【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本申请总体上涉及抑制enl/af9 yeats的化合物和使用此类化合物的治疗方法。这些化合物和方法可用于治疗各种不同的疾病，包括血癌如白血病。
技术介绍
1、表观基因组是与dna相邻的化学化合物的集合，负责修饰基因组而不改变dna序列。它由dna、rna和dna包裹在其周围的组蛋白的化学变化动态调节。已经证明了编码表观遗传调节因子的基因的突变在急性髓系白血病(aml)发病机理中起作用(shih ah,abdel-wahab o,patel jp等人“the role of mutations in epigenetic regulators inmyeloid malignancies[表观遗传调节因子的突变在髓系恶性肿瘤中的作用].”nat.rev.cancer[自然综述-癌症]2012；12:599-612)。
2、enl是一种染色质阅读蛋白，具有氨基末端yeats结构域(以该家族中最先发现的成员命名：yaf9、enl、af9、taf14、sas5)和无序羧基末端蛋白质-蛋白质相互作用(ppi)界面。yeats是一个组蛋...
【技术保护点】
1.一种具有式I的化合物：
2.根据权利要求1所述的化合物，该化合物具有式II：
3.根据权利要求1所述的化合物，该化合物具有式III：
4.根据权利要求1所述的化合物，该化合物具有式IV：
5.根据权利要求1所述的化合物，该化合物具有式V：
6.根据权利要求1所述的化合物，该化合物具有式VI
7.一种药物组合物，该药物组合物包含根据权利要求1-6中任一项所述的化合物以及一种或多种药学上可接受的载剂。
8.根据权利要求7所述的药物组合物，该药物组合物进一步包含一种或多种治疗剂。
...【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】
1.一种具有式i的化合物：
2.根据权利要求1所述的化合物，该化合物具有式ii：
3.根据权利要求1所述的化合物，该化合物具有式iii：
4.根据权利要求1所述的化合物，该化合物具有式iv：
5.根据权利要求1所述的化合物，该化合物具有式v：
6.根据权利要求1所述的化合物，该化合物具有式vi
7.一种药物组合物，该药物组合物包含根据权利要求1-6中任一项所述的化合物以及一种或多种药学上可接受的载剂。
8.根据权利要求7所述的药物组合物，该药物组合物进一步包含一种或多种治疗剂。
9.根据权利要求8所述的药物组合物，其中该一种或多种治疗剂选自由以下组成的组：bcl-2抑制剂、细胞周期蛋白依赖性激酶4和6(cdk 4/6抑制剂)、dna甲基转移酶抑制剂、组蛋白脱乙酰酶(hdac)抑制剂、mtor抑制剂、突变异柠檬酸脱氢酶(idh1和idh2)抑制剂、糖皮质激素、表观遗传调节剂和化学治疗剂。
10.一种治疗急性白血病的方法，该方法包括向有需要的受试者施用治疗有效量的根据权利要求1-6中任一项所述的化合物或根据权利要求7-9所述的药物组合物。
11.根据权利要求10所述的方法，其中该急性白血病是急性淋巴细胞白血病(all)。
12.根据权利要求10所述的方法，其中该急性白血病是急性髓细胞性白血病(aml)。
13.根据权利要求12所述的方法，其中该aml是选自由以下组成的组的亚型：急性髓系白血病极小分化型(mo)、急性髓系白血病未成熟型(m1)、急性髓系白血病成熟型(m2)、急性髓系白血病成熟型伴t(8；21)、急性早幼粒细胞白血病(m3)、超颗粒型、微粒型、急性粒单核细胞白血病(m4)、急性粒单核细胞白血病伴骨髓嗜酸性粒细胞增多(m4e0)、急性单核细胞白血病(m5)、急性原始单核细胞白血病(m5a)、急性单核细胞白血病成熟型(m5b)、红白血病红系/髓系(m6a)、纯红系恶性肿瘤(m6b)、急性巨核细胞白血病(m7)、与t(1；22)相关的急性巨核细胞白血病、急性嗜碱性粒细胞白血病、急性骨髓纤维化(急性脊髓发育不良伴骨髓纤维化)、唐氏综合征中的急性白血病和暂时性骨髓增生性病症、低细胞急性髓系白血病和髓系肉瘤。
14.根据权利要求10所述的方法，其中该至少一种化合物是口服施用的。
15.根据权利要求10所述的方法，其中该至少一种化合物每天施用一至四次。
16.一种具有式i的化合物：
17.根据权利要求16所述的化合物，该化合物具有式ii：
18.根据权利要求17所述的化合物，...
【专利技术属性】
技术研发人员：塔米·拉杜瓦赫蒂，约瑟夫·P·瓦卡，塞巴斯蒂安·L·德戈斯，布拉德利·谢伯恩，坦维尔·A·汗，戴维·约翰·胡金斯，尼格尔·利弗顿，
申请(专利权)人：桥梁药品有限公司，
类型：发明
国别省市：
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