乙基-1,5-二氢-4H-吡唑并[4,3-c]喹啉-4-酮；-化合物59：N-(3-二甲基氨基丙基)-3-(5-乙基-4-氧代-4,5-二氢-1H-吡唑并[4,3-c]喹啉-7-基)苯甲酰胺；-化合物60：5-乙基-7-(4-氟-2-羟基苯基)-1,5-二氢-4H-吡唑并[4,3-c]喹啉-4-酮；-化合物61：5-乙基-7-(2-氟-4-甲氧基苯基)-1,5-二氢-4H-吡唑并[4,3-c]喹啉-4-酮；-化合物62：7-(4-氨基甲基苯基)-5-乙基-1,5-二氢-4H-吡唑并[4,3-c]喹啉-4-酮；-化合物63：5-乙基-7-(2-氟-3-甲氧基苯基)-1,5-二氢-4H-吡唑并[4,3-c]喹啉-4-酮；-化合物64：7-(2-二甲基氨基甲基苯基)-5-乙基-1,5-二氢-4H-吡唑并[4,3-c]喹啉-4-酮；-化合物65：4-(5-乙基-4-氧代-4,5-二氢-1H-吡唑并[4,3-c]喹啉-7-基)苯甲酸；-化合物66：7-[6-(哌嗪-1-基)吡啶-3-基]-5-(2,2,2-三氟乙基)-1,5-二氢-4H-吡唑并[4,3-c]喹啉-4-酮；-化合物67：5-乙基-7-[6-(哌嗪-1-基)吡啶-3-基]-1,5-二氢-4H-吡唑并[4,3-c]喹啉-4-酮；-化合物68：7-[2-(4-甲基哌嗪-1-基)吡啶-4-基]-5-(2,2,2-三氟乙基)-1,5-二氢-4H-吡唑并[4,3-c]喹啉-4-酮；-化合物69：5-乙基-7-[2-(4-甲基哌嗪-1-基)吡啶-4-基]-1,5-二氢-4H-吡唑并[4,3-c]喹啉-4-酮；-化合物70：7-[2-(哌嗪-1-基)吡啶-4-基]-5-(2,2,2-三氟乙基)-1,5-二氢-4H-吡唑并[4,3-c]喹啉-4-酮；-化合物71：5-乙基-7-(2-(哌嗪-1-基)吡啶-4-基)-1,5-二氢-4H-吡唑并[4,3-c]喹啉-4-酮；-化合物72：7-(2-甲基吡啶-3-基)-5-(2,2,2-三氟乙基)-1,5-二氢-4H-吡唑并[4,3-c]喹啉-4-酮；-化合物73：5-乙基-7-(2-甲基吡啶-3-基)-1,5-二氢-4H-吡唑并[4,3-c]喹啉-4-酮；-化合物74：7-(2-氯-6-甲基吡啶-3-基)-5-乙基-1,5-二氢-4H-吡唑并[4,3-c]喹啉-4-酮；-化合物75：7-(2-氯-6-甲基吡啶-3-基)-5-(2,2,2-三氟乙基)-1,5-二氢-4H-吡唑并[4,3-c]喹啉-4-酮；-化合物76：7-(2-氯吡啶-4-基)-5-(2,2,2-三氟乙基)-1,5-二氢-4H-吡唑并[4,3-c]喹啉-4-酮；-化合物77：7-(2-氟吡啶-3-基)-5-(2,2,2-三氟乙基)-1,5-二氢-4H-吡唑并[4,3-c]喹啉-4-酮；-化合物78：5-乙基-7-(2-氟吡啶-3-基)-1,5-二氢-4H-吡唑并[4,3-c]喹啉-4-酮；-化合物79：7-(6-氯-2-甲基吡啶-3-基)-5-(2,2,2-三氟乙基)-1,5-二氢-4H-吡唑并[4,3-c]喹啉-4-酮；-化合物80：7-(2-甲氧基吡啶-3-基)-5-(2,2,2-三氟乙基)-2,5-二氢-4H-吡唑并[4,3-c]喹啉-4-酮；-化合物81：5-乙基-7-(2-甲氧基吡啶-3-基)-1,5-二氢-4H-吡唑并[4,3-c]喹啉-4-酮；-化合物82：7-(6-氯-4-甲基吡啶-3-基)-5-(2,2,2-三氟乙基)-1,5-二氢-4H-吡唑并[4,3-c]喹啉-4-酮；-化合物83：7-[6-(吗啉-4-基)吡啶-3-基]-5-(2,2,2-三氟乙基)-1,5-二氢-4H-吡唑并[4,3-c]喹啉-4-酮；-化合物84：7-[