1‑(1‑甲基‑1H‑吡唑‑4‑基)‑N‑((1R,5S,7S)‑9‑甲基‑3‑氧杂‑9‑氮杂双环[3.3.1]壬‑7‑基)‑1H‑吲哚‑3‑甲酰胺的晶型制造技术

公开了结晶多晶型G型1‑(1‑甲基‑1H‑吡唑‑4‑基)‑N‑((1R,5S,7S)‑9‑甲基‑3‑氧杂‑9‑氮杂双环[3.3.1]壬‑7‑基)‑1H‑吲哚‑3‑甲酰胺及其制备方法。

1 (1 methyl 1H pyrazole 4 (N group) (1R, 5S, 7S) 9 methyl 3 oxa 9 azabicyclo [3.3.1] non 7 base) crystal 1H indole 3 formamide

Open the crystal polymorphs of G type 1 (1 methyl 1H pyrazole 4 (N group) (1R, 5S, 7S) 9 methyl 3 oxa 9 azabicyclo [3.3.1] non 7 base) 1H indole 3 formamide and its preparation method.

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】1-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-N-((1R,5S,7S)-9-甲基-3-氧杂-9-氮杂双环[3.3.1]壬-7-基)-1H-吲哚-3-甲酰胺的晶型专利
一般地说，本专利技术涉及特定的多晶型和制药科学。专利技术背景多晶型现象涉及分子存在不同的晶型。这些不同的晶型具有不同的晶体结构并且在物理特性(如熔点和XRPD光谱)方面发生变化。特定的多晶型物可以具有对于制备和使用药物物质而言有利的特性。本专利技术涉及1-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-N-((1R,5S,7S)-9-甲基-3-氧杂-9-氮杂双环[3.3.1]壬-7-基)-1H-吲哚-3-甲酰胺游离碱(它为5-HT3受体拮抗剂)的特定多晶型。2014年1月23日公布的PCT公开号WO2014/014951中公开了1-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-N-((1R,5S,7S)-9-甲基-3-氧杂-9-氮杂双环[3.3.1]壬-7-基)-1H-吲哚-3-甲酰胺2,2,2-三氟乙酸盐。本多晶型，G型1-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-N-((1R,5S,7S)-9-甲基-3-氧杂-9-氮杂双环[3.3.1]壬-7-基)-1H-吲哚-3-甲酰胺提供了无水形式，该形式可被轻易地和可再现地生产并且对延长的热应激是稳定的。专利技术概述本专利技术提供1-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-N-((1R,5S,7S)-9-甲基-3-氧杂-9-氮杂双环[3.3.1]壬-7-基)-1H-吲哚-3-甲酰胺的新多晶型物。更具体地，本专利技术提供G型1-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-N-((1R,5S,7S)-9-甲基-3-氧杂-9-氮杂双环[3.3.1]壬-7-基)-1H-吲哚-3-甲酰胺。本专利技术还提供包含G型1-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-N-((1R,5S,7S)-9-甲基-3-氧杂-9-氮杂双环[3.3.1]壬-7-基)-1H-吲哚-3-甲酰胺和药学上可接受的赋形剂的药物组合物。本专利技术还提供一种治疗可通过施用5-HT3受体拮抗剂治疗的疾病的方法，该方法包括对患者施用G型1-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-N-((1R,5S,7S)-9-甲基-3-氧杂-9-氮杂双环[3.3.1]壬-7-基)-1H-吲哚-3-甲酰胺。也就是说，本专利技术提供一种治疗可通过施用5-HT3受体拮抗剂治疗的疾病的方法，其包括：对有此需要的患者施用治疗有效量的G型1-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-N-((1R,5S,7S)-9-甲基-3-氧杂-9-氮杂双环[3.3.1]壬-7-基)-1H-吲哚-3-甲酰胺。本专利技术涉及G型1-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-N-((1R,5S,7S)-9-甲基-3-氧杂-9-氮杂双环[3.3.1]壬-7-基)-1H-吲哚-3-甲酰胺治疗如本申请中所公开的可通过施用5-HT3受体拮抗剂治疗的疾病的用途，即，G型1-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-N-((1R,5S,7S)-9-甲基-3-氧杂-9-氮杂双环[3.3.1]壬-7-基)-1H-吲哚-3-甲酰胺在制备用于治疗如本申请中所公开的可通过施用5-HT3受体拮抗剂治疗的疾病的药剂中的用途。附图简要说明附图显示G型1-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-N-((1R,5S,7S)-9-甲基-3-氧杂-9-氮杂双环[3.3.1]壬-7-基)-1H-吲哚-3-甲酰胺的X射线粉末衍射图案(计数对度2θ)的关系，该G型是使用用于结晶的不同溶剂和/或条件由1-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-N-((1R,5S,7S)-9-甲基-3-氧杂-9-氮杂双环[3.3.1]壬-7-基)-1H-吲哚-3-甲酰胺的水合物制备的：(a)将原料在DMSO中加热至50℃，随后加入NaOH水溶液(4M)；在50℃将混合物搅拌30分钟，然后用4小时期间让其冷却至室温；(b)将原料在MeCN中加热至70℃，然后添加70℃的H2O；将混合物在冷藏箱中在4℃放置16小时；(c)将原料在DMSO中加热至70℃，然后添加70℃的H2O；将混合物在冷藏箱中在4℃放置16小时；(d)将原料在NMP中加热至70℃，然后添加70℃的H2O；将混合物在冷藏箱中在4℃放置16小时；(e)将原料在DMSO中加热至70℃，然后添加70℃的H2O；将混合物以20℃/小时冷却至室温，并且在室温用16小时期间让其平衡。专利技术详述本申请中所用的术语具有其应用的常规缩写，另有说明的除外，例如：甲醇(MeOH)、乙醇(EtOH)、异丙醇(IPA)、正丁醇(n-BuOH)、乙腈(MeCN)、四氢呋喃(THF)、2-甲基四氢呋喃(2-MeTHF)、MeOAc(乙酸甲酯)、乙酸乙酯(EtOAc)、乙酸异丙酯(IPAc)、甲基乙基酮(MEK)、甲基异丁基酮(MIBK)、二氯甲烷(DCM)、二甲亚砜(DMSO)、二甲基酰胺(DMF)和N-甲基-2-吡咯烷酮(NMP)。本申请中所用的术语“C2-4烷基腈”是指具有腈并且具有总计2至4个碳原子的直链或支链烷基链，例如乙腈和丙腈。术语“C3-7烷基乙酸酯”是指乙酸的直链或支链烷基酯，其具有总计3至7个碳，例如乙酸乙酯、乙酸异丙酯等。术语“C1-6醇”是指具有1至6个碳原子的直链或支链醇，例如甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇、1,3-丙二醇等。术语“C2-8醚”是指具有总计2至8个碳原子的直链、支链或环状烷基醚，例如乙醚、甲基叔丁基醚、THF、二烷等。术语“C6-9芳族烃”是指苯和烷基取代的苯，例如甲苯、二甲苯等。术语“C3-5N,N-二甲基羧酸酰胺”是指C1-3羧酸的N,N-二甲基酰胺，例如N,N-二甲基甲酰胺。术语“C3-7烷酮”是指具有一个氧代基团并且具有总计3至7个碳原子的直链或支链烷基链，例如丙酮和甲基乙基酮。应当理解术语“结晶(crystallize)”、“结晶(crystallizing)’和“结晶(crystallization)”包括完全溶解，接着沉淀和不包括完全溶解的淤浆过程。“药学上可接受的载体或赋形剂”意指适用于制备药物组合物的载体或赋形剂，并且包括可为兽医使用以及人药物使用接受的载体或赋形剂，所述药物组合物一般是安全、无毒的，在生物学上和其它方面都是合乎需要的。如本说明书和权利要求书中所用的术语“药学上可接受的赋形剂”既包括一种又包括多于一种的所述赋形剂。药学上可接受的赋形剂是本领域中所熟知的，如Remington’sPharmaceuticalSciences，第17版，MackPublishingCompany，Easton，PA，1985中的那些。术语“病况”、“障碍”和“疾病”涉及任何不健康或异常状态。疾病的“治疗(treat)”、“治疗(treating)”或“治疗(treatment)”包括：(1)预防所述疾病，也就是，在可能暴露于所述疾病或易患所述疾病但尚未经历或显示所述疾病的症状的哺乳动物中使所述疾病的临床症状不发生；(2)抑制所述疾病，也就是，遏制、控制、减慢、阻止或减少所述疾病或其临床症状的发展；或(3)减轻所述疾病，也就是，使所述疾病或其临床症状消退，或使所述疾病或其临床症状改善。术语“治疗(treat)”、“治疗(treating)”和“治疗(treatment)”不一定表示任意或所有症状的完全消本文档来自技高网...

