【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】激酶的吡咯并吡啶抑制剂相关申请的交叉参考本申请要求2010年4月19日提交的美国临时申请No. 61/325591的优先权，该申请全文并入本文作为参考。专利技术背景真核细胞通过称作细胞周期的定向的逐步过程进行分裂。细胞必须先在S期中复制其 DNA，然后在有丝分裂(核分裂)中分离出其姐妹染色单体，并分裂成两个子代细胞(胞质分裂)。在哺乳动物细胞中，DNA复制必须在整个基因组的多个位点(复制起点)启动，以便保证在有丝分裂之前所有的基因材料均被复制。为保持基因组完整性，每一个细胞周期必须只复制DNA —次，因此这一过程是由关卡严格调节和控制的。在起始复制之前，复制起点必须在Gl期的早期通过预复制复合体(pre-RCs)的形成得到许可。预复制复合体的形成涉及起点识别复合体(ORC)与起点的逐步结合和随后的负载因子Cdc6及Cdtl的结合。这些蛋白随后募集推定的DNA复制解旋酶复合体MCM2-7。一旦这种预复制复合体形成，则复制的启动需要促S期丝氨酸/苏氨酸激酶(细胞周期蛋白/Cdks和Cdc7/Dbf4)的活化。这些激酶包括酶促亚基(⑶Ks和Cdc7)和调控亚基(细胞周期蛋白对于⑶Ks ；Dbf4或Drfl对于 Cdc7)。它们以顺序方式使预复制复合体中的多个MCM磷酸化，从而激活解旋酶并募集其它的DNA复制因子(Cdc45，GINS复合体等)用于DNA合成(关于评述，见Kim等，2003 ;Kim等， 2004 ;Lau 等，2006 ;Lau 等，2007 ;Stillman，2005)。MCM2 丝氨酸-40 和丝氨酸-53 是已充分确定的用于 Cdc7/Db...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2010.04.19 US 61/325,5911.式(I)化合物或其可药用的盐2.权利要求1的化合物,其中Rla、Rlb和Rle是氢。3.权利要求1的化合物，其中X是N。4.权利要求1的化合物，其中X是CR2，R2是氢。5.权利要求1的化合物，其中Y是NR3R4。6.权利要求5的化合物，其中R3是CV8-烷基，其中该C^8-烷基可任选地被I或2个 R5取代。7.权利要求5的化合物，其中R3是芳基或杂芳基，其中该芳基和杂芳基任选地被一个或多个R5取代。8.权利要求5的化合物，其中R3是C3_8-环烷基或杂环烷基，其中该C3_8-烷基或杂环烷基任选地被一个或多个R5取代。9.权利要求5的化合物，其中R3是C3_8-环烧基-(Ci_8-烧基)-、杂环烧基-(Ci_8_烧基)_、芳基-((^8-烷基)-或杂芳基-((^8-烷基)_，其中该R3的C3_8-环烷基、杂环烷基、 芳基和杂芳基任选地被一个或多个R5取代。10.权利要求5的化合物，其中R4是氢或甲基。11.权利要求1的化合物，其中Y是杂环基，其中该杂环基任选地被一个或多个R5取代。12.权利要求1的化合物，其中Y是芳基，其中该芳基任选地被一个或多个R5取代。13.权利要求1的化合物，其中Rla、Rlb和R1。是氢，X是N，Y是NR3R4,其中R3是 c3_8-环烷基，其中该C3_8-环烷基任选地被独立选自Ci_8-烷基、杂环基、卤素、-0R\ -C(O) ORd, -NReRf, -NReC(O) Rd, -NHSO2R' -SO2Rd, -CF3 和-OCF3 的 I 或 2 个取代基取代，其中的 C1^8-烷基任选地被一个或多个-ORd取代，并且其中Rd、Re和Rf则独立地选自氢、C1^8-烷基和C3_8_环烧基。