【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
技术介绍
1、血液凝固通过相互依赖的生化反应的复杂且动态的生物途径进行，称为凝血级联。凝血因子viii(fviii)是级联中的关键组分。因子viii被募集到出血部位，并且与活化的因子ix(fixa)和因子x(fx)形成x酶复合物。x酶复合物活化fx，fx进而将凝血酶原活化为凝血酶，然后凝血酶活化凝血级联中的其他组分以产生稳定的血块(saenko等人,trendscardiovasc.med.,9:185-192(1999)；lenting等人,blood,92:3983-3996(1998)中综述)。
2、血友病a是一种先天性x连锁出血性病症，其特征是缺乏因子viii活性。因子viii活性降低会抑制凝血级联中的正反馈回路。这会引起不完全凝血，其表现为持续时间增加的出血发作、广泛的瘀伤、自发性口腔和鼻腔出血、关节僵硬和慢性疼痛，并且严重时可能出现内出血和贫血(zhang等人,clinic.rev.allerg.immunol.,37:114-124(2009))。
3、传统上，血友病a通过因子viii替代疗法来治...
【技术保护点】
1.一种用于治疗血友病A的方法，其包括向被诊断为患有血友病A的人受试者静脉内输注每千克所述人受试者体重1.2x1013个的剂量的腺相关病毒(AAV)颗粒，其中所述AAV颗粒包含有包含SEQ ID NO:1(CS04-FL-NA)的核酸序列的多核苷酸。
2.一种用于治疗血友病A的方法，其包括向被诊断为患有血友病A的人受试者静脉内输注每千克所述人受试者体重5x1013个的剂量的腺相关病毒(AAV)颗粒，其中所述AAV颗粒包含有包含SEQ ID NO:1(CS04-FL-NA)的核酸序列的多核苷酸。
3.如权利要求1或2所述的方法，其还包括向诊断为患...
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】
1.一种用于治疗血友病a的方法，其包括向被诊断为患有血友病a的人受试者静脉内输注每千克所述人受试者体重1.2x1013个的剂量的腺相关病毒(aav)颗粒，其中所述aav颗粒包含有包含seq id no:1(cs04-fl-na)的核酸序列的多核苷酸。
2.一种用于治疗血友病a的方法，其包括向被诊断为患有血友病a的人受试者静脉内输注每千克所述人受试者体重5x1013个的剂量的腺相关病毒(aav)颗粒，其中所述aav颗粒包含有包含seq id no:1(cs04-fl-na)的核酸序列的多核苷酸。
3.如权利要求1或2所述的方法，其还包括向诊断为患有血友病a的所述人受试者施用泼尼松龙或泼尼松疗程。
4.如权利要求3所述的方法，其中所述泼尼松龙或泼尼松疗程在输注所述aav颗粒之后施用。
5.如权利要求3或4所述的方法，其中施用所述泼尼松龙或泼尼松疗程包括：
6.如权利要求5所述的方法，其还包括在紧接输注所述aav颗粒后的第三周后施用递减剂量的泼尼松龙或泼尼松。
7.如权利要求6所述的方法，其中施用所述递减剂量的泼尼松龙或泼尼松包括：
8.如权利要求6所述的方法，其中施用所述递减剂量的泼尼松龙或泼尼松包括：
9.一种方法，其包括：
10.一种方法，其包括：
11.如权利要求9或10所述的方法，其中施用所述第一递减剂量的所述糖皮质激素类固醇包括：
12.如权利要求9至11中任一项所述的方法，其中施用所述第二递减剂量的所述糖皮质激素类固醇包括：
13.一种使用包含编码因子viii多肽的多核苷酸的腺相关病毒(aav)颗粒来监测血友病a的因子viii基因疗法的功效的方法，所述方法包括：
14.如权利要求13所述的方法，其中所述替代剂包括化学修饰的人因子viii蛋白。
15.如权利要求13所述的方法，其中所述替代剂包括猪因子viii蛋白。
16.如权利要求13所述的方法，其中所述替代剂是包括因子ii、因子ix和因子x的因子viii旁路治疗剂。
17.一种方法，其包括：
18.一种方法，其包括：
19.一种方法，其包括：
20.如权利要求17至19中任一项所述的方法，其中所述稍后的时间点是7天时。
21.如权利要求17至19中任一项所述的方法，其中所述稍后的时间点是14天时。
22.如权利要求17至19中任一项所述的方法，其中所述稍后的时间点是21天时。
23.一种方法，其包括：
24.一种方法，其包括：
25.一种方法，其包括：
26.如权利要求23至25中任一项所述的方法，其中所述稍后的时间点是7天时。
27.如权利要求23至25中任一项所述的方法，其中所述稍后的时间点是14天时。
28.如权利要求23至25中任一项所述的方法，其中所述稍后的时间点是21天时。
29.一种方法，其包括：
30.一种方法，其包括：
31.一种方法，其包括：
32.如权利要求29至31中任一项所述的方法，其中所述稍后的时间点是7天时。
33.如权利要求29至31中任一项所述的方法，其中所述稍后的时间点是14天时。
34.如权利要求29至31中任一项所述的方法，其中所述稍后的时间点是21天时。
35.一种方法，其包括：
36.一种方法，其包括：
37.一种方法，其包括：
38.如权利要求35至37中任一项所述的方法，其还包括：
39.如权利要求35至38中任一项所述的方法，其中所述稍后的时间点是7天时。
40.如权利要求35至38中任一项所述的方法，其中所述稍后的时间点是14天时。
41.如权利要求35至38中任一项所述的方法，其中所述稍后的时间点是21天时。
42.一种方法，其包括：
43.如权利要求42所述的方法，其中确定所述受试者是否已经对所述因子viii基因疗法产生免疫反应包括将所述免疫原性介体的所述第一水平与一个或多个健康个体的外周血中的所述免疫原性介体的参考水平进行比较。
44.如权利要求42所述的方法，其中确定所述受试者是否已经对所述因子viii基因疗法产生免疫反应包括将所述免疫原性介体的所述第一水平与在施用包含编码因子viii蛋白的所述多核苷酸的所述基因疗法之前从所述诊断为患有血友病...
【专利技术属性】
技术研发人员：H·罗滕施泰纳，
申请(专利权)人：武田药品工业株式会社，
类型：发明
国别省市：
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