【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及一种新型咪唑并喹啉类衍生物及其可药用盐、其制备方法及含有该衍生物的药物组合物以及其作为癌症治疗剂特别是作为HiTOR和/或PI3K-激酶抑制剂的用途。
技术介绍
在过去的半个世纪中,针对肿瘤治疗的研究取得了多方面的进展。随着对肿瘤基因学和生物学研究的不断深入,多个细胞内肿瘤相关的关键信号通路被发现。肿瘤细胞依赖这些通路实现胞外信号的胞内转导,调节自身持续增殖、浸润转移和抗凋亡等活动,一方面维持其恶性表型特征,另一方面通过调节特定基因及其蛋白产物对治疗产生耐受。磷脂酰肌醇3激酶(PI3K) — AKT—哺乳动物雷帕霉素靶点(mTOR)通路作为最主要的信号通路之一,已成为肿瘤药物开发的优选靶标。PI3K-AKT_mT0R通路作为细胞内关键的信号通路,通过多种受体信号激活后参与细胞周期性生长、蛋白质合成、能量代谢以及存活凋亡等多个过程的精细调节。磷脂酰肌醇3 激酶(phosphatidylinositide 3-kinase, PI3K),属于脂激酶家族, 依照其结构特征和底物选择性可以将其划分为3类。其中对I类PI3K研究最为深入,该类 PI3K为异二聚体蛋白,分别由pi 10和p85蛋白亚基构成,每个亚基又存在有不同的亚型,如 ρΙΙΟα,ρ110β,ρ85α,ρ85β等。其中ρ85调节亚基通过与受体酪氨酸激酶的相互作用而被磷酸化激活,进而PllO催化亚基将磷脂酰肌醇二磷酸(ΡΙ2Ρ)转化为磷脂酰肌醇三磷酸 (ΡΙ3Ρ),后者则可以进一步激活多个下游信号分子,完成胞外信号的继续传导。AKT,又被称为蛋白激酶B (protein Kinase ...
【技术保护点】
一种通式(I)所示的化合物或其互变异构体、内消旋体、外消旋体、对映异构体、非对映异构体、或其混合物形式、或其可药用盐:其中:Y选自O或S;R1选自氢原子或烷基;R2选自氢原子或烷基;R3选自烷基或?OR7,其中所述烷基被一个或多个选自氧代、羧基、?C(O)NR8R9的取代基所取代;或者,R2和R3形成一个3~8元环,其中所述3~8元环任选进一步被一个或多个选自烷基、烷氧基、氧代、卤素、羟基、氰基、硝基、烯基、炔基、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、羧酸或羧酸酯的取代基所取代;R4选自氢原子、烷基、卤素、烷氧基、烯基、炔基、芳基或杂芳基,其中所述烷基、烷氧基、烯基、炔基、芳基或杂芳基任选进一步被一个或多个选自烷基、烷氧基、卤代烷基、卤素、羟基、氰基、烯基、炔基、芳基、杂芳基、?OR10、?NHC(O)NR8R9、?NR8C(O)R9、?NR8C(O)OR9、?C(O)NR8R9、?NR8R9的取代基所取代;R5选自氢原子、烷基或卤素;R6选自氢原子、卤素、氰基、烷基或?NR8R9;R7选自环烷基或杂环基;R8、R9和R10各自独立地选自氢原子、烷基、环烷基、杂环基、芳基或杂芳基,其中所述烷基 ...
【技术特征摘要】
2011.09.19 CN 201110277620.61.一种通式(I)所示的化合物或其互变异构体、内消旋体、外消旋体、对映异构体、非对映异构体、或其混合物形式、或其可药用盐2.根据权利要求1所述的化合物或其互变异构体、内消旋体、外消旋体、对映异构体、非对映异构体、或其混合物形式、或其可药用盐,其中R4选自炔基或杂芳基,其中所述炔基或杂芳基任选进一步被一个或多个选自烷基、烷氧基、齒代烷基、齒素、羟基、氰基、烯基、炔基、杂芳基、-OR10, -NHC (O) NR8R9, -NR8C (O) R9、-NR8C (O) OR9、-C (O) NR8R9, -NR8R9 的取代基所取代; R8> R9和Rki各自独立地选自氢原子、烷基、环烷基、杂环基、芳基或杂芳基,其中所述烷基、环烷基、杂环基、芳基或杂芳基任选进一步被一个或多个选自羟基、烷基、齒素、烷氧基、硝基、氰1基、环烧基、杂环基、芳基或杂芳基的取代基所取代。3.根据权利要求1所述的化合物或其互变异构体、内消旋体、外消旋体、对映异构体、非对映异构体、或其混合物形式、或其可药用盐,其中R4选自吡啶基或喹啉基,其中所述吡啶基或喹啉基任选进一步被一个或多个选自烷基、烷氧基、卤代烷基、卤素、羟基、烯基、炔基、-0R1C1、-NHC (O) NR8R9, -NR8C (O) R9、-NR8C (O) OR9、-C (O) NR8R9, -NR8R9 的取代基所取代; R8> R9和Rki各自独立地选自氢原子、烷基、环烷基、杂环基、芳基或杂芳基,其中所述烷基、环烷基、杂环基、芳基或杂芳基任选进一步被一个或多个选自羟基、烷基、齒素、烷氧基、硝基、氰1基、环烧基、杂环基、芳基或杂芳基的取代基所取代。4.根据权利要求1所述的化合物或其互变异构体、内消旋体、外消旋体、对映异构体、非对映异构体、或其混合物形式、或其可药用盐,其中R1为烷基,优选为甲基。5.根据权利要求1所述的化合物或其互变异构体、内消旋体、外消旋体、对映异构体、非对映异构体、或其混合物形式、或其可药用的盐,其中η为O。6.根据权利要求1-5任一项所述的化合物或其互变异构体、内消旋体、外消旋体、对映异构体、非对映异构体、或其混合物形式、或其可药用盐,其包括一种通式(II)所示的化合物或其...
【专利技术属性】
技术研发人员:吕贺军,董庆,马良燕,秦强,
申请(专利权)人:上海恒瑞医药有限公司,江苏恒瑞医药股份有限公司,
类型:发明
国别省市:
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