14.权利要求1的化合物，其中Rla、Rlb和Rlc是氢，X是CR2,R2是氢，Y是NR3R4,其中R3 是C3_8-环烧基，其中该C3_8-环烧基任选地被独立选自CV8-烧基、杂环基、1 素、-0Rd、_C (O) ORd,-NReRf,-NReC (O) Rd、_NHS02R%-SO2Rd、-CF3 和-OCF3 的 I 或 2 个取代基取代，其中的 C^8-烷基任选地被一个或多个-ORd取代，其中R4是氢或C^8-烷基，并且其中Rd、Re和Rf独立地选自氢、C^8-烷基和C3_8-环烷基。15.权利要求1的化合物，其中Rla、R11^PRle是氢，X是N，Y是NR3R4,其中R3是芳基，该芳基任选地被独立选自CV8-烷基、杂环基、卤素、-ORd, -C(O) ORd, -NReRf, -NReC(O) Rd> -NHSO2R' -SO2Rd, -CF3和-OCF3的I或2个取代基取代，其中的C^8-烷基任选地被一个或多个-ORd取代，其中R4是氢或CV8-烷基，并且其中Rd、Re和Rf独立地选自氢、C1^8-烷基和C3_8_环烧基。16.权利要求1的化合物，其中Rla、Rlb和R1。是氢，X是CR2,R2是氢，Y是NR3R4, 其中R3是芳基，其中该芳基任选地被独立选自Q_8-烷基、杂环基、卤素、-0R\ -C(O) ORd,-NReRf,-NReC (O) Rd、_NHS02R%-SO2Rd、-CF3 和-OCF3 的 I 或 2 个取代基取代，其中的 C^8-烷基任选地被一个或多个-ORd取代，其中R4是氢或C^8-烷基，并且其中Rd、Re和Rf独立地选自氢、C^8-烷基和C3_8-环烷基。17.权利要求1的化合物，其中Rla、R11^PRle是氢，X是N，Y是NR3R4,其中R3是芳基-沁_8-烷基)-，其中该芳基任选地被独立选自Ci_8-烷基、杂环基、卤素、-0R\ -C(O) ORd,-NReRf,-NReC (O) Rd、_NHS02R%-SO2Rd、-CF3 和-OCF3 的 I 或 2 个取代基取代，其中的 C^8-烷基任选地被一个或多个-ORd取代，其中R4是氢或C^8-烷基，并且其中Rd、Re和Rf独立地选自氢、C^8-烷基和C3_8-环烷基。18.权利要求1的化合物，其中Rla、Rlb和R1。是氢，X是N，Y是NR3R4,其中R3是杂环烷基，其中该杂环烷基任选地被独立选自Q_8-烷基、杂环基、卤素、-0R\ -C(O) ORd,-NReRf,-NReC (O) Rd、_NHS02R%-SO2Rd、-CF3 和-OCF3 的 I 或 2 个取代基取代，其中的 C^8-烷基任选地被一个或多个-ORd取代，其中R4是氢或C^8-烷基，并且其中Rd、Re和Rf独立地选自氢、C^8-烷基和C3_8-环烷基。19.权利要求1的化合物，其中Rla、Rlb和Rle是氢，X是N，Y是NR3R4,其中R3是杂环烷基-((V8-烷基)_，其中该杂环烷基任选地被独立选自CV8-烷基、杂环基、卤素、-0Rd、-c(0) ORd,-NReRf,-NReC (O) Rd、_NHS02R%-SO2Rd、-CF3 和-OCF3 的 I 或 2 个取代基取代，其中的 C^8-烷基任选地被一个或多个-ORd取代，其中R4是氢或C^8-烷基，并且其中Rd、Re和Rf独立地选自氢、C^8-烷基和C3_8-环烷基。20.