6-(3-二甲基氨基丙氧基)吡啶-3-基]-5-乙基-1,5-二氢-4H-吡唑并[4,3-c]喹啉-4-酮；-化合物85：5-乙基-7-(喹啉-8-基)-1,5-二氢-4H-吡唑并[4,3-c]喹啉-4-酮；-化合物86：7-(6-氯吡啶-2-基)-5-(2,2,2-三氟乙基)-2,5-二氢-4H-吡唑并[4,3-c]喹啉-4-酮；-化合物87：5-乙基-7-(喹啉-6-基)-1,5-二氢-4H-吡唑并[4,3-c]喹啉-4-酮；-化合物88：7-(6-氯吡啶-3-基)-5-(2,2,2-三氟乙基)-1,5-二氢-4H-吡唑并[4,3-c]喹啉-4-酮；-化合物89：7-(6-氯-5-甲基吡啶-3-基)-5-(2,2,2-三氟乙基)-1,5-二氢-4H-吡唑并[4,3-c]喹啉-4-酮；-化合物90：5-乙基-7-(3-氟吡啶-4-基)-1,5-二氢-4H-吡唑并[4,3-c]喹啉-4-酮；-化合物91：7-(3-氯吡啶-4-基)-5-乙基-1,5-二氢-4H-吡唑并[4,3-c]喹啉-4-酮；-化合物92：5-乙基-7-(6-氟-5-甲基吡啶-3-基)-1,5-二氢-4H-吡唑并[4,3-c]喹啉-4-酮；-化合物93：7-(2-乙氧基吡啶-3-基)-5-乙基-1,5-二氢-4H-吡唑并[4,3-c]喹啉-4-酮；-化合物94：5-乙基-7-(5-甲氧基吡啶-3-基)-1,5-二氢-4H-吡唑并[4,3-c]喹啉-4-酮；-化合物95：7-(6-氨基吡啶-3-基)-5-乙基-1,5-二氢-4H-吡唑并[4,3-c]喹啉-4-酮；-化合物96：5-乙基-7-(吡啶-3-基)-2,5-二氢-4H-吡唑并[4,3-c]喹啉-4-酮；-化合物97：7-(2-氯-6-异丙基吡啶-3-基)-5-(2,2,2-三氟乙基)-1,5-二氢-4H-吡唑并[4,3-c]喹啉-4-酮；-化合物98：7-(5-氯-2-甲氧基吡啶-4-基)-5-(2,2,2-三氟乙基)-1,5-二氢-4H-吡唑并[4,3-c]喹啉-4-酮；-化合物99：7-(吡啶-3-基氧基)-5-(2,2,2-三氟乙基)-2,5-二氢-4H-吡唑并[4,3-c]喹啉-4-酮；-化合物100：5-乙基-7-(吡啶-3-基氧基)-2,5-二氢-4H-吡唑并[4,3-c]喹啉-4-酮；-化合物101：7-(吡啶-3-基氨基)-5-(2,2,2-三氟乙基)-2,5-二氢-4H-吡唑并[4,3-c]喹啉-4-酮；-化合物102：5-(2,2-二氟乙基)-7-(吡啶-4-基)-1,5-二氢-4H-吡唑并[4,3-c]喹啉-4-酮；-化合物103：5-环丙基甲基-7-(吡啶-4-基)-1,5-二氢-4H-吡唑并[4,3-c]喹啉-4-酮；-化合物104：5-丙基-7-(吡啶-4-基)-1,5-二氢-4H-吡唑并[4,3-c]喹啉-4-酮；-化合物105：5-(2,2-二氟环丙基甲基)-7-(吡啶-4-基)-1,5-二氢-4H-吡唑并[4,3-c]喹啉-4-酮；-化合物106：5-(2-氟乙基)-7-(吡啶-4-基)-1,5-二氢-4H-吡唑并[4,3-c]喹啉-4-酮；-化合物107：5-异丙基-7-(吡啶-4-基)-1,5-二氢-4H-吡唑并[4,3-c]喹啉-4-酮；-化合物108：5-环丙基-7-(吡啶-4-基)-1,5-二氢-4H-吡唑并[4,3-c]喹啉-4-酮；-化合物109：8-氟-7-(吡啶-2-基)-5-(2,2,2-三氟乙基)-1,5-二氢-4H-吡唑并[4,3-c]喹啉-4-酮；-化合物110：7-(2-氯吡啶-3-基)-8-甲基-5-(2,2,2-三氟乙基)-1,5-二氢-4H-吡唑并[4,3-c]喹啉-4-酮；-化合物111：7-(2-