【技术保护点】
1‑(1‑甲基‑1H‑吡唑‑4‑基)‑N‑((1R,5S,7S)‑9‑甲基‑3‑氧杂‑9‑氮杂双环[3.3.1]壬‑7‑基)‑1H‑吲哚‑3‑甲酰胺的晶型，其特征在于使用铜X射线源得到的粉末X射线衍射图案，该粉末X射线衍射图案包含在8.13±0.2度2θ和18.39±0.2度2θ处的峰。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2014.09.29 US 62/056,9821.1-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-N-((1R,5S,7S)-9-甲基-3-氧杂-9-氮杂双环[3.3.1]壬-7-基)-1H-吲哚-3-甲酰胺的晶型，其特征在于使用铜X射线源得到的粉末X射线衍射图案，该粉末X射线衍射图案包含在8.13±0.2度2θ和18.39±0.2度2θ处的峰。2.根据权利要求1的晶型，所述粉末X射线衍射图案还包含选自17.01±0.2度2θ、17.49±0.2度2θ和20.91±0.2度2θ的一个或多个峰。3.根据权利要求1的晶型，所述粉末X射线衍射图案还包含选自17.01±0.2度2θ、17.49±0.2度2-θ和20.91±0.2度2θ的两个或更多个峰。4.根据权利要求1的晶型，所述粉末X射线衍射图案包含在8.13±0.2度2θ、17.01±0.2度2θ、17.49±0.2度2θ、18.39±0.2度2θ和20.91±0.2度2θ处的峰。5.药物组合物，其包含权利要求1至4任一项中所定义的1-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-N-((1R,...

【专利技术属性】
技术研发人员：Y·赵，
申请(专利权)人：武田药品工业株式会社，
类型：发明
国别省市：日本,JP