本发明专利技术涉及一种利用双水相体系形成的包载药物的明胶或胶原乳液的制备方法，该方法是将药物溶解或分散于明胶或胶原水溶液中，加入泊洛沙姆水溶液形成包载药物的明胶或胶原乳液，其中明胶与泊洛沙姆的质量比为1∶0.1-100，或胶原与泊洛沙姆的质量比为1∶0.1-100。将所制得的明胶或胶原乳液进一步固化处理或脱水干燥，形成包载药物的明胶或胶原微粒。本发明专利技术还涉及上述方法制备所得的明胶或胶原乳液、微粒。上述包载药物的明胶或胶原微粒不含有机介质和乳化剂，不需要大功率的均质和长时间的乳液处理过程，形成的液滴或微粒球形圆整，粒径可控，稳定性好，适用药物范围广。
【技术实现步骤摘要】
利用双水相体系形成的包载药物的明胶或胶原乳液和微粒及其制备方法
本专利技术属于药物制剂学领域，更具体地说，本专利技术涉及一种。
技术介绍
胶原和明胶一类具有独特性质的天然高分子，明胶是胶原的局部水解产物，两者都具有许多良好的物理化学和生物特性，以明胶为材料制成的微球或微囊，统称为明胶微粒，可以被广泛地应用于生物、医学、化工等领域，如药物缓释(控释)、栓塞治疗、酶的固定化、组织工程、色谱分离等。明胶微粒制备方法主要有物理化学法(喷雾干燥法、冷冻干燥法、单凝聚法、复凝聚法、乳化-凝聚法等)和化学交联法(喷雾交联)，其中乳化-凝聚法最常用。乳化-凝聚法制备明胶微粒的原理在搅拌或超声等外力作用下，使明胶水溶液 (水相)在不相混溶的有机介质(油相)中分散，乳化成小液滴。乳液降温冷却后，加入脱水剂(丙酮或异丙醇等)或交联剂使球形液滴固化成微粒，通过离心、抽滤等方法分离出来。根据分散相的性质，乳液可分为①W/0型(油包水型)乳液，其分散相是明胶水溶液， 连续相是油(植物油、矿物油)或其它不溶于水的有机介质；②0/W型(水包油型)乳液， 其分散相是油等有机液体，连续相是明胶水溶液；③多重乳液(复乳)，主要是w/0/w或0/ W/0 型。以上乳化-凝聚法制备明胶微粒时，需要加入大量有机介质和应用大量乳化剂， 由于有机介质的安全性问题，最终必须从乳液中除去，因此操作过程复杂，并且残留的大量乳化剂也会带来安全隐患。此外，该方法不适于制备对有机溶剂敏感的生物大分子药物。有报道利用多糖类(如葡聚糖)、聚乙烯吡咯烷酮或无机盐的浓水溶液代替油作连续相乳化明胶溶液制备微球，这些方法虽然避免使用有机溶剂，提高蛋白质药物的稳定性，但得到的微球形状较差，彼此容易粘连Franssen 0, HenninkffE. A novel preparation method for polymeric microparticles without the use oforganic solvents. Int J Pharm. 1998,168 :1_7。此外，高浓度的聚乙烯吡咯烷酮、葡聚糖或无机盐会产生高渗透压， 刺激性强且不利于明胶微粒中的药物释放，在制剂应用中受到限制。
技术实现思路
本专利技术要解决的技术问题是针对现有的明胶或胶原微粒的不足之处，提供一种利用双水相体系形成的包载药物的明胶或胶原微粒及其制备方法，该微粒体系不应用有机介质和乳化剂，不需要大功率的均质和长时间的乳液处理过程，形成的液滴球形圆整，粒径可控，稳定性好。本专利技术适用药物范围广，特别适合于核酸及其衍生物、细胞或血管因子、酶与辅酶、多肽、蛋白、多糖、基因或疫苗药物。特别适于生物大分子药物。专利技术人研究发现，明胶微粒传统的制备方法需要加入大量有机介质和应用大量乳化剂，而明胶或胶原水溶液与泊洛沙姆水溶液可以形成水包水型稳定的乳液，粒径可控。经过大量实验，将药物包载到明胶或胶原水溶液中，转入泊洛沙姆水溶液后可以形成水包水型明胶或胶原乳液，进一步固化处理或脱水干燥，可以形成包载药物的明胶或胶原微粒。由此，本专利技术的一种利用双水相体系形成的包载药物的明胶或胶原乳液，其中，该明胶或胶原乳液包括泊洛沙姆，其中明胶与泊洛沙姆的质量比为1 0.1-100，或胶原与泊洛沙姆的质量比为1 0.1-100。一种利用双水相体系形成的包载药物的明胶或胶原微粒，其中，该明胶或胶原微粒包括泊洛沙姆，其中明胶与泊洛沙姆的质量比为1 0.1-100，或胶原与泊洛沙姆的质量比为 1 0. 