氯吡啶-3-基)-5-(2,2,2-三氟乙基)-1,5-二氢-4H-吡唑并[4,3-c]喹啉-4-酮；-化合物112：7-[2-(二甲基氨基)苯基]-5-(2,2,2-三氟乙基)-1,5-二氢-4H-吡唑并[4,3-c]喹啉-4-酮；-化合物113：2-[4-氧代-5-(2,2,2-三氟乙基)-4,5-二氢-1H-吡唑并[4,3-c]喹啉-7-基]苯甲酸异丙酯；-化合物114：环丙烷羧酸{2-[4-氧代-5-(2,2,2-三氟乙基)-4,5-二氢-1H-吡唑并[4,3-c]喹啉-7-基]苯基}酰胺；-化合物115：7-[2-(1-甲基-1H-咪唑-2-羰基)苯基]-5-(2,2,2-三氟乙基)-1,5-二氢-4H-吡唑并[4,3-c]喹啉-4-酮；-化合物116：7-(4-环戊基嘧啶-5-基)-5-(2,2,2-三氟乙基)-1,5-二氢-4H-吡唑并[4,3-c]喹啉-4-酮；-化合物117：7-(4-环己基嘧啶-5-基)-5-(2,2,2-三氟乙基)-1,5-二氢-4H-吡唑并[4,3-c]喹啉-4-酮；-化合物118：7-(2-丙基氨基甲基苯基)-5-(2,2,2-三氟乙基)-1,5-二氢-4H-吡唑并[4,3-c]喹啉-4-酮；-化合物119：2-甲氧基-N-{2-[4-氧代-5-(2,2,2-三氟乙基)-4,5-二氢-1H-吡唑并[4,3-c]喹啉-7-基]苯基}乙酰胺；-化合物120：N-{2-[4-氧代-5-(2,2,2-三氟乙基)-4,5-二氢-1H-吡唑并[4,3-c]喹啉-7-基]苯基}异丁酰胺；-化合物121：N-{4-甲基-2-[4-氧代-5-(2,2,2-三氟乙基)-4,5-二氢-1H-吡唑并[4,3-c]喹啉-7-基]苯基}丙酰胺；-化合物122：N-异丙基-2-[4-氧代-5-(2,2,2-三氟乙基)-4,5-二氢-1H-吡唑并[4,3-c]喹啉-7-基]苯甲酰胺；-化合物123：7-[4-甲基-2-(哌啶-4-基氧基)苯基]-5-(2,2,2-三氟乙基)-1,5-二氢-4H-吡唑并[4,3-c]喹啉-4-酮；-化合物124：7-[2-(1,4-二氮杂环庚烷-1-基甲基)苯基]-5-(2,2,2-三氟乙基)-1,5-二氢-4H-吡唑并[4,3-c]喹啉-4-酮；-化合物125：2-[4-氧代-5-(2,2,2-三氟乙基)-4,5-二氢-1H-吡唑并[4,3-c]喹啉-7-基]苯甲酸乙酯；-化合物126：7-(2-氨基苯基)-5-(2,2,2-三氟乙基)-2,5-二氢-4H-吡唑并[4,3-c]喹啉-4-酮；-化合物127：7-(2-(哌嗪-1-基)苯基)-5-(2,2,2-三氟乙基)-2,5-二氢-4H-吡唑并[4,3-c]喹啉-4-酮；-化合物128：7-(6-甲氧基吡啶-3-基)-5-(2,2,2-三氟乙基)-1,5-二氢-4H-吡唑并[4,3-c]喹啉-4-酮；-化合物129：7-(5-氯-2-氟吡啶-3-基)-5-(2,2,2-三氟乙基)-1,5-二氢-4H-吡唑并[4,3-c]喹啉-4-酮；-化合物130：N-{5-甲基-3-[4-氧代-5-(2,2,2-三氟乙基)-4,5-二氢-1H-吡唑并[4,3-c]喹啉-7-基]吡啶-2-基}乙酰胺；-化合物131：7-[2-(2-羟基-乙基)苯基]-5-(2,2,2-三氟乙基)-1,5-二氢-4H-吡唑并[4,3-c]喹啉-4-酮；-化合物132：7-(2-氨基-5-氟吡啶-3-基)-5-(2,2,2-三氟乙基)-1,5-二氢-4H-吡唑并[4,3-c]喹啉-4-酮；-化合物133：7-[2-(吡咯烷-1-磺酰基)苯基]-5-(2,2,2-三氟乙基)-1,5-二氢-4H-吡唑并[4,3-c]喹啉-4-酮；-化合物134