权利要求1的化合物，其中Rla、Rlb和Rlc是氢，X是CR2，R2是氢，Y是杂环基，其中该杂环基任选地被独立选自C^8-烷基、杂环基、卤素、-ORd, -C(O)ORd, -NReRf, -NReC(O) Rd> -NHSO2R' -SO2Rd, -CF3和-OCF3的一个或多个取代基取代，其中的(^_8-烷基任选地被一个或多个-ORd取代，其中R4是氢或CV8-烷基，并且其中Rd、Re和Rf独立地选自氢、C1^8-烷基和C3_8-环烷基。21.权利要求1的化合物，其中Rla、Rlb和Rle是氢，X是N，Y是杂环基，其中该杂环基任选地被独立选自Ci_8-烷基、杂环基、卤素、-ORd, -C(O)ORd, -NReRf, -NReC(O) Rd> -NHSO2R' -SO2Rd, -CF3和-OCF3的一个或多个取代基取代，其中的(^_8-烷基任选地被一个或多个-ORd取代，其中R4是氢或CV8-烷基，并且其中Rd、Re和Rf独立地选自氢、C1^8-烷基和C3_8-环烷基。22.权利要求1的化合物，其中Rla、Rlb和Rlc是氢，X是CR2,R2是氢，Y是NR3R4,其中R3 是C^8-烷基，其中该R3的CV8烷基任选地被选自卤素、-ORa和-NRbRe的一个或多个取代基取代；其中R4是氢或C^8-烷基，并且其中Rc^RdAe和Rf独立地选自氢、Cm-烷基和C3_8-环烧基。23.权利要求1的化合物，其中Rla、Rlb和Rlc是氢，X是N，Y是NR3R4,其中R3是杂芳基-沁_8-烷基)-，其中该芳基任选地被独立选自Ci_8-烷基、杂环基、卤素、-0R\ -C(O) ORd,-NReRf,-NReC (O) Rd、_NHS02R%-SO2Rd、-CF3 和-OCF3 的 I 或 2 个取代基取代，其中的 C^8-烷基任选地被一个或多个-ORd取代，其中R4是氢或C^8-烷基，并且其中Rd、Re和Rf独立地选自氢、C^8-烷基和C3_8-环烷基。24.权利要求1的化合物，其中Rla、Rlb和Rle是氢，X是CR2，R2是氢，Y是芳基，其中芳基任选地被独立选自C^8-烷基、杂环基、卤素、-ORd, -C(O) ORd, -NR6Rf、-NReC(O) Rd> -NHSO2R' -SO2Rd, -CF3和-OCF3的一个或多个取代基取代，其中的(^_8-烷基任选地被一个或多个-ORd取代，其中R4是氢或CV8-烷基，并且其中Rd、Re和Rf独立地选自氢、C1^8-烷基和C3_8-环烷基。25.权利要求1的化合物，其中RhR11^PRle是氢，X是N，Y是芳基，其中该芳基任选地被独立选自 C1^8-烷基、杂环基、卤素、-ORd、-C (O) ORd、-NReRf、-NReC (O) Rd、-NHSO2Re、-SO2Rd、-CF3 和-OCF3的一个或多个取代基取代，其中的C^8-烷基任选地被一个或多个-ORd取代，其中 R4是氢或Cu-烷基，并且其中Rd、Re和Rf独立地选自氢、C1^8-烷基和C3_8-环烷基。26.权利要求1的化合物，其中Rla、Rlb和Rlc是氢，X是CR2，R2是氢，Y是杂芳基，其中该杂芳基任选地被独立选自C^8-烷基、杂环基、卤素、-ORd, -C(O)ORd, -NReRf, -NReC(O) Rd> -NHSO2R' -SO2Rd, -CF3和-OCF3的一个或多个取代基取代，其中的(^_8-烷基任选地被一个或多个-ORd取代，其中R...
【专利技术属性】
技术研发人员：TD彭宁，KW伍兹，赖春球，AS弗洛简奇克，童云松，
申请(专利权)人：ABBVIE公司，
类型：
国别省市：
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