1-100。一种利用双水相体系形成的包载药物的明胶或胶原乳液的制备方法，其中，将药物溶解或分散于明胶或胶原水溶液中，加入泊洛沙姆水溶液形成水包水型明胶或胶原乳液，其中明胶与泊洛沙姆的质量比为1 0.1-100，或胶原与泊洛沙姆的质量比为 1 0.1-100，将明胶或胶原乳液固化处理或脱水干燥处理形成包载药物的明胶或胶原微粒。所述包载药物的明胶或胶原微粒粒径特定分布在纳米或微米范围内，包括微球、 微囊、纳米粒、微乳。上述的药物是指发挥治疗、预防、免疫、诊断、保健应用的中药、化学药物、生物技术药物、生物制品、诊断试剂、放射性或磁性物质。上述的利用双水相体系形成的包载药物的明胶或胶原微粒，所述的药物溶解或分散于明胶或胶原水溶液中是指药物直接溶解于明胶或胶原水溶液中，或药物先制成微粉、 固体分散体或溶于药学上公知的药用溶媒后，再分散于明胶或胶原水溶液中。上述药用溶媒包括甘油、丙二醇。上述的固化处理是将所述明胶或胶原乳液通过微波、加热、Y射线或紫外线辐照、 加入带有醛基的交联剂，形成包载药物的明胶或胶原固态微粒。上述的带有醛基的交联剂为甲醛、戊二醛、甘油醛、糖类或其衍生物、天然杂环化合物京尼平(Genipin)。上述的脱水干燥处理将所述明胶或胶原乳液经过冷冻干燥或喷雾干燥形成固体。上述的明胶或胶原乳液的不同浓度，决定最终形成的微粒的粒径大小。明胶或胶原乳液的浓度越大，最终形成的微粒的粒径越大；反之，明胶或胶原乳液的浓度越小，最终形成的微粒的粒径越小。上述包载药物的明胶或胶原固体或液体微粒可以加入药学上公知的稀释剂、表面活性剂、抗氧剂、抑菌剂、粘合剂、PH调节剂或pH缓冲盐、稳定剂中的一种或几种，进一步制成口服、注射、黏膜、皮肤应用的制剂。本专利技术的一种利用双水相体系形成的包载药物的明胶或胶原微粒及其制备方法， 具有下述优点(1)具有明胶或胶原微粒的优点，如天然材料可生物降解，载药量大、包封率高、体内稳定性好等。( 明胶或胶原微粒体系不含有机介质和乳化剂，提高应用的安全性；(3)明胶或胶原微粒制备过程中不需要大功率的均质和长时间的乳液处理过程，形成的微粒球形圆整，粒径可控，稳定性好；(4)本专利技术的包载药物的明胶或胶原微粒适用范围广，可以应用于生物、医学、化工等领域，特别适于作为药物的缓释控释微粒载体；( 适用的药物范围宽，包括化学药物、中药和生物制品，特别适合于核酸及其衍生物、细胞或血管因子、酶与辅酶、多肽、蛋白、多糖、基因或疫苗药物。具体实施方式现结合下列实例来进一步描述本专利技术。实施例1 生物技术药物如基因、激素、多肽、蛋白质或疫苗等，虽然药理活性强，但由于热稳定性差、体内易被迅速降解等特点，穿透体内生物屏障能力差，很容易在体内降解，从而难以维持有效治疗，而微球作为生物技术药物缓控释载体，可以提高药物稳定性，延长药效。 本专利技术的第一个实施方案以胸腺五肽为模型药，采用加入交联剂甘油醛，经过固化处理制备包载胸腺五肽的胶原微球，进一步加工制成胸腺五肽胶原微球干粉吸入剂。胸腺五肽胶原微球的制备胸腺五肽是一种人工合成的寡肽，可诱导T细胞的分化、增殖和成熟，活化或调节不同T细胞亚群的数目和功能，对机体免疫系统具有双向调节作用。本专利技术将胸腺五肽(Thymopentin，TP5) 5mg溶解于^il 10%的胶原水溶液中，加入到:3ml 10 %的泊洛沙姆水溶液中，混勻形成水包水型胶原乳液，在400rpm搅拌作用下滴加 20%甘油醛溶液0. 5ml，持续搅拌lh，胶原乳滴固化形成微球，5000rpm离心5min，沉淀用 5ml蒸馏水洗1次，5000rpm离心5min，弃去上清液得到包载胸腺五肽的胶原微球。胸腺五肽胶原微球干粉吸入剂的制备取5ml蒸馏水本文档来自技高网...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：赵应征，鲁翠涛，赵子逸，
申请(专利权)人：鲁翠涛，
类型：发明
国别省市：
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。