：N-异丙基-2-[4-氧代-5-(2,2,2-三氟乙基)-4,5-二氢-1H-吡唑并[4,3-c]喹啉-7-基]苯磺酰胺；-化合物135：7-(2-氟-5-甲基吡啶-3-基)-5-(2,2,2-三氟乙基)-1,5-二氢-4H-吡唑并[4,3-c]喹啉-4-酮；-化合物136：N,N-二乙基-2-[4-氧代-5-(2,2,2-三氟乙基)-4,5-二氢-1H-吡唑并[4,3-c]喹啉-7-基]苯磺酰胺；-化合物137：7-(6-氨基-4-甲基吡啶-3-基)-5-(2,2,2-三氟乙基)-1,5-二氢-4H-吡唑并[4,3-c]喹啉-4-酮；-化合物138：7-(6-甲氧基-2-甲基吡啶-3-基)-5-(2,2,2-三氟乙基)-1,5-二氢-4H-吡唑并[4,3-c]喹啉-4-酮；-化合物139：7-(5-甲基-6-([1,2,4]三唑-4-基)吡啶-3-基)-5-(2,2,2-三氟乙基)-1,5-二氢-4H-吡唑并[4,3-c]喹啉-4-酮；-化合物140：7-(4-甲基-6-([1,2,4]三唑-4-基)吡啶-3-基)-5-(2,2,2-三氟乙基)-1,5-二氢-4H-吡唑并[4,3-c]喹啉-4-酮；-化合物141：7-[6-(吗啉-4-羰基)吡啶-3-基]-5-(2,2,2-三氟乙基)-1,5-二氢-4H-吡唑并[4,3-c]喹啉-4-酮；-化合物142：7-(6-氨基-2-甲基吡啶-3-基)-5-(2,2,2-三氟乙基)-1,5-二氢-4H-吡唑并[4,3-c]喹啉-4-酮；-化合物143：7-(4-乙基嘧啶-5-基)-5-(2,2,2-三氟乙基)-1,5-二氢-4H-吡唑并[4,3-c]喹啉-4-酮；-化合物144：{2-[4-氧代-5-(2,2,2-三氟乙基)-4,5-二氢-1H-吡唑并[4,3-c]喹啉-7-基]苯基}乙酸甲酯；-化合物145：7-(4-甲氧基吡啶-2-基)-5-(2,2,2-三氟乙基)-1,5-二氢-4H-吡唑并[4,3-c]喹啉-4-酮；-化合物146：7-(4-丙基嘧啶-5-基)-5-(2,2,2-三氟乙基)-1,5-二氢-4H-吡唑并[4,3-c]喹啉-4-酮；-化合物147：N-{6-甲基-5-[4-氧代-5-(2,2,2-三氟乙基)-4,5-二氢-1H-吡唑并[4,3-c]喹啉-7-基]吡啶-2-基}丙酰胺；-化合物148：7-(2-(噁唑-5-基)苯基)-5-(2,2,2-三氟乙基)-1,5-二氢-4H-吡唑并[4,3-c]喹啉-4-酮；-化合物149：7-(4-二甲基氨基-2-甲氧基嘧啶-5-基)-5-(2,2,2-三氟乙基)-1,5-二氢-4H-吡唑并[4,3-c]喹啉-4-酮；-化合物150：7-[2-(5-乙基-[1,2,4]噁二唑-3-基)苯基]-5-(2,2,2-三氟乙基)-1,5-二氢-4H-吡唑并[4,3-c]喹啉-4-酮；-化合物151：N-{2-[4-氧代-5-(2,2,2-三氟乙基)-4,5-二氢-1H-吡唑并[4,3-c]喹啉-7-基]苄基}乙酰胺；-化合物152：7-[5-(羟基苯基甲基)吡啶-2-基]-5-(2,2,2-三氟乙基)-1,5-二氢-4H-吡唑并[4,3-c]喹啉-4-酮；-化合物153：6-[4-氧代-5-(2,2,2-三氟乙基)-4,5-二氢-1H-吡唑并[4,3-c]喹啉-7-基]吡啶-2-甲腈；-化合物154：7-(6-羟基甲基吡啶-2-基)-5-(2,2,2-三氟乙基)-1,5-二氢-4H-吡唑并[4,3-c]喹啉-4-酮；-化合物155...

【专利技术属性】
技术研发人员：A·贝纳载特，O·杜克罗斯，N·吉罗，G·拉萨里，K·麦卡瑞，V·文，
申请(专利权)人：赛诺菲，
类型：发明
国别省市：