N-P-双酸氨基酸单酯的合成工艺改进制造技术

本发明专利技术涉及有机化学技术领域，尤其涉及化合物N-P-双酸氨基酸单酯的制备。具体为一种N-P-双酸氨基酸单酯的合成工艺改进。为了实现上述合成工艺，本发明专利技术提供的技术方案为：醇类化合物和氯化亚砜反应后，再与下列的式(c)化合物进行反应，反应过程中加入非极性溶剂，析出的固体物质，即为具有下列式(b)结构的化合物的盐，由具有下列式(b)结构的化合物或其盐形式在有机碱存在下与保护基试剂反应制备得到所述的N-P-双酸氨基酸单酯，，其中R为烃基，n=1或2，P为氮上的保护基。利用本发明专利技术中的合成工艺，两步反应的总收率最高可以达到97%以上，光学纯度最高可达98.5%以上。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及有机化学
，尤其涉及化合物N-P-双酸氨基酸单酯的制备。
技术介绍
N-P-双酸氨基酸单酯是重要的医药中间体，例如，二磷酸腺苷(ADP)是人体内一种重要的血小板激动剂，它在血小板细胞膜有两种类型受体P2Yi和P2Y12，而N-P-双酸氨基酸单酯是用于合成2-苯基-6氨基羰基-嘧啶类P2Y12类受体拮抗剂的重要中间体，N-P-双酸氨基酸单酯其结构通式如下式a所示权利要求1.一种制备具有下列式(a)结构化合物的合成工艺，由具有下列式(b)结构的化合物或其盐形式在有机碱存在下与保护基试剂反应制备得到，2.根据权利要求I所述的合成工艺，其中所述R为C1 C6直链烷基或C3 C8的环状烧基。3.根据权利要求I所述的合成工艺,其中所述的式(a)化合物和式(b)化合物均为R或S构型。4.根据权利要求3所述的合成工艺，其中R为甲基。5.根据权利要求I所述的合成工艺，所述有机碱为胺类。6.根据权利要求5所述的合成工艺，所述胺类选自苯胺，N，N-二甲基苯胺，N-甲基吗啉，二异丙胺，N, N-异丙基乙胺，二乙胺或卩比唳。7.根据权利要求I所述的合成工艺，所述的保护基试剂为Boc2O,CbzOSu或R1COCl ;其中R1为R2O或R2 ; R2为甲基，乙基，丙基，异丙基，丁基，异丁基，叔丁基，二氣乙基，2-氣丙基，环丙基，环戊基，环己基，3-溴环己基，乙烯基，丙烯基，苯基，对硝基苯基，对氯苯基，苄基，对硝基苄基或对氯苄基。8.根据权利要求I所述的合成工艺，所述式(b)化合物由下述方法制备得到 醇类化合物和氯化亚砜反应后，再与下列的式(c)化合物进行反应，反应过程中加入非极性溶剂，析出的固体物质即为所述的式(b)化合物的盐酸盐形式，9.根据权利要求8所述的合成工艺，其中所述非极性溶剂选自烃类溶剂或醚类溶剂。10.根据权利要求9所述的合成工艺，其中所述烃类溶剂选自己烷，正庚烷，辛烷，石油醚或其中任意两种或两种以上溶剂的混合溶剂；所述的醚类溶剂选自异丙醚，乙醚，甲基叔丁基醚或其中任意两种或两种以上溶剂的混合溶剂。11.根据权利要求8所述的合成工艺，其中所述的式(C)化合物为R或S构型。全文摘要本专利技术涉及有机化学
，尤其涉及化合物N-P-双酸氨基酸单酯的制备。具体为一种N-P-双酸氨基酸单酯的合成工艺改进。为了实现上述合成工艺，本专利技术提供的技术方案为醇类化合物和氯化亚砜反应后，再与下列的式(c)化合物进行反应，反应过程中加入非极性溶剂，析出的固体物质，即为具有下列式(b)结构的化合物的盐，由具有下列式(b)结构的化合物或其盐形式在有机碱存在下与保护基试剂反应制备得到所述的N-P-双酸氨基酸单酯，，其中R为烃基，n=1或2，P为氮上的保护基。利用本专利技术中的合成工艺，两步反应的总收率最高可以达到97%以上，光学纯度最高可达98.5%以上。文档编号C07C269/04GK102924332SQ201110228508公开日2013年2月13日 申请日期2011年8月10日 优先权日2011年8月10日专利技术者廖高荣, 李原强, 高红军 申请人:浙江九洲药业股份有限公司本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种制备具有下列式(a)结构化合物的合成工艺，由具有下列式(b)结构的化合物或其盐形式在有机碱存在下与保护基试剂反应制备得到，，，其中R为烃基，n=1或2，P为氮上的保护基。2011102285083100001dest_path_image001.jpg,304089dest_path_image002.jpg

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：廖高荣，李原强，高红军，
申请(专利权)人：浙江九洲药业股份有限公司，
类型：发明
国别省市：