杂质化合物及其制备方法、用途技术

本发明专利技术提供了杂质化合物及其制备方法、用途，所述杂质化合物的结构式如式I所示：本发明专利技术提供了三种结构式的杂质化合物，其可以独立或者任意组合作为中间体对照品用途于布瑞哌唑合成工艺的质量控制中，对控制产品质量，保证用药安全具有重要意义。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及药物化学，特别是涉及布瑞哌唑中间体杂质化合物及其制备方法、用途。

技术介绍

1、布瑞哌唑(brexpiprazole)的化学名称为7-(4-(4-(苯[b]并噻吩-4-基)丁醇)喹啉-2(1h)-酮，其化学结构式如下所示：

2、

3、在多巴胺d2类受体中，d2受体部分激动剂对中脑边缘通路可产生功能性拮抗作用，能有效的改善精神分裂症因d2过度活动引起的阳性症状；对中脑皮层通路可产生功能性激动作用，可改善d2功能低下所引起的阴性症状、认知损害。

4、布瑞哌唑由丹麦灵北制药(许可)和日本大冢制药株式会社共同研发，是一种非典型抗精神病类药物。布瑞哌唑是一种新实验性血清素-多巴胺活动调节剂(sdam)，是一种新型多靶点作用机制的用于精神障碍疾病的治疗药物，除主要具备多巴胺d2受体部分激动作用之外，还具备d3受体部分激动作用、5-ht1a部分受体激动作用和5-ht2a部分受体拮抗作用，是针对单胺类神经递质多靶点开发的同时具有抗精神分裂和抗抑郁作用的新药，该药除主要具备多巴胺d2受体部分激动作用之外，还具备d3受体部分激本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.杂质化合物，其特征在于，所述杂质化合物的结构式如式I所示：

2.一种如权利要求1所述的杂质化合物作为式IV所示的化合物为原料或者中间体的药物合成工艺中杂质检测对照品的用途；

3.根据权利要求2所述的用途，其特征在于：式I所示杂质化合物作为布瑞哌唑或其药学上可接受的盐生产过程中的杂质检测对照品的用途。

4.一种如权利要求1所述的杂质化合物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

5.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，步骤(1)中：所述第一溶剂选自甲苯和二氯甲烷中的一种或两种；所述钯催化剂选自醋酸钯、氯化钯和三苯基林钯中的一种或多种；...

【技术特征摘要】

1.杂质化合物，其特征在于，所述杂质化合物的结构式如式i所示：

2.一种如权利要求1所述的杂质化合物作为式iv所示的化合物为原料或者中间体的药物合成工艺中杂质检测对照品的用途；

3.根据权利要求2所述的用途，其特征在于：式i所示杂质化合物作为布瑞哌唑或其药学上可接受的盐生产过程中的杂质检测对照品的用途。

4.一种如权利要求1所述的杂质化合物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

5.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，步骤(1)中：所述第一溶剂选自甲苯和二氯甲烷中的一种或两种；所述钯催化剂选自醋酸钯、氯化钯和三苯基林钯中的一种或多种；所述配体选自1，1，-联萘-2，2，-双二苯膦和2-二环己基磷-2，，4，，6，，-三异丙基联苯中的一种或两种；反应温度为100～120℃，反应时间为12～16h；所述式iv所示的化合物和式vi所示的4-溴代苯并[b]噻吩的反应当量比为1:(1～2)；

6.杂质化合物，其特征在于，所述杂质化合物的结构式如式ii所示：

7.一种如权利要求6所述的杂质化合物作为式iv所示的化合物为原料或者中间体的药物合成工艺中杂质检测对照品的用途；

8.根据权利要求7所述的用途，其特征在于：式ii所示的杂质化合物作为布瑞哌唑或其药学上可接受的盐生产过程中的杂质检测对照品的用途。

9.一种如权利要求6所述的杂质化合物的制备方法，其特征在于，式vi所示的4-溴代...

【专利技术属性】
技术研发人员：高立国，李永刚，于露，高世朝，何文涛，王蒙俊，罗斌，
申请(专利权)人：浙江九洲药业股份有限公司，
类型：发明
国别省市：