本发明专利技术公开一种用于治疗精神疾病的化合物帕潘立酮氨基酸酯或其药用盐的制备方法，其结构式为(I)。此类化合物既可以为旋光异构体也可以是消旋混合物。该类帕潘立酮氨基酸酯经摄入体内后可以在体内代谢转化为具有药理活性的帕潘立酮(II)，作为神经传递物质的拮抗剂发挥药效，治疗精神分裂症等有关精神类疾病。
【技术实现步骤摘要】
专利
本专利技术涉及一种治疗精神分裂症的帕潘立酮化合物及其制备方法，尤其涉及一种帕潘立酮酯化物及其制备方法。专利技术背景帕潘立酮(化学式II)为苯并异恶唑衍生物，是新一代的抗精神病药物，为一种具有独特性质的选择性单胺能拮抗剂，可以与5-羟色胺能5-HT2受体和多巴胺D2受体有很高的亲和力。因此，美国FDA于2006年12月批准由强生公司开发的口服控释片剂(Invega) 上市，但由于化合物的羟基导致其亲水性增加，从而降低其口服的吸收率，其绝对生物利用度仅为28%，导致其每日用量增大，从而使得其可能的未吸收药物的副作用增加。帕潘立酮的长链脂肪酸酯亦有研究报道，但其在体内代谢成帕潘立酮的速度非常慢，不能很快达到治疗的效果，且人体内的长链酯代谢酶及代谢差异，导致药物作用效果差异性大。帕潘立酮短链酯和醚研究发现，其体内降解下来的片段可能导致体内的毒性，从而增加其毒性。权利要求1.一种抗精神疾病的帕潘立酮氨基酸酯，其特征在于所述的帕潘立酮氨基酸酯由帕潘立酮通过与氨基酸发生酯化反应形成，化学式表示为PAP-AA，结构式为化学式I，其中*代表手性中心，其中PAP表示帕潘立酮，AA表示各种氨基酸。2.根据权利要求1所述的帕潘立酮氨基酸酯，其特征在于所述的帕潘立酮氨基酸酯还包括帕潘立酮氨基酸酯的光学异构体和帕潘立酮氨基酸酯的药用盐。3.根据权利要求2所述的帕潘立酮氨基酸酯的药用盐，其特征在于所述的帕潘立酮氨基酸酯的药用盐包括帕潘立酮氨基酸酯与药学公知的无机酸或有机酸形成的盐。4.根据权利要求1所述的帕潘立酮氨基酸酯，其特征在于所述的酯化反应是帕潘立酮结构上的9位羟基与氨基酸的羧基发生酯化反应。5.根据权利要求1所述的帕潘立酮氨基酸酯，其特征在于所述的氨基酸包括甘氨酸、天冬酰胺、谷氨酰胺、丝氨酸、苏氨酸、半胱氨酸、丙氨酸、缬氨酸、亮氨酸、异亮氨酸、苯丙氨酸、色氨酸、酪氨酸、甲硫氨酸、脯氨酸、天冬氨酸、谷氨酸、赖氨酸、组氨酸、精氨酸、鸟氨酸、蛋氨酸、多聚赖氨酸。6.根据权利要求1所述的帕潘立酮氨基酸酯，其特征在于所述的帕潘立酮氨基酸酯采用药学公知的制剂技术制成注射、口服、黏膜、皮肤、创面、腔道的制剂，发挥抗精神疾病作用。7.根据权利要求6所述的帕潘立酮氨基酸酯，其特征在于所述制剂中帕潘立酮氨基酸酯每日剂量为0. 2mg 20mg。8.一种帕潘立酮氨基酸酯的制备方法，其特征在于该制备方法包括如下步骤 步骤(a)氨基酸的氨基保护反应把氨基酸和二碳酸二叔丁酯以物质的量比1:1 2范围内在混合溶剂中溶解、反应，其目标化合物可表示为Boc-AA，其中Boc为叔丁氧羰基，AA为各种氨基酸； 步骤(b)酯的合成帕潘立酮与经过步骤(a)保护后的氨基酸以物质的量比1:1 3的比例加入到相当于80 200倍帕潘立酮的物质的量的无水二氯甲烷溶剂中，发生酯化反应，过柱得到较纯的酯化产物，该酯化产物可表示为PAP-AA-Boc ;其中PAP为帕潘立酮； 步骤(c)脱保护步骤(b)所得酯化物在三氟乙酸的作用下脱去保护基团Boc，其最终化合物表示为PAP-AA。9.根据权利要求8所述的帕潘立酮氨基酸酯的制备方法，其特征在于所述的混合溶剂是指水和丙酮或水和1，4-二氧六环，水和丙酮或水和1，4-二氧六环体积比在1:1 2。10.根据权利要求8所述的帕潘立酮氨基酸酯的制备方法，其特征在于所述的过柱是指用中性三氧化铝当固定相，乙酸乙酯和乙醇以40 I 100 :1比例范围内混合作流动 相。全文摘要本专利技术公开一种用于治疗精神疾病的化合物帕潘立酮氨基酸酯或其药用盐的制备方法，其结构式为(I)。此类化合物既可以为旋光异构体也可以是消旋混合物。该类帕潘立酮氨基酸酯经摄入体内后可以在体内代谢转化为具有药理活性的帕潘立酮(II)，作为神经传递物质的拮抗剂发挥药效，治疗精神分裂症等有关精神类疾病。文档编号A61P25/18GK102993200SQ20111028078公开日2013年3月27日 申请日期2011年9月10日 优先权日2011年9月10日专利技术者鲁翠涛, 苏正兴, 吕海峰, 赵应征 申请人:鲁翠涛本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种抗精神疾病的帕潘立酮氨基酸酯，其特征在于：所述的帕潘立酮氨基酸酯由帕潘立酮通过与氨基酸发生酯化反应形成，化学式表示为PAP?AA，结构式为化学式I，其中*代表手性中心，其中PAP表示帕潘立酮，AA表示各种氨基酸。化学式I??R＝AAFSA00000577721400011.tif
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：鲁翠涛，苏正兴，吕海峰，赵应征，
申请(专利权)人：鲁翠涛，
类型：发明
